Patogenéza nedostatku vitamínu B12

V plazme je vitamín B ₁₂ prítomný vo forme koenzýmov - metylcobalamínu a 5'-deoxyadenosylkobalamínu. Metylkobalamín je nevyhnutný na zabezpečenie normálnej hematopoézy, a to syntézy tymidínmonofosfátu, ktorý je súčasťou DNA, a tvorby kyseliny tetrahydrofolovej. Tvorba Porušenie keď deficit tymidínu vitamínu B ₁₂ má za následok narušenie syntézy DNA, čím sa spomaľuje normálne procesy dozrievania hematopoetických buniek (predĺženie fáza S), čo má za následok megaloblastickej krvotvorby. Nielen erytropoéza trpí, ale aj granulocyt a trombocytopoéza. To znamená, že základom porúch krvotvorby pri nedostatku vitamínu B ₁₂ je meškanie mechanizmus normálne bunka zrenia. 5'-deoxyadenosylkobalamín sa podieľa na metabolizme kyseliny metylmalónovej (medziproduktu metabolizmu mastných kyselín) na kyselinu jantárovú. Pri nedostatku vitamínu B ₁₂ sa zvyšuje obsah kyseliny metylmalónovej v krvi a objavuje sa v moči.

Nedostatok kobalamínu spôsobuje neurologické poruchy spôsobené bodkovanou demyelinizáciou sivých látok v mozgu a mieche a periférnych nervov. Príčina demyelinizácie nie je úplne jasná. Snáď inhibícia metylmalonyl-CoA mutázy inhibuje metabolizmus mastných kyselín obsahujúcich nepárny počet atómov uhlíka, čo vedie k zavedeniu abnormálnych mastných kyselín do myelínu. Tieto abnormálne kyseliny boli detegované biopsii periférneho nervu u pacientov s nedostatkom kobalamínu. Výskyt neurologických porúch môže byť podporovaný deficitom metionínu v dôsledku narušenia produkcie fosfolipidov obsahujúcich cholín.