Takzvané antiserotonínové lieky boli prvými liekmi používanými na prevenciu migrénových záchvatov. Používajú sa dodnes. Metysergid je derivát námeľa, ktorý má komplexné účinky na serotonergný a iné neurotransmiterové systémy. Iné antiserotonínové lieky, ako je cyproheptadín, pizotifén a lisurid, sú tiež schopné predchádzať migrénovým záchvatom.