Príznaky nedostatku vitamínu B12

Izolované dedičné a získané formy anémie s nedostatkom vitamínu B ₁₂.

Dedičinové formy nedostatku vitamínu B ₁₂ anémia

Sú zriedkavé. Klinicky charakterizovaný typickým obrazom megaloblastickej anémie s príznakmi lézií gastrointestinálneho traktu a nervového systému.

Príčiny vrodených (dedičných) foriem nedostatku vitamínu B ₁₂ - nedostatok

1. Porušenie absorpcie vitamínu B ₁₂
   1. Nedostatočná sekrécia vnútorného faktora:
      1. vrodený nedostatok vnútorných faktorov
         1. kvantitatívne
         2. kvalita
      2. juvenilná psoriatická anémia (autoimunitná)
      3. juvenilná periodická anémia (protilátky proti žalúdočnej sliznici) s autoimunitnou polyendokrinopatiou
      4. juvenilná perniciózna anémia s nedostatkom IgA
   2. Nedostatočná absorpcia v tenkom čreve (selektívna malabsorpcia vitamínu B ₁₂ ).
      1. abnormálny vnútorný faktor
      2. porušenie prepravy kobalamínu na enterocyty (Imerslund-Gresbekov syndróm)
2. Porušenie prepravy vitamínu B ₁₂
   1. Vrodený deficit transcobalamínu II
   2. Prechodný nedostatok transcobalamínu II
   3. Čiastočný nedostatok transcobalamínu I
3. Porušenie metabolizmu vitamínu B ₁₂
   1. Nedostatok adenosylkobalamínu: choroby kobalamínu A a B
   2. Nedostatok metylmalonil-CoA mutázy (mut, mut)
   3. Kombinovaný nedostatok adenosylkobalamínu a metyl-kobalamínu: ochorenia kobalamínu C, D a F
   4. Nedostatok metylkobalamínu: choroby kobalamínu E a G.

Porušenie absorpcie vitamínu B ₁₂

Choroby sú zdedené autosomálne recesívne, často súvisiace manželstvá. Je zistené, že gén vnútorného faktora človeka je lokalizovaný na chromozóme It; lokus Imerslund-Gresbekovho syndrómu sa nachádza na chromozóme 10. Symptómy ochorenia sa zvyčajne objavujú postupne. Deti si všimnú letargiu alebo podráždenosť, úzkosť; znížená chuť do jedla až do anorexie; spomalenie prírastku hmotnosti, oneskorenie fyzického vývoja. Možná nevoľnosť, vracanie, hnačka. Postupne sa zväčšuje bledosť kože a slizníc, objavuje sa podráždenosť. Charakterizovaná aftóznou stomatitídou, glositídou, hepatosplenomegáliou. Typické sú neurologické poruchy - hyporeflexia, výskyt patologických reflexov, ataxia, poruchy reči, parestézia, pravdepodobne vývoj klonu a kóma. Koncentrácia vitamínu B ₁₂ v krvnom sére je u pacientov s laboratórnym testom znížená , je zaznamenaná metylmalónová acidúria. Liečba sa uskutočňuje parenterálnym podaním veľkých dávok vitamínu B ₁₂ (1000 μg intramuskulárne denne počas najmenej 2 týždňov); Po normalizácii klinického a krvného obrazu podporujúce vitamínu terapiu ochorenia u ₁₂ udržiaval v priebehu celého života (1000 mikrogramov vnútrosvalovo 1 krát za mesiac). Pacienti s dedičným nedostatkom VF okrem parenterálneho podávania vitamínu B ₁₂ sú predpísané náhradnou terapiou ľudským interným faktorom.

Porušenie prepravy vitamínu B ₁₂

Vrodený deficit transcobalamínu II (TC II)

TC je hlavným nosičom vitamínu B ₁₂, vrodená nedostatočnosť je dedičná autozomálne a recesívne a je sprevádzaná porušením absorpcie a transportu vitamínu B. Klinické prejavy ochorenia sú pozorované vo veku 3-5 týždňov a sú charakterizované výskytom letargia, strata chuti do jedla, zvýšenie hmotnostnej spomalenie vývoja podvýživy môže byť zvracanie, hnačka; existujú recidivujúce infekcie v dôsledku imunitnej nedostatočnosti a bunkových a humorálnych typov; neskôr je poškodenie nervového systému. V periférnej krvi je progresívna pancytopénia - výrazná megaloblastická anémia s neutropéniou, trombocytopénia. Úroveň kobalamínu v sére je zvyčajne normálna. Homocystinúria a metylmalónová acidúria sú zaznamenané. Na diagnostiku deficitu TC II za použitia iónovo výmennej chromatografie alebo elektroforéza séra na polyakrylamidovom gélu s označením "z ₁₂. Vzhľadom k tomu, TC II sa syntetizuje amniocyty, čo prenatálnu diagnostiku TC deficitu II.

