Nelfiner

Nelfiner je antivírusový liek s priamym terapeutickým účinkom. Patrí do skupiny liekov, ktoré inhibujú aktivitu proteáz.

HIV proteáza je enzým potrebný na proteolytické štiepenie polyproteínových vírusových prekurzorov za vzniku proteínov, ktoré sú stavebnými kameňmi aktívneho HIV. Štiepenie takýchto polyproteínov je nevyhnutné pre následnú tvorbu vírusu.

Zložka nelfinaviru sa syntetizuje s aktívnou oblasťou HIV proteázy a zabraňuje štiