Orlip

Orlip má periférny princíp účinku; je to liek používaný na obezitu. Zložka orlistat je špecifická látka, ktorá má silný inhibičný účinok na gastrointestinálne lipázy (má dlhodobý účinok).

Liečivý účinok lieku sa realizuje vo vnútri tenkého čreva a žalúdočného lúmenu – tvoria sa kovalentné väzby s aktívnymi serínovými oblasťami pankreatických a žalúdočných lipáz. V tomto prípade inaktivovaný enzým stráca schopnosť rozkladať tuky z potravy, ktoré prichádzajú vo forme triglyceridov, a navyše aj účinok na absorbované voľné mastné kyseliny a monoglyceridy. [ 1 ]

Indikácia Orlip

Používa sa v kombinácii s diétnym režimom (mierny hypokalorický príjem) u obéznych jedincov (BMI ≥ 30 kg/m2) alebo u jedincov s nadváhou (BMI ≥ 28 kg/m2), vrátane tých, ktorí majú rizikové faktory spojené s obezitou.

Ak sa nezaznamená úbytok hmotnosti aspoň o 5 % v porovnaní s východiskovou hodnotou, liečba orlistatom sa má ukončiť po 3 mesiacoch.

Formulár uvoľnenia

Liek sa vyrába vo forme kapsúl v množstve 10 kusov vo vnútri bunkovej platne. V krabici sú 3 takéto platne.

Farmakokinetika

Absorpcia.

Testy na dobrovoľníkoch s normálnou hmotnosťou a obéznych dobrovoľníkoch ukázali, že vplyv hmotnosti na rýchlosť absorpcie je extrémne nízky. Po 8 hodinách perorálneho podania lieku sa v krvnej plazme nezistila nezmenená látka, čo naznačuje, že jej hodnota je nižšia ako 5 ng/mol. [ 2 ]

Celkovo sa pri podávaní terapeutických dávok Orlipu nezmenený orlistat v plazme zistil len sporadicky; jeho hladiny boli veľmi nízke (<10 ng/ml alebo 0,02 μmol). Neboli pozorované žiadne známky akumulácie, čo potvrdzuje slabú absorpciu lieku. [ 3 ]

Distribučné procesy.

Distribučný objem nie je možné určiť, pretože liečivo sa slabo vstrebáva. In vitro sa liečivo syntetizuje z viac ako 99 % s intraplazmatickými proteínmi krvi (väčšinou s albumínom a lipoproteínmi). Do erytrocytov prechádza minimálne množstvo orlistatu.

Výmenné procesy.

Informácie získané z testov na zvieratách ukázali, že metabolické procesy orlistatu prebiehajú prevažne cez steny gastrointestinálneho traktu. Približne 42 % minimálnych hodnôt liečiva, ktoré sa vstrebáva u obéznych jedincov, tvoria dva hlavné metabolické produkty orlistatu – M1 a M3.

Molekuly typu M1 a M3 majú otvorený β-laktónový kruh a inhibujú aktivitu lipázy pomerne slabo (1000 a 2500-krát menej ako orlistat). Vzhľadom na tento slabý inhibičný účinok a nízke plazmatické hodnoty (priemerná hladina je 26 a 108 ng/ml) sa tieto metabolické produkty po podaní terapeutických dávok považujú za produkty bez liečivej aktivity.

Vylučovanie.

Neabsorbované liečivo sa vylučuje prevažne stolicou (približne 97 % dávky, 83 % v nezmenenej forme).

Kumulatívne renálne vylučovanie všetkých látok, ktoré sú štrukturálne syntetizované s orlistatom, je menej ako 2 % porcie. Termín úplného vylúčenia liečiva (močom a stolicou) je 3 – 5 dní. Pomery ciest vylučovania liečiva u dobrovoľníkov s nadváhou a normálnou hmotnosťou sú úplne analogické. Žlčou sa môžu vylučovať metabolické prvky M1 s M3 aj orlistat.

