Ondem

Ondem je látka, ktorá zabraňuje vzniku nevoľnosti spolu s vracaním; je to liek, ktorý pôsobí antagonisticky na 5HT3 zakončenia serotonínu.

Lieky používané pri rádioterapii alebo cytostatickej liečbe môžu zvýšiť hladinu serotonínu v tenkom čreve, čo spôsobuje vznik dávivého reflexu – aktivujú sa zakončenia 5-HT3 serotonínu a v aferentných receptoroch nervu vagus sa vyvíja excitácia. Súčasne dochádza k uvoľňovaniu serotonínu v oblasti area postrema, ktorý prostredníctvom centrálneho systému spúšťa vznik dávivého reflexu.

Liek blokuje aktivitu spúšťačov zodpovedných za výskyt dávivého reflexu.

[ 1 ]

Indikácia Ondema

Používa sa v prípadoch nevoľnosti a vracania, ktoré sa vyskytujú v dôsledku rádioterapie alebo cytotoxickej chemoterapie.

Predpisuje sa na prevenciu vzniku a zmiernenie existujúceho zvracania s nevoľnosťou po ukončení chirurgických zákrokov.

[ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečivej látky sa uskutočňuje v injekčnej tekutine - vo vnútri ampuliek s objemom 2 alebo 4 ml; balenie obsahuje 5 takýchto ampuliek.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Ondansetron je vysoko selektívny terminálny antagonista serotonínu 5HT3 so silnými terapeutickými účinkami.

Liek eliminuje alebo zabraňuje vracaniu a nevoľnosti, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku rádioterapie alebo cytotoxických chemoterapeutických postupov, ako aj nevoľnosti a vracaniu spojeným s chirurgickými operáciami.

Princíp účinku ondansetronu ešte nebol úplne objasnený. Existuje názor, že liek blokuje dávivý reflex tým, že pôsobí antagonisticky na 5HT3 zakončenia nachádzajúce sa v neurónoch CNS a PNS.

Ondem znižuje psychomotorickú aktivitu pacienta bez toho, aby mal sedatívny účinok.

Farmakokinetika

Po podaní lieku sa hodnoty plazmatickej Cmax zaznamenajú po 10 minútach. Distribučný objem je 140 l. Väčšina použitej časti sa podieľa na intrahepatálnom metabolizme. Až 5 % lieku sa vylúči v nezmenenej forme močom. Polčas rozpadu je približne 3 hodiny (u starších ľudí - 5 hodín).

Väzba na intraplazmatické bielkoviny je 70 – 76 %.

U jedincov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (hodnoty klírensu kreatinínu sú 15 – 60 ml/minútu) sa celkový klírens a distribučný objem liečiva znižujú, čo vedie ku klinicky nevýznamnému predĺženiu polčasu rozpadu látky.

U ľudí s chronickým zlyhaním pečene (v závažných štádiách) je celkový klírens ondansetronu výrazne znížený, zatiaľ čo polčas rozpadu je predĺžený (až na 15 – 32 hodín).

[ 5 ], [ 6 ]

Dávkovanie a podávanie

Vracanie spolu s nevoľnosťou, ktoré sa objaví počas ožarovania alebo chemoterapie.

Emetogénny potenciál onkologickej liečby sa líši v závislosti od veľkosti dávky, ako aj od kombinácie rádioterapie a chemoterapie. Výber dávkovacieho režimu je určený závažnosťou emetogénneho účinku.

Dospelí.

Emetogénna chemoterapia a rádioterapia.

Pri intramuskulárnych a intravenóznych injekciách sa musí 8 mg látky podať injekčne nízkou rýchlosťou (najmenej pol minúty) bezprostredne pred začiatkom liečebného postupu.

Aby sa predišlo dlhotrvajúcemu alebo oneskorenému vracaniu (ktoré sa objaví po prvých 24 hodinách), liek sa má užívať perorálne.

Vysoko emetogénne chemoterapeutické postupy (napr. vysoké dávky ciplatiny).

Liek sa používa vo forme jednorazovej dávky 8 mg (im alebo iv), ktorá sa podáva pred začiatkom chemoterapie. Dávky nad 8 mg (do 16 mg) sa môžu podávať výlučne intravenóznou infúziou (s použitím 0,9 % NaCl alebo iného vhodného rozpúšťadla - 50 – 100 ml látky). Trvanie infúzie je najmenej 15 minút. Naraz sa nemôže podať viac ako 16 mg lieku.

Pri vysoko emetogénnej chemoterapeutickej liečbe nie je potrebné dávku 8 mg (alebo menej) rozpúšťať – podáva sa intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou nízkou rýchlosťou (najmenej 0,5 minúty) bezprostredne pred začiatkom procedúry. Liek sa potom podáva 2-krát denne – intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou 8 mg lieku po 2 a 4 hodinách; alebo sa môže použiť konštantná infúzia (počas 24 hodín) 1 mg/hodinu látky.

Účinnosť lieku počas vysoko emetogénnej chemoterapie sa môže zvýšiť podaním 1 ďalších 20 mg dexametazónu pred začiatkom procedúry.

Použite pre vekovú podskupinu 0,5 – 17 rokov.

V pediatrii sa Ondem podáva infúziou, predtým rozpustený v 0,9 % NaCl alebo inom vhodnom rozpúšťadle. Tento postup trvá najmenej 15 minút. Dávka lieku sa vypočíta na základe plochy povrchu tela alebo hmotnosti dieťaťa.

Výber porcie s ohľadom na plochu povrchu tela pacienta.

Podanie sa vykonáva bezprostredne pred začiatkom procedúry – jednorazová injekcia v dávke 5 mg/ ^m2; v tomto prípade by intravenózna časť mala byť maximálne 8 mg. Po 12 hodinách sa začína perorálne podávanie lieku, ktoré môže pokračovať ďalších 5 dní.

Výber porcií podľa hmotnosti.

Jednorazová injekcia lieku je 0,15 mg/kg; intravenózna dávka môže byť maximálne 8 mg látky. Počas prvého dňa sú povolené ďalšie 2 intravenózne podania lieku so 4-hodinovou prestávkou. Po 12 hodinách sa prejde na perorálne podávanie lieku - jeho trvanie môže byť ďalších 5 dní.

Starší ľudia.

U osôb starších ako 65 rokov sa majú všetky intravenózne injekcie rozpustiť a potom podávať počas 15 minút; ak je potrebné opakované použitie, interval medzi podaniami by mal byť aspoň 4 hodiny.

Pre ľudí vo veku 65 – 74 rokov je počiatočná dávka lieku 8 alebo 16 mg; musí sa podávať infúziou (15 minút). Liečba môže pokračovať dávkou 8 mg, ktorá sa podáva 2-krát denne. Takáto infúzia trvá 15 minút a interval medzi jednotlivými procedúrami je najmenej 4 hodiny.

Osobám starším ako 75 rokov sa na začiatku podáva maximálne 8 mg lieku intravenózne (minimálne 15-minútová infúzia). Neskôr sa rovnakých 8 mg lieku podáva dvakrát denne (15-minútová infúzia s minimálne 4-hodinovými intervalmi medzi nimi).

Osoby s poruchou funkcie pečene.

U ľudí s podobnými poruchami stredne závažnej alebo závažnej povahy dochádza k významnému zníženiu klírensu a sérový polčas rozpadu zložky sa zvyšuje. Takýmto pacientom sa môže podávať maximálne 8 mg Ondemu denne.

Pooperačné vracanie s nevoľnosťou.

Dospelí.

Aby sa predišlo vzniku pooperačných porúch (vracanie s nevoľnosťou), počas procesu indukcie anestézie sa má podať 4 mg lieku intramuskulárne alebo intravenózne (nízkou rýchlosťou).

Ak sa už vyskytne nevoľnosť a vracanie, použije sa rovnaká dávka, ktorá sa podáva pomaly intravenózne alebo intramuskulárne.

V detstve (od 1 mesiaca do 17 rokov).

Na prevenciu alebo odstránenie pooperačného vracania s nevoľnosťou u dieťaťa podstupujúceho operáciu v celkovej anestézii sa používa 0,1 mg/kg lieku (maximálne 4 mg látky) - pomalou injekciou (najmenej pol minúty) pred zavedením anestézie, počas tohto zavedenia, ako aj po ňom alebo po operácii.

[ 9 ]

Používajte Ondema počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti užívania lieku počas tehotenstva. Pokusy na zvieratách preukázali, že Ondem nemal negatívny vplyv na embryonálny a fetálny vývoj, ako aj na priebeh tehotenstva, perinatálneho a popôrodného obdobia. Vzhľadom na nedostatok potvrdenia týchto údajov u ľudí by sa však liek nemal predpisovať tehotným ženám.

Experimentálne testy tiež ukázali, že ondansetrón prechádza do materského mlieka u zvierat. Preto, ak je potrebné liek užívať, je potrebné prestať dojčiť.

Kontraindikácie

Kontraindikované na použitie v kombinácii s apomorfín hydrochloridom kvôli riziku silného poklesu krvného tlaku a straty vedomia v prípade ich kombinácie.

Taktiež sa nepredpisuje ľuďom so silnou citlivosťou spojenou s prvkami lieku.

[ 7 ], [ 8 ]

Vedľajšie účinky Ondema

Hlavné vedľajšie účinky:

• poruchy imunity: príznaky okamžitej intolerancie (niekedy môžu byť závažné, dokonca vedú k anafylaxii);
• poruchy nervového systému: kŕče, bolesti hlavy a poruchy pohybu (vrátane extrapyramídových prejavov - dystonické príznaky, okulogyrická kríza, ako aj dyskinéza, ktorá nevedie k pretrvávajúcim klinickým komplikáciám) a okrem toho závraty - najmä s vysokou rýchlosťou podávania liekov;
• problémy so zrakovými funkciami: krátkodobé zhoršenie zraku (zahmlené videnie), ako aj dočasná slepota (najmä po intravenóznych injekciách). Slepota často zmizne po 20 minútach;
• poruchy srdca: arytmia, bradykardia a zároveň bolesť v hrudnej kosti (sprevádzaná alebo nesprevádzaná znížením ST indexu) a predĺženie QT intervalu (to zahŕňa aj tremor alebo fibriláciu komôr);
• cievne poruchy: znížený krvný tlak a návaly horúčavy alebo pocit tepla;
• problémy postihujúce orgány hrudnej kosti a dýchacích ciest: štikútanie;
• lézie gastrointestinálneho traktu: zápcha;
• príznaky z hepatobiliárneho systému: asymptomatické zvýšenie hodnôt pečeňových funkcií. Pozorované najmä u ľudí užívajúcich chemoterapeutiká obsahujúce cisplatinu;
• lézie podkožných tkanív a epidermy: toxická vyrážka (napríklad TEN);
• systémové poruchy: lokálne prejavy v oblasti injekcie.

Počas pozorovaní po registrácii boli zaznamenané nasledujúce porušenia:

• poškodenie kardiovaskulárneho systému: nepohodlie a bolesť v hrudnej kosti, palpitácie, extrasystola, mdloby, tachykardia (vrátane jej supraventrikulárnych a ventrikulárnych odrôd), zmeny v údajoch EKG a fibrilácia predsiení;
• príznaky intolerancie: anafylaxia a anafylaktické príznaky, vyrážky, bronchiálne kŕče, žihľavka, Quinckeho edém a svrbenie;
• poruchy funkcie nervového systému: chorea, parestézia, pocit pálenia, diplopia a myoklonus, ako aj porucha chôdze, vypuknutie jazyka a nepokoj;
• systémové prejavy a lokálne príznaky: bolesť, začervenanie a pocit pálenia v oblasti vpichu, ako aj zvýšenie teploty;
• iné: rozvoj hypokaliémie.

