Oncaspar

Oncaspar je protinádorové činidlo obsahujúce zložku pegaspargázu, ktorá vzniká v dôsledku kovalentnej syntézy prirodzenej L-asparaginázy, ktorá sa objavuje pod vplyvom Escherichia coli, a monometoxypolyetylénglykolu.

U väčšiny ľudí s akútnou leukémiou (najmä lymfatickou) je prežitie malígnych buniek určené aktivitou externého zdroja prvku L-asparagínu. Zdravé bunky si dokážu syntetizovať zložku L-asparagín a účinok rýchleho vylučovania enzýmom L-asparagináza je v porovnaní s nimi slabší. Toto je jedinečný terapeutický princíp, ktorý liek používa - založený na metabolickej poruche počas väzby L-asparagínu na určité typy malígnych buniek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikácia Oncaspara

Používa sa v kombinácii s inými protinádorovými látkami na reindukčnú liečbu v akútnom štádiu lymfoblastickej leukémie, ak sa u pacienta vyvinie intolerancia na relatívne prirodzené formy L-asparaginázovej zložky.

Formulár uvoľnenia

Zložka sa uvoľňuje vo forme tekutiny na intravenózne a intramuskulárne injekcie, vo vnútri škatule je 1 fľaštička s tekutinou.

[ 4 ]

Farmakodynamika

Pegaspargáza pôsobí podobne ako prirodzená L-asparagináza – enzymaticky ničí aminokyselinu L-asparagín, ktorá sa nachádza vo vnútri krvnej plazmy.

Existuje názor, že táto aminokyselina je nevyhnutná pre aktivitu nádorových lymfoblastov (čo ich odlišuje od normálnych buniek), pretože sa samy nedokážu viazať na L-asparagín, ktorý potrebujú pre stabilnú životnú činnosť. Keď je táto aminokyselina zničená pegaspargázou v krvnej plazme, v nádorových lymfoblastoch sa vyvinie nedostatok L-asparagínu. V dôsledku toho sa väzba na proteíny naruší a nádorové bunky odumierajú.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Hodnoty Cmax pegaspargázy v plazme po intravenóznej injekcii korelujú s veľkosťou použitej dávky. Hodnoty distribučného objemu liečiva sú ekvivalentné jeho plazmatickej hladine.

Plazmatický polčas pegaspargázy je 5,73 ± 3,24 dňa, čo je dlhšie ako polčas prirodzenej asparaginázy, približne 1,28 ± 0,35 dňa.

Po ukončení 60-minútovej infúzie (IV) lieku sa L-asparagín v krvnej plazme nepozoruje; hladiny L-asparaginázy v plazme dostupné na zaznamenávanie sa udržiavajú najmenej ďalších 15 dní od okamihu prvého podania pegaspargázy.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa často používa v kombinácii s inými cytostatikami. Liek sa môže použiť pri konsolidačných, indukčných a udržiavacích zákrokoch.

V monoterapii sa látka používa na indukciu iba vtedy, keď nie je možné použiť iné chemoterapeutické lieky zahrnuté v komplexných liečebných režimoch (napríklad metotrexát, doxorubicín s vinkristínom, daunorubicín a cytarabín) - kvôli ich toxicite alebo kvôli iným faktorom spôsobeným charakteristikami pacienta.

Terapiu vykonáva lekár so skúsenosťami s vykonávaním chemoterapie, ktorý si je vedomý všetkých rizík a účinkov, ktoré sa počas terapeutických postupov vyvíjajú.

Pokiaľ lekár neurčí inak, používajú sa dávkovacie režimy a liečebné plány opísané nižšie.

Odporúčaná dávka je 2 500 IU (približne 3,3 ml lieku)/m2 ^v 14-dňových intervaloch.

Deťom s plochou povrchu tela väčšou ako 0,6 m² ^sa podáva aj 2 500 IU/m² ^v 14-dňovom intervale.

U detí s povrchom tela menším ako 0,6 ^m2 sa používa 82,5 ME (0,11 ml látky)/kg. Po dosiahnutí remisie sa vykonávajú udržiavacie procedúry po predchádzajúcom zvážení otázky použitia Oncasparu v tejto liečbe.

Liek sa má podávať intramuskulárne alebo intravenózne.

Na zníženie pravdepodobnosti koagulopatie, hepatotoxicity a porúch spojených s obličkami a tráviacou činnosťou sa odporúča používať intramuskulárne injekcie v porovnaní s intravenóznymi injekciami.

Na intravenózne použitie sa liek podáva pomocou kvapkadla - postup trvá 1-2 hodiny. Látka sa rozpustí v 5% dextrózovej tekutine alebo 0,9% NaCl (0,1 l).