Dávkovanie a podávanie

Dospelí užívajú 1 kapsulu s hmotnosťou 0,12 g (zapiť čistou vodou) bezprostredne pred jedlom, počas jedla alebo do hodiny po jedle. Ak vynecháte jedlo alebo jete nízkotučné jedlo, môžete vynechať aj užívanie Orlipu.

Pacienti by mali jesť vyváženú stravu, dodržiavať hypokalorickú diétu v miernej forme, obsahujúcu približne 30 % kalórií (vo forme tukov). Je potrebné jesť veľké množstvo zeleniny spolu s ovocím. Denný objem bielkovín s tukmi, ako aj sacharidov, by sa mal rozdeliť na 3 denné jedlá.

Prekročenie štandardnej dávky lieku (0,12 g 3-krát denne) nespôsobuje zosilnenie účinku lieku.

Užívanie orlistatu vedie k zvýšeniu vylučovania tuku stolicou po 24-48 hodinách od okamihu užitia lieku. Na konci liečby sa vylučovanie tuku stolicou vráti na pôvodný objem po 48-72 hodinách.

• Žiadosť pre deti

Nie sú k dispozícii žiadne informácie týkajúce sa použitia Orlipu v pediatrii.

Používajte Orlip počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje týkajúce sa používania orlistatu počas tehotenstva.

Testovanie na zvieratách nepreukázalo žiadne priame ani nepriame škodlivé účinky na tehotenstvo, fetálny/embryonálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Použitie orlistatu je však počas tohto obdobia stále zakázané.

Nie sú k dispozícii informácie o tom, či sa orlistat vylučuje do ľudského mlieka, a preto sa počas dojčenia nepredpisuje.

Kontraindikácie

Kontraindikované na použitie pri chronickom malabsorpčnom syndróme alebo v prípadoch intolerancie na účinnú látku alebo iné zložky lieku.

Vedľajšie účinky Orlip

Medzi vedľajšie účinky patria:

• poškodenie funkcie nervového systému: zvyčajne sa objavia bolesti hlavy;
• poruchy spojené s dýchacími cestami, orgánmi hrudnej kosti a mediastina: často sa vyskytujú lézie dolných a horných dýchacích ciest;
• problémy s gastrointestinálnym traktom: často sa vyskytujú mastné výtoky z konečníka, bolesť alebo nepríjemné pocity v brušnej oblasti, nadúvanie sprevádzané uvoľnením malého množstva stolice, steatorea, riedka stolica, mastný výtok, nutkavé nutkanie na stolicu a zvýšená frekvencia vyprázdňovania. Často sa môže vyskytnúť mäkká stolica, poškodenie ďasien alebo zubov, nepríjemné pocity alebo bolesť v konečníku a fekálna inkontinencia;
• poruchy obličiek a močových ciest: často sa vyskytuje infekcia močových ciest;
• problémy s metabolickými procesmi: zvyčajne sa vyvíja hypoglykémia;
• invázie a iné infekcie: často sa objavuje chrípka;
• systémové príznaky: často sa pozoruje slabosť;
• poruchy spojené s mliečnymi žľazami a reprodukčnou funkciou: často sa objavuje dysmenorea;
• psychické problémy: často sa zaznamenáva úzkosť.

Predávkovať

Klinické testy u ľudí s normálnou hmotnosťou a obezitou, ktorí užívali jednorazové dávky 0,8 g orlistatu alebo viacnásobné dávky 0,4 g 3-krát denne počas 15 dní, nepreukázali vývoj viditeľných negatívnych symptómov. Okrem toho majú obézni ľudia skúsenosti s užívaním lieku 3-krát denne v dávke 0,24 g počas šiestich mesiacov.

V prípade predávkovania liekom počas postmarketingového testovania zvyčajne chýbali negatívne príznaky alebo boli podobné tým, ktoré sa pozorovali pri podávaní terapeutických dávok lieku.

V prípadoch ťažkej otravy je potrebné sledovať stav pacienta počas 24 hodín. Údaje z testov na zvieratách a ľuďoch naznačujú, že celkový účinok, ktorý môže súvisieť s inhibičným účinkom orlistatu na lipázu, zvyčajne rýchlo vymizne.