Predávkovať

Ondansetron predlžuje hodnoty QT intervalu v závislosti od veľkosti dávky. V prípade otravy liekom je potrebné sledovať EKG parametre.

Medzi príznaky predávkovania patrí ťažká zápcha, poruchy videnia, znížený krvný tlak a vazovagálne príznaky s dočasnou AV blokádou druhého stupňa. Všetky tieto prejavy úplne a spontánne vymizli.

Liek nemá antidotum, preto sa v prípade intoxikácie prijímajú symptomatické a podporné opatrenia.

Ipecac sa nemá používať na liečbu otravy ondansetronom, pretože jeho účinok sa v dôsledku antiemetického účinku Ondemu neprejaví.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Interakcie s inými liekmi

Ondansetron v kombinácii s ním nespomaľuje ani neurýchľuje metabolické procesy iných liekov. Vykonané testy preukázali, že liek neinteraguje s furosemidom, lidokaínom, temazepamom, alkoholickými nápojmi a tiež s morfínom, tiopentalom, alfentanilom, propofolom a tramadolom.

Liek sa podieľa na metabolizme spolu s rôznymi enzýmami pečeňového hemoproteínu P450, ako aj CYP3A4 spolu s CYP2D6, ako aj CYP1A2. Rozmanitosť metabolických enzýmov umožňuje pri štandardných parametroch kompenzovať spomalenie alebo oslabenie aktivity ktoréhokoľvek z nich (pravdepodobne s genetickým deficitom prvku CYP2D6) vplyvom iných enzýmov, v dôsledku čoho sa nevyvíja žiadny vplyv na systémový klírens (alebo bude nevýznamný).

Ondem sa má kombinovať s opatrnosťou s liekmi, ktoré predlžujú QT interval alebo vedú k narušeniu rovnováhy solí.

Používanie lieku v kombinácii s apomorfín hydrochloridom je zakázané, pretože môže viesť k silnému poklesu krvného tlaku a strate vedomia.

U ľudí užívajúcich potenciálne induktory CYP3A4 (napríklad karbamazepín s fenytoínom, ako aj rifampicín) sa rýchlosť klírensu lieku zvyšuje a jeho hodnoty v krvi klesajú.

Vývoj intoxikácie serotonínom (so zmenami duševného stavu, neuromuskulárnymi poruchami a autonómnou nestabilitou) sa vyskytuje v prípade kombinovaného užívania lieku s inými serotonergnými liekmi - napríklad SSRI, ako aj SNRI.

Informácie z niektorých klinických štúdií ukázali, že ondansetron môže znižovať účinky tramadolu na zmiernenie bolesti.

Podávanie lieku spolu s látkami, ktoré predlžujú QT interval, vedie k jeho ďalšiemu predĺženiu.

Kombinované užívanie Ondemu a kardiotoxických liekov (napríklad antracyklínov) vedie k zvýšenej pravdepodobnosti vzniku arytmií.

Podmienky skladovania

Ondem sa môže skladovať na mieste mimo dosahu detí. Teplotné ukazovatele nepresahujú 25 °C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Čas použiteľnosti

Ondem sa môže používať počas 36 mesiacov od dátumu predaja liečivej látky.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Žiadosť pre deti

Pri chemoterapii sa predpisuje deťom starším ako šesť mesiacov a na prevenciu a elimináciu pooperačného vracania s nevoľnosťou - viac ako 1 mesiac.

[ 20 ]

Analógy

Analógy lieku sú lieky Zondane, Emetron a Ondansetron s Osetronom.

[ 21 ], [ 22 ]