Norovírusy u ľudí: genotypy, testy, komplikácie

Norovírusová infekcia, známa aj ako „žalúdočná chrípka“ alebo „vírusová gastroenteritída“, je vírusové ochorenie, ktoré postihuje gastrointestinálny trakt. Norovírusy sú najčastejšou príčinou vírusových gastrointestinálnych infekcií u ľudí.

Podľa taxonomickej klasifikácie patrí norovírus, prvýkrát identifikovaný koncom 60. rokov 20. storočia u školákov v malom meste Norwalk (Ohio, USA), do čeľade Caliciviridae, rodu Norovirus, typu Norwalk. Virológovia zaviedli jeho skrátené označenie – NоV a rozpoznali ho ako vysoko nákazlivý, spôsobujúci ohniská akútnej vírusovej gastroenteritídy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Štruktúra

Norovírusová kapsida má ikosaedrický tvar (priemer 23 – 37 nm) a amorfnú štruktúru bez vonkajšieho obalu. Norovírus má lineárnu nesegmentovanú RNA+; hlavné štrukturálne proteíny vírusu (VP1 a VP2) sú monomérne a viažu sa na povrch hostiteľských buniek (infikovanej osoby). Patogenéza akútnej vírusovej gastroenteritídy je spojená so skutočnosťou, že norovírusová kapsida preniká do cytoplazmy seróznych buniek a retrográdne do endoplazmatického retikula sliznice proximálneho tenkého čreva, pričom rýchlo postihuje hrubé črevo.

Vírus sa potom začne replikovať replikáciou RNA, čím ničí klky zrelých epitelových buniek a spôsobuje zníženie absorpcie sodíka a vody z črevného lúmenu.

Patogenéza

Výsledky viacerých štúdií ukazujú, že existuje súvislosť medzi intenzitou norovírusovej infekcie a krvnou skupinou človeka: ľudia s krvnou skupinou III a IV (B a AB podľa klasifikácie akceptovanej v zahraničí) majú znížené riziko infekcie, zatiaľ čo tí s krvnou skupinou I (0) majú zvýšené riziko. Predpokladá sa, že slinné žľazy ľudí s krvnou skupinou I majú receptory, na ktoré sa vírus môže ľahko pripojiť bez toho, aby sa dostal do žalúdka a čriev.

Odborníci uvádzajú rizikové faktory pre infekciu norovírusom: oslabenú imunitu, nehygienické podmienky bývania alebo varenia, nedostatok zdrojov čistej vody, dlhodobý pobyt v preplnených miestach (nemocnice, opatrovateľské domy, väzenské zariadenia, školy, materské školy atď.).

Ako sa prenáša norovírus?

Otázka prenosu norovírusu je veľmi dôležitá, pretože sa zistilo, že NoV je schopný prežiť dlhodobo mimo ľudského tela v závislosti od prostredia a teplotných podmienok: na kontaminovaných tkanivách môže zostať životaschopný až dvanásť dní, na tvrdých povrchoch niekoľko týždňov a v stojatej vode prežíva niekoľko mesiacov.

Hlavné cesty prenosu norovírusu sú: fekálno-orálny, vzduchom, vodou (z vodovodných potrubí, studní, jazier, bazénov atď.) a kontaktom, teda z človeka na človeka.

V tomto prípade sa nosičstvo norovírusu ako také neberie do úvahy, ale virológovia odpovedajú na otázku, aký je človek norovírusom nákazlivý, takto: Norwalkský vírus môže byť v ľudských výkaloch niekoľko týždňov po vymiznutí všetkých príznakov infekcie. Iní výskumníci tvrdia, že ľudia infikovaní norovírusom by si nemali počas choroby a tri dni po zotavení pripravovať jedlo. A zatiaľ nikto presne nestanovil, aký je človek po norovíruse nákazlivý, a neexistuje dôkaz o tom, že infikovaná osoba sa môže stať dlhodobým nosičom tohto vírusu. Hoci verziu možného nosičstva nepriamo potvrdzuje skutočnosť, že pracovníci v potravinárskom priemysle infikovaní norovírusom sú často zdrojom ohnísk infekcie.

Štúdia Národného centra pre infekčné choroby zistila, že z 11 ohnísk akútnej vírusovej gastroenteritídy v štáte New York sa norovírus prenášal z človeka na človeka v siedmich prípadoch.

Začiatkom apríla 2016 bol hlásený nezvyčajne veľký počet izolovaných ohnísk norovírusu genotypu GI, ktoré sa podľa zistení dostali do tiel zákazníkov kaviarní a reštaurácií, ktorí si objednali jedlo s čerstvým zeleným šalátom odrody Lollo Bionda.

Na jar toho istého roku denník The Guardian informoval o vypuknutí norovírusovej infekcie v Španielsku (v Barcelone a Tarragone), kde v dôsledku pitia vody z kancelárskych chladiacich boxov ochorelo 4 146 ľudí.

Mäkkýše, ingrediencie zeleninových šalátov a sendviče sú najčastejšími zdrojmi infekcie z potravín. Existuje veľmi vysoké riziko nákazy vírusom pri konzumácii mäkkýšov a kôrovcov, ktoré neboli správne tepelne upravené. Napríklad na jeseň 2016 agentúra Associated Press informovala, že 75 ľudí, ktorí jedli surové ustrice, sa po festivale ustríc na Cape Cod v Massachusetts nakazilo norovírusom.

Genotypy norovírusu

Môže sa zdať, že genotypy norovírusu sa u každého počítajú inak. Niektorí odborníci rozlišujú NoV do piatich genoskupín alebo kmeňov – GI-GV, iní – do šiestich (GI-GVI).

Odborníci z Medzinárodného výboru pre taxonómiu vírusov rozlišujú nasledujúce sérotypy norovírusu: vírus Hawaii, vírus Snow Mountain, vírus Mexiko, vírus Desert Shield, vírus Southampton, vírus Lordsdale, vírus Wilkinson.

Podľa najnovších údajov sú genotypy norovírusu rozdelené do najmenej 38 genetických zhlukov, hoci v roku 2002 ich bolo polovičný počet. Navyše, každý genotyp má ďalšie podtypy. Napríklad genoskupiny I, II a IV infikujú ľudí a norovírus GI sa delí na 7 genotypov, genoskupina II obsahuje 19 genotypov (podľa iných údajov 12). Genoskupina III infikuje kravy a NoV GV bol izolovaný z myší.

Najbežnejším vírusom, ktorý infikuje ľudí, je norovírus genotypu 2: kmeň NoV genoskupiny II genotypu 4 alebo GII.4.

Po rozsiahlej infekcii obyvateľov Sydney týmto genotypom norovírusu v roku 2012 ho austrálski epidemiológovia neoficiálne pomenovali vírus Hunter a podľa analýzy všetkých ohnísk infekcie týmto vírusom v takmer 40 % prípadov „lovil“ v kombinácii s inými genotypmi NoV.

Podľa odborníkov sa nové kmene tohto vírusu objavujú približne každé dva roky. Dôvodom je, že podobne ako mnoho RNA vírusov má aj norovírus veľmi vysokú mieru mutácií – kvôli nízkej replikačnej presnosti a častej rekombinácii RNA na ochranu pred antigénmi hostiteľa. Mimochodom, práve to sťažuje vytvorenie vakcín na prevenciu tohto ochorenia.

Štatistiky infekcie norovírusom

Norovírusy sú v ľudskej populácii endemické. Podľa štúdie Viral Gastroenteritis: Global Status je takmer každý piaty prípad akútnej gastroenteritídy na celom svete spôsobený norovírusom, pričom každý rok sa vyskytne 685 miliónov prípadov. Až 200 miliónov z týchto prípadov je u detí mladších ako päť rokov. To má za následok odhadom 50 000 úmrtí detí ročne, pričom takmer všetky prípady sa vyskytnú v rozvojových krajinách.

Podľa iných údajov norovírusová infekcia spôsobuje približne 18 % všetkých prípadov akútnej gastroenteritídy na celom svete.

V Austrálii je norovírus zodpovedný za 20 % prípadov gastroenteritídy u malých detí a v Taliansku až za 18,6 %.

V Spojenom kráľovstve sa uskutočnili tri štúdie sporadických prípadov infekčnej gastroenteritídy a štatistiky NHS naznačujú, že vírusom sa každoročne nakazí 500 000 až milión Britov všetkých vekových kategórií.

Sporadické prepuknutia norovírusu sú častejšie v chladnejších mesiacoch. Približne polovica všetkých prípadov sa vyskytuje medzi decembrom a februárom v krajinách nad rovníkom a medzi júnom a augustom na južnej pologuli.

Nový genotyp norovírusu GII.P17-GII.17 bol príčinou epidémie gastroenteritídy v Číne a Japonsku začiatkom jari 2015 a prvé prípady infekcie norovírusom tohto kmeňa v Európe boli zaznamenané v októbri toho istého roku – v nemocnici v rumunskom meste Arad. Odborníci naznačujú, že tento genotyp sa čoskoro môže stať dominantným kmeňom NoV na európskom kontinente.

Príznaky norovírusovej infekcie

Norovírus spôsobuje akútny zápal čriev vo forme infekčnej gastroenteritídy. Inkubačná doba sa pohybuje od 12 hodín do dvoch dní. Prvé príznaky sa zvyčajne prejavujú ako celková nevoľnosť a pretrvávajúca nevoľnosť.

Ďalšie príznaky ochorenia sa pridávajú veľmi rýchlo:

• oslabujúce vracanie, niekedy náhle;
• bolesť v žalúdku a bruchu:
• črevné kŕče;
• opakovaná vodnatá hnačka;
• horúčka alebo zimnica, teplota pri norovíruse mierne stúpa;
• bolesť hlavy;
• bolesť svalov a kŕče v nohách;
• strata chuti (zriedkavo).

Malé percento ľudí infikovaných norovírusom nemá žiadne príznaky a predpokladá sa, že v týchto prípadoch funguje zatiaľ neznámy faktor prirodzenej obranyschopnosti tela proti vírusu.

Vo väčšine prípadov je norovírus u dospelých aktívny dva až tri dni.

Dôsledky a komplikácie

Dôsledky a komplikácie sa najčastejšie vyskytujú u detí a starších ľudí, pretože vracanie a hnačka vyčerpávajú telo a vedú k dehydratácii - črevnej exsikóze, sprevádzanej zjavnými príznakmi dehydratácie a elektrolytovej nerovnováhy: letargia, suché sliznice, znížená diuréza, závraty, zrýchlený srdcový tep, znížený krvný tlak, cyanóza; u detí mladších ako jeden rok - prepadnutá fontanela. Práve dehydratácia pri norovírusovej infekcii u detí a starších ľudí môže viesť k rozvoju šoku a spôsobiť fatálne následky.

Počas tehotenstva je ľahké nakaziť sa norovírusom (vzhľadom na fyziologicky podmienené zníženie imunity, ktoré tento stav sprevádza). Lekári tvrdia, že tento vírus nie je pre dieťa v maternici nebezpečný. Existuje však riziko dehydratácie a predčasného pôrodu - v dôsledku črevných kŕčov a napätia v brušnej stene počas záchvatov vracania, ktoré zvyšujú tonus maternice.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Diagnóza norovírusu

Vo veľkej väčšine prípadov je diagnóza norovírusu založená na symptómoch, ale infekciu možno identifikovať testovaním stolice na norovírus.

Rovnako ako pri iných laboratórnych testoch, krvné testy na zistenie

Protilátky v sére pomocou elektrónmikroskopických alebo imunologických metód, potom sa tieto komplexné diagnostické techniky môžu používať iba vo veľkých laboratóriách, ktoré majú potrebné činidlá.

Rýchly test na norovírus, test polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) alebo RT-PCR, dokáže detegovať vírus Norwalk v priebehu niekoľkých hodín.

Test ELISA je dostupný v komerčných laboratóriách, ale nie je dostatočne citlivý a špecifický. A rýchle diagnostické metódy nukleových kyselín (NAD technológie) nie sú v našich klinických laboratóriách dostupné.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diferenciálna diagnostika

Diferenciálna diagnostika norovírusovej infekcie je náročná: často sa nazýva otrava jedlom (pretože jedlo môže byť kontaminované norovírusom) alebo žalúdočná chrípka, hoci nie je vírusom chrípky a neexistujú žiadne respiračné príznaky.

Pokiaľ ide o prejavy infekčného poškodenia gastrointestinálneho traktu, je ľahké zameniť rotavírus a norovírus, hoci patria do rôznych čeľadí: rotavírus - do čeľade Reoviridae (podčeľaď Sedoreovirina). Rotavírusová infekcia však začína vracaním a potom sa začína silná hnačka (takmer týždeň).

Bez špeciálnych testov, ktoré nie sú dostupné vo všetkých zdravotníckych zariadeniach, je ťažké rozlíšiť norovírus a enterovírus. Napriek tomu, že ide o jednovláknové RNA vírusy, patria do rôznych čeľadí: enterovírus a všetky jeho sérotypy patria do čeľade pikornavírusov (Picornaviridae).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Liečba norovírusu

Liečba norovírusu doteraz pozostáva zo symptomatickej terapie, pretože neexistujú žiadne špecifické lieky na norovírusovú gastroenteritídu.

Rovnako ako iné vírusy, ani norovírusy nereagujú na antibiotiká, ktoré sú určené na ničenie baktérií. A tu nepomôže žiadny antivírusový liek. Lekári tvrdia, že u zdravých ľudí by ochorenie malo samo odznieť v priebehu niekoľkých dní: je potrebné piť viac vody a nesladených štiav (na doplnenie stratených tekutín a elektrolytov), dodržiavať pravidlá odpočinku a hygieny.

Liečba je nevyhnutná, aby sa predišlo komplikáciám, ako je dehydratácia v dôsledku straty tekutín spôsobenej vracaním a hnačkou. Na zmiernenie príznakov možno použiť antiemetické a protihnačkové lieky. Tieto lieky sa však neodporúčajú pre malé deti.

Po každom vracaní a hnačke by sa deťom malo podať roztok Regidronu na pitie (obsahuje chlorid draselný a sodný, citrát sodný a glukózu): pre dieťa s hmotnosťou do 10 kg - 60-120 ml (v niekoľkých dávkach, nie naraz); pre dieťa s hmotnosťou nad 10 kg - 120-240 ml.

V nemocničnom prostredí sa izotonický Ringer-Lockeho roztok (s približne rovnakým zložením) podáva intravenózne (kvapkaním).

Pri hnačke spojenej s norovírusom u dospelých môžete užívať Smectu (diosmektín): jedno balenie (3 g), ktoré sa má rozpustiť v 100 ml vody – trikrát denne.

Prípravky obsahujúce loperamídiumchlorid (Loperamid, Imodium, Stoperan) sa nepoužívajú v prípadoch kombinácie hnačky a horúčky.

Ale Desmol na vírusovú hnačku sa odporúča užívať dve tablety až päťkrát denne. A Desmol vo forme suspenzie - dve polievkové lyžice každé 4 hodiny. Dávkovanie pre deti do 6 rokov - čajová lyžička maximálne päťkrát denne, nad 6 rokov - dezertná lyžička.

Motilium sa môže užívať ako antiemetikum pri norovíruse, pretože obsahuje domperidón (iné obchodné názvy: Motilak, Motinorm, Peridon, Domrid). Štandardná dávka je 10 – 20 mg trikrát denne. Treba však mať na pamäti, že tento liek môže spôsobiť vedľajšie účinky vo forme porúch spánku, kŕčov, sucha v ústach, bolesti hlavy, pálenia záhy, srdcovej arytmie, žihľavky; je tiež možné zhoršenie bolesti brucha a hnačky. Motilium je kontraindikované u tehotných žien a detí do piatich rokov.

Odporúča sa užívať antiemetikum Cerucal (Metoklopramid, Gastrosil) - jednu tabletu dvakrát až trikrát denne (30 minút pred jedlom). Liek je kontraindikovaný pri bronchiálnej astme, prolaktinóme, epilepsii, počas tehotenstva a dojčenia, ako aj u detí mladších ako 14 rokov. Vedľajšie účinky tohto lieku sa môžu prejaviť bolesťami hlavy, tinnitom, depresiou, kožnými alergiami, tachykardiou atď.

Ľudové prostriedky

Ľudová liečba hnačky pri norovivírusovej enterogastritíde je povolená vo forme zeleného čaju (bez cukru) alebo čaju s koreňom zázvoru (dve šálky denne). Bylinná liečba zahŕňa pitie odvaru z harmančeka alebo dubovej kôry (polievková lyžica suchých surovín na pohár vody) - päť polievkových lyžíc niekoľkokrát počas dňa (deti dve polievkové lyžice trikrát denne).

Na prípravu odvaru proti hnačke môžete použiť aj skorocel (listy), kalamus (koreň), vretenicu (listy a kvety) a nechtík lekársky (kvety). Odvary sa pripravujú v rovnakom pomere ako harmanček; užíva sa niekoľko dúškov počas dňa.

Na zlepšenie imunity sa odporúča užívať vitamíny A, C, B6, B9, E, PP a tiež jesť potraviny obsahujúce draslík a železo.

Mala by sa dodržiavať norovírusová diéta vrátane ľahko stráviteľných potravín – pozri Diéta pri hnačke

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Prevencia

Prevenciou infekcie norovírusom akéhokoľvek kmeňa je osobná hygiena: umývanie rúk mydlom pod tečúcou vodou, najmä po použití toalety, prebaľovanie dieťaťa, pred prípravou a konzumáciou jedla.

Norovírus sa rýchlo inaktivuje buď 10-minútovým varom, alebo použitím dezinfekčných prostriedkov obsahujúcich chlór, ako je roztok chlórového bielidla (15 polievkových lyžíc na liter vody), ktorý by sa mal pravidelne používať na ošetrenie vodovodných potrubí, kľučiek dverí, odpadkových nádob atď. Etylalkohol nie je pri dezinfekcii norovírusu veľmi účinný.

Je dôležité dôkladne umývať surové ovocie a zeleninu a mäkkýše radšej variť, ako ich jesť surové.

Prognóza norovírusu

Prognóza akútnej vírusovej gastroenteritídy spôsobenej norovírusom je vo veľkej väčšine prípadov pozitívna. Avšak vzhľadom na štatistiky táto vírusová patológia netoleruje ľahkovážny postoj, hoci sa voči norovírusu vyvíja imunita. Trvanie jeho ochranného účinku však zriedka presahuje šesť mesiacov alebo rok.