Interakcie s inými liekmi

Cyklosporín.

Kombinácia lieku s cyklosporínom vedie k zníženiu jeho plazmatických hodnôt. V dôsledku toho môže byť imunosupresívna aktivita cyklosporínu oslabená. Z tohto dôvodu je takáto kombinácia zakázaná. Ak však existuje prísna potreba súčasného užívania týchto látok, je potrebné pravidelne sledovať plazmatické hodnoty cyklosporínu. Monitorovanie hodnôt cyklosporínu v krvnej plazme by sa malo vykonávať, kým sa nestabilizujú.

Akarbóza.

Keďže farmakokinetická interakcia lieku s akarbózou nebola skúmaná, nemožno ich kombinovať.

Perorálne antikoagulanciá.

Kombinácia liekov s warfarínom a inými antikoagulanciami si vyžaduje pravidelné sledovanie hodnôt INR.

Vitamíny rozpustné v tukoch.

Podávanie s orlistatom spôsobuje zníženie absorpcie retinolu, kalciferolu, tokoferolu a vitamínu K. Zároveň sa u väčšiny pacientov, ktorí užívali liek až 4 celé roky, v klinických testoch zaznamenali normálne hladiny týchto vitamínov, ako aj β-karoténu.

Pre zabezpečenie dostatočnej výživy pre tých, ktorí držia diétu na kontrolu hmotnosti, je potrebné zaradiť do ich stravy viac zeleniny a ovocia, ako aj užívať multivitamínové doplnky.

Ak potrebujete multivitamíny, mali by sa užiť najmenej 2 hodiny po užití orlistatu alebo večer pred spaním.

Amiodarón.

Kombinácia lieku s amiodarónom viedla u malého počtu dobrovoľníkov k miernemu poklesu plazmatických hladín amiodarónu. U ľudí užívajúcich amiodarón nebol klinický význam tohto príznaku objasnený, ale niekedy môže byť dôležitý. U ľudí kombinujúcich Orlip s amiodarónom je potrebné zvýšiť klinické pozorovanie a monitorovanie EKG.

Iné kombinácie.

Podávanie lieku s antikonvulzívami (lamotrigín alebo valproát) niekedy vedie k záchvatom. Vzťah medzi týmito javmi nebol stanovený, ale pacienti by mali byť sledovaní z hľadiska možných zmien v intenzite alebo frekvencii záchvatov.

Občas sa vyskytuje hypotyreóza alebo oslabenie jej kontroly. Mechanizmus tejto poruchy nebol preukázaný, ale môže dôjsť k oslabeniu absorpcie levotyroxínu alebo jódových solí.

Existujú informácie o znížení terapeutickej aktivity antiretrovírusových liekov u ľudí s HIV, antipsychotík (vrátane lítia) a antidepresív, čo sa zhoduje so začiatkom liečby liekom u ľudí s adekvátne kontrolovanými patológiami. Z tohto dôvodu je pred začiatkom liečby potrebné starostlivo posúdiť všetky možné komplikácie u takýchto pacientov.

Orlistat môže nepriamo znižovať účinnosť perorálnej antikoncepcie, čo môže niekedy viesť k neplánovanému počatiu. V závažných prípadoch hnačky sa majú použiť ďalšie antikoncepčné opatrenia.

Podmienky skladovania

Orlip sa má skladovať na tmavom a suchom mieste mimo dosahu detí pri teplote v rozmedzí 10 – 20 °C.

Čas použiteľnosti

Liek Orlip je schválený na použitie počas 36 mesiacov od dátumu predaja terapeutického produktu.

Analógy

Analógy lieku sú Xenical, Orlikel a Xenistat s Olistatom.

Recenzie

Orlip dostáva od pacientov zmiešané recenzie. Považuje sa za účinný prostriedok na chudnutie, ale zároveň sa počas jeho užívania zaznamenáva veľké množstvo a vysoká intenzita vedľajších účinkov.