Pri intramuskulárnych injekciách by množstvo látky podanej naraz nemalo presiahnuť 2 ml (deti) alebo 3 ml (dospelí). Ak je potrebná väčšia dávka, podáva sa niekoľkými injekciami do rôznych oblastí.

Ak sa vytvorí sediment alebo sa liečivá tekutina zakalí, je zakázané ju používať. Taktiež s látkou netraste.

[ 16 ], [ 17 ]

Používajte Oncaspara počas tehotenstva

Oncaspar sa nemá predpisovať počas dojčenia alebo tehotenstva.

Nie sú k dispozícii údaje o tom, či látka môže prechádzať do materského mlieka, a preto, ak je potrebné liek podať, dojčenie sa má počas liečby prerušiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť pankreatitídy v čase začatia liečby alebo jej prítomnosť v anamnéze;
• anamnéza závažných hemoragických komplikácií vyplývajúcich z liečby L-asparaginázou;
• anamnéza alergických príznakov (závažných) na účinnú látku alebo pomocné zložky lieku (opuch hrtana, generalizovaná žihľavka, znížený krvný tlak a bronchiálny kŕč), ako aj iné nežiaduce reakcie spojené s liekom a so závažným prejavom.

Vedľajšie účinky Oncaspara

Medzi vedľajšie účinky patria:

• zmeny v údajoch laboratórnych testov: hladiny amylázy v krvi sa často zvyšujú;
• poruchy spojené s hemostázou, lymfou a obehovým systémom: často sa vyskytuje myelosupresia, ktorá postihuje všetky 3 zárodky hematopoézy (od miernej až po strednú intenzitu), krvácanie, porucha zrážanlivosti krvi v dôsledku zmien vo väzbe na bielkoviny, trombóza a DIC syndróm. Približne polovica trombóz a závažného krvácania sa vyvíja v oblasti mozgových ciev a môže spôsobiť záchvaty, ako aj mozgovú príhodu s bolesťami hlavy a stratou vedomia. Anémia hemolytického charakteru sa vyskytuje samostatne;
• prejavy ovplyvňujúce činnosť nervového systému: často sa vyskytuje porucha centrálneho nervového systému - stav depresie, pocit vzrušenia alebo zmätenosti, ako aj halucinácie alebo ospalosť (mierne závažné poruchy vedomia) a okrem toho zmena hodnôt EEG (zníženie aktivity α-vĺn a zvýšenie účinnosti θ- a δ-vĺn) - pravdepodobne v dôsledku rozvoja hyperamonémie. Zriedkavo sa vyskytujú kŕče a závažné poruchy vedomia (napríklad kóma) alebo syndróm zadnej nohy. Trasenie prstov sa vyskytuje sporadicky;
• Lézie gastrointestinálneho traktu: vyvíjajú sa prevažne gastrointestinálne poruchy (mierne alebo stredne závažné) – nevoľnosť, hnačka, anorexia, spastické bolesti brucha, vracanie a úbytok hmotnosti. Často sa objavujú aj poruchy exokrinnej pankreasu (na ich pozadí sa vyskytuje hnačka) a akútna pankreatitída. Niekedy sa pozoruje mumps. Príležitostne sa vyvíja pankreatitída nekrotického alebo hemoragického charakteru. Izolovane sa pozoruje pankreatitída s fatálnym koncom alebo sprevádzaná akútnym štádiom mumpsu, ako aj pseudocysty v pankrease;
• poruchy postihujúce urogenitálny trakt: občas sa vyskytuje akútne zlyhanie obličiek;
• lézie podkožných tkanív a epidermy: často sa vyvíjajú alergické príznaky. TEN sa pozoruje sporadicky;
• problémy s endokrinnou funkciou: často sa vyskytujú poruchy endokrinnej aktivity pankreasu, pri ktorých sa vyvíja diabetická ketoacidóza a okrem toho sa vyskytuje hyperglykémia hyperosmolárneho typu;
• metabolické poruchy: dochádza najmä k zmenám hladín lipidov v krvi (zvýšenie alebo zníženie hladiny cholesterolu, zvýšenie hladiny VLDL a triglyceridov a tiež zvýšenie aktivity lipoproteínovej lipázy a zníženie hladiny LDL). Takéto poruchy zvyčajne nespôsobujú rozvoj klinických príznakov. V dôsledku extrarenálnych metabolických porúch (často) sa tiež zvyšuje hladina močoviny v krvi (nezávisí od veľkosti porcie). Niekedy sa vyskytuje hyperurikémia alebo -amonémia;
• infekčné alebo invazívne poruchy: môžu sa vyskytnúť infekcie;
• Systémové poruchy a príznaky v mieste vpichu: zvyčajne sa vyskytuje opuch a bolesť. Častá je bolesť kĺbov, chrbta a brucha a zvyšuje sa teplota. Hyperpyrexia, ktorá môže byť život ohrozujúca, je zriedkavá;
• imunitné prejavy: často sa objavujú príznaky alergie (hypertermia, urtikária, myalgia, lokálny erytém, svrbenie, dýchavičnosť a Quinckeho edém), tachykardia, anafylaxia, bronchiálne kŕče a znížený krvný tlak;
• problémy súvisiace s hepatobiliárnou funkciou: najmä zmeny aktivity pečeňových enzýmov (zvýšenie sérových transamináz, bilirubínu, alkalickej fosfatázy a aktivity LDH nezávisle od veľkosti porcie) a rozvoj tukovej infiltrácie pečene alebo hypoalbuminémie, ktorá môže spôsobiť rôzne príznaky vrátane edému. Zriedkavo sa vyskytuje žltačka, cholestáza, nekróza postihujúca pečeňové bunky a zlyhanie pečene, ktoré môže viesť k smrti.

[ 15 ]

Predávkovať

Liek nemá antidotum. Ak sa objavia príznaky anafylaxie, je potrebné okamžite podať kortikosteroidy (GCS), adrenalín a antihistaminiká a použiť kyslík.

Trom pacientom bolo podaných 10 000 IU/m2 lieku intravenózne kvapkovou formou ^. Jeden pacient mal mierne zvýšenie hladín pečeňových transamináz v sére, zatiaľ čo u druhého sa 10 minút po infúzii objavila vyrážka, ktorá zmizla po spomalení procedúry a použití antihistaminík. Tretí účastník nemal žiadne negatívne príznaky.

[ 18 ], [ 19 ]

Interakcie s inými liekmi

V dôsledku poklesu hladín sérových bielkovín pod vplyvom pegaspargázy sa môže zvýšiť toxicita iných látok syntetizovaných s bielkovinami.

Zároveň potlačenie väzby na proteíny a replikácie buniek vedie k tomu, že pegaspargáza môže zmeniť aktivitu metotrexátu, ktorého terapeutické vlastnosti sú spojené s procesmi replikácie buniek.

Pegaspargáza môže zosilniť toxický účinok iných liekov ovplyvnením funkcie pečene.

Pegaspargáza môže ovplyvniť metabolické procesy iných liekov, najmä intrahepatálnych.

Užívanie pegaspargázy prispieva k zmenám v ukazovateľoch faktorov zrážanlivosti krvi, čo zvyšuje pravdepodobnosť trombózy alebo krvácania. V tejto súvislosti je potrebné používať Oncaspar s mimoriadnou opatrnosťou v kombinácii s látkami, ktoré ovplyvňujú agregáciu krvných doštičiek a zrážanlivosť krvi (dipyridamol, kumarín s aspirínom, NSAID a heparín).

Podávanie vinkristínu pred alebo spolu s pegaspargázou zvyšuje toxickú aktivitu a zvyšuje pravdepodobnosť vzniku anafylaktických reakcií.

Použitie prednizolónu spolu s liekom zvyšuje pravdepodobnosť porúch v systéme zrážania krvi (vrátane zníženia hladín antitrombínu-3, ako aj fibrinogénu v krvnom sére).

Cytarbín s metotrexátom môže vyvinúť interakciu s pegaspargázou niekoľkými spôsobmi: pri predchádzajúcom užívaní týchto liekov je účinok pegaspargázy synergicky zosilnený; v prípade ich užívania po lieku môže dôjsť k antagonistickému zníženiu účinku.

Pri očkovaní živými vakcínami zvyšuje vykonávanie komplexných chemoterapií pravdepodobnosť závažných infekcií, ktoré môžu byť spojené aj s pôsobením samotného ochorenia. Z tohto dôvodu by sa imunizácia živými vakcínami mala vykonať najmenej 3 mesiace po ukončení cyklu protinádorovej liečby.

Počas liečby Oncasparom je zakázané konzumovať alkoholické nápoje.

[ 20 ]

Podmienky skladovania

Oncaspar sa musí uchovávať na tmavom mieste mimo dosahu detí. Tekutinu je zakázané zmrazovať. Teplotné hodnoty sú v rozmedzí 2 – 8 °C.

Čas použiteľnosti

Oncaspar sa môže používať počas 2 rokov od dátumu výroby liečiva.

Analógy

Analógy lieku sú Sehydrin, Glycifon s Boramilanom a Refnot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]