Dedičná anémia spôsobená nedostatkom vitamínu B ₁₂, spôsobená porušením absorpcie vitamínov

Dôkaz	Forma choroby
	Zdedený nedostatok vnútorného faktora (vrodená zhubná anémia)	Juvenilná perniciózna anémia (autoimunitná)	Juvenilná perniciózna anémia s autoimunitnou polyendokrinopatiou alebo selektívnym nedostatkom IgA	Syndróm Imerslund-Gresbek (esenciálny epitel s syndrómom megaloblastickej anémie)
Príčina vývoja	Vrodená absencia syntézy WF alebo vrodených defektov v molekule WF	Prítomnosť protilátok blokujúcich sekréciu VF žalúdočnej sliznice	Prítomnosť protilátok blokujúcich sekréciu VF žalúdočnej sliznice	Porušenie doprava komplex WF-B 12 na enterocytoch kvôli nedostatku receptorového komplexu v WF- 12
Načasovanie nástupu príznakov	Prvé 2 roky života, niekedy u adolescentov a dospelých	9 mesiacov - 5 rokov (načasovanie vyčerpania vitamínu B 12 získaného plodom in utero)	10 rokov a viac	Prvé 2 roky života, niekedy neskôr
Histológia žalúdočnej sliznice	Sliznica sa nezmení	Atrofia sliznice	Atrofia sliznice	Sliznica sa nezmení

Liečba: 1000 mikrogramov vitamínu B ₁₂ intramuskulárne 2 krát týždenne. Po normalizácii klinického a hematologického obrazu choroby sa uskutočňuje podporná liečba - 250-1000 μg vitamínu B ₁₂ každý mesiac po celý život.

Čiastočný nedostatok transkobalamínu I (TK I)

Je opísaný čiastočný nedostatok TK I (tiež známy ako "R-väzba" alebo haptokorín). Koncentrácia vitamínu B ₁₂ v sére týchto pacientov je veľmi nízka, ale klinické a hematologické príznaky nedostatku vitamínu B _12, nie je k dispozícii, pretože pacienti majú normálne hladiny TC TC I. Koncentrácia Aj je 5 februára-4 05% normálu. Klinicky sa ochorenie prejavuje myelopatiou, čo sa nedá vysvetliť inými príčinami.

Metabolické poruchy vitamínu B ₁₂

Kobalamín je kofaktorom dvoch intracelulárnych enzýmov - methylmalonyl-CoA-mutázy a homocysteín metioninmetiltransferazy (metionín).

Methylmalonyl CoA mutázu - mitochondriálnej enzým, nesie disimilace metionín a iné aminokyseliny - valín, izoleucín, treonín izomerační krok methylmalonyl-CoA na sukcinyl-CoA. Keď je deficit vitamínu B ₁₂, aktivita mutanty metyl malonyl-CoA sa znižuje, čo vedie k porušeniu metabolizmu aminokyselín v propionáte. Medziprodukt metabolit - methylmalonát - vylučuje z tela, bez sa otočil do sukcinyl-CoA, a preto nie vstupe do Krebsovho cyklu, je spojená s výmenou aminokyselín, sacharidov a lipidov.

Methionín syntetáza katalyzuje pohyb metylových skupín z N-metyltetrahydrofolátu na homocysteín za vzniku metionínu; súčasne udržiava aktívny folátu systém, ktorým sa vykonáva prenos odnouglerodistyh zlúčeniny vymieňajú histidinové biosyntézy purínov a tymidín, v uvedenom poradí, v syntéze nukleových kyselín. S nedostatkom vitamínu B ₁₂ resynthesis metionínu je tento systém zastaví a kyselina listová hromadia ako nepoužité v ďalšej reakcie methyltetrahydrofolátu. Tento enzým sa nachádza v aktívne proliferujúcich bunkách kostnej drene a epitelu.

Redukcia aktivity metylmalonil-CoA mutázy je sprevádzaná zvýšenou exkréciou kyseliny metylmalónovej. Pokles aktivity metionín syntetázy vedie k psohomocysteinémii a homocysteinúrii. Methylmalónová acidúria je charakterizovaná ťažkou metabolickou acidózou s akumuláciou veľkého množstva kyselín v krvi, moči, alkoholu. Frekvencia je 1: 6 1 000.

Všetky porušenia metabolizmu kobalamínu sú dedičné autozomálne recesívne; sa líšia v klinických prejavoch; ich prenatálna diagnóza je možná. Poruchy kobalamínov A, B, C, E a F v plodoch sa určujú s použitím kultúry fibroblastov alebo biochemicky v plodovej vode alebo materskej moči. V niektorých prípadoch je podávanie kobalamínu in utero úspešné.

Nedostatok adenosylkobalamínu: choroby kobalamínu A a B.

V bunkách pacientov nie je syntetizovaný adenosylkobalamín, čo spôsobuje vznik metylmalónovej acidúrie bez homocystinúrie. V prvých týždňoch alebo mesiacoch života sa u pacientov vyvinie závažná metabolická acidóza, čo vedie k oneskoreniu vývoja dieťaťa. Vyskytujú sa hypoglykémia, hyperglycinémia. Koncentrácia vitamínu B ₁₂ v krvnom sére je normálna, chýba megaloblastická anémia.

Liečba: hydroxykobalamín alebo kyanokobalamín 1 000 - 2 000 μg intramuskulárne 2-krát do týždňa po celý život.

Nedostatok metylmalonil-CoA mutázy

Existujú dva typy nedostatkov enzýmov:

• mut "- aktivita enzýmu nie je definovaná;
• mutr je zvyšková aktivita enzýmu, ktorá môže byť stimulovaná vysokými dávkami kobalamínu. Existuje metylmalónová acidúria, ktorá spôsobuje vznik závažnej metabolickej acidózy. Klinicky pozorované opakované vracanie, ktoré vedú k exsikóze, svalovej hypotenzii, apatii, vývojovému oneskoreniu. Úroveň ketónov, glycínu, amoniaku v krvi a moči sa zvyšuje. Mnoho pacientov má hypoglykémiu, leukopéniu, trombocytopéniu. Liečba: v strave obmedziť množstvo proteínu (vylúčte príjem aminokyselín - valín, izoleucín, metionín a treonín). Karnitín sa predpisuje pacientom, u ktorých je diagnostikovaný nedostatok. Na zníženie produkcie propionátu v črevách sú anaeróbne baktérie predpísané linkomycín a metronidazol. Napriek terapii môžu pacienti vyvinúť komplikácie: srdcové záchvaty bazálnych ganglií, tubulointersticiálna nefritída, akútna pankreatitída, kardiomyopatia.

Kombinovaný nedostatok adenosylkobalamínu a metyl-kobalamínu: ochorenia kobalamínu C, D a F

Pacienti nie sú syntetizované ako methylcobalaminu (čo vedie k homocystinúriou a gipometioninemii) a adenosyl (vedúci k metylmalónovej acidúria), čo vedie k deficitu aktivita methylmalonyl-CoA-mutáza a metionínu. Choroba začína v prvých rokoch života. Klinicky, megaloblastická anémia, oneskorenie vo fyzickom vývoji, mentálna retardácia, apatia, možné kŕče, delirium. Existujú hydrocefalus, pľúcne srdce, hepatálna insuficiencia, pigmentová retinopatia. Pacienti so skorým nástupom ochorenia môžu zomrieť v prvých mesiacoch života, s oneskoreným nástupom ochorenia priaznivejšou prognózou. Liečba: veľké dávky vitamínu B ₁₂ (1 000 - 2 000 μg) intramuskulárne 2 krát týždenne sú trvalé.

Nedostatok syntézy metylkobalamínu: kobalamín E a G

Správa syntéza methylcobalaminu znižuje syntázy metionínu, ktorý spôsobuje rozvoj a homocystinúriou gipometioninemii zvyčajne bez metylmalónovej acidúria, aj keď kobalamín ochorení E môže byť pozorovaný prechodný methylmalonové acidúria. Choroba začína v prvých dvoch rokoch života, niekedy u dospelých. Klinicky pozorovaná megaloblastická anémia, vývojové oneskorenie, neurologické poruchy, nystagmus, hypotenzia alebo hypertenzia, mŕtvice, slepota, ataxia. Liečba: gidroksikobalamín 1 až 2 000 mkg parenterálne 1-2 krát týždenne. Možné prenatálnej diagnóza ochorenia kobalamínu E, v potvrdení diagnózy matky od druhého trimestra tehotenstva predpísať vitamínu B ₁₂ parenterálne 2 krát týždenne.

Získané formy anémie s nedostatkom vitamínu B ₁₂

Vyskytujú sa oveľa častejšie ako dedičné.

Príčiny získanej anémie s nedostatkom vitamínu B ₁₂ :

Nedostatočný príjem vitamínu B ₁₂.

1. Nedostatok vitamínu B ₁₂ v materskom (vegetariánstvo, zhubnej anémie, sprue), čo vedie k nedostatku vitamínu B ₁₂ v materskom mlieku - megaloblastická anémia u detí dojčených sa vyvíja v 7-24 mesiacov (niekedy v ranom veku).
2. Potravinový deficit vitamínu B ₁₂ (obsah vo výžive <2 mg / deň).
   1. prísne vegetariánstvo (úplná absencia mlieka, vajec, mäsových výrobkov v strave);
   2. pôstu;
   3. rýchle občerstvenie;
   4. u malých detí, keď sú kŕmené kozím mliekom alebo riedené suchým kravským mliekom.

Porušenie absorpcie vitamínu B ₁₂

1. 1. Nedostatok sekrécie vnútorného faktora:
   1. perniciózna anémia (protilátky proti žalúdočnej sliznici);
   2. ochorenia žalúdočnej sliznice;
   3. erozívne lézie;
   4. čiastočná alebo celková gastrektómia.
2. Nedostatočná absorpcia v tenkom čreve:
   1. špecifická malabsorpcia vitamínu B ₁₂ - použitie chelátov (fytáty, EDTA), váza vápnika, čo vedie k zníženej absorpcii vitamínu B ₁₂;
   2. ktoré sa vyskytujú so všeobecným znížením absorpcie vrátane malabsorpcie vitamínu B ₁₂;
   3. choroby terminálneho ilea (resekcia, posun, Crohnova choroba, tuberkulóza, lymfóm);
   4. pankreatická nedostatočnosť;
   5. Zollinger-Ellisonov syndróm;
   6. celiakii;
   7. sprue;
   8. črevná sklerodermia.
3. Konkurenčný boj o vitamín B ₁₂ :
   1. syndróm "slepé črevo" - anatomické zmeny v tenkom čreve (divertikula, anastomózy a fistuly, slepý slučka a vrecká zúženie) viedla k malabsorpcii vitamínu B ₁₂ v dôsledku zmien v bakteriálnej črevnú flóru;
   2. invázia širokou páskou (Diphyllobothrium latum) - hlíst konkuruje hostiteľovi kvôli vitamínu B ₁₂, ten môže byť obsiahnutý v tele helminth v množstvách potrebných na dosiahnutie terapeutickej remisie.

Získané metabolické poruchy vitamínu B ₁₂.

1. Zvýšené využitie vitamínu B ₁₂ :
   1. ochorenie pečene;
   2. zhoubných novotvarov;
   3. gipotireoz;
   4. nedostatok bielkovín (kvashiOrkor, marasmus).
2. Užívanie liekov, ktoré interferujú s absorpciou a / alebo využívaním vitamínu B ₁₂ (PASC, neomycín, kolchicín, etanol, metformín, cimetidín, perorálne kontraceptíva (?), Oxid dusný.

Symptómy ochorenia sa objavujú postupne. Spočiatku dochádza k zhoršeniu chuti do jedla, averzii k mäsu, dyspeptickým javom. Syndróm Najvýraznejší anémia - bledosť, svetlá koža ikterichnost citrónovo žltý odtieň, subikterichnost beľmo, slabosť, nevoľnosť, únavu, závrate, tachykardia, dýchavičnosť, a to aj s malou fyzickou námahou. Charakteristické zmeny v zažívacom trakte - glossitída (výskyt jasne červených oblastí zápalu, citlivý na príjem potravy, obzvlášť kyslý), sprevádzaný bolesťou a horíkom, je možné, že sa v zadku objavuje jazyk. Keď zápalové javy ustúpia, papily jazyka sa stávajú atrofované, jazyk je lesklý a hladký - "lakovaný jazyk". Zo strany nervového systému sú zmeny minimálne, deti nemajú lanovú myelózu. Parestézia je najčastejšie zaznamenaná - pocit preliatia, necitlivosť končatín a iné. Možná mierna hepatosplenomegália. Niekedy sa pri zvýšenej hemolýze zaznamená subfebril. Možné funkčné zmeny v gastrointestinálnom trakte, srdci. Pacienti často zaznamenávajú prudký pokles sekrécie žalúdka. V dôsledku dlhotrvajúcej hypoxie je možný vývoj funkčnej myokardiálnej nedostatočnosti (dochádza k narušeniu zásobovania srdcového svalu, jeho infiltráciou v tukoch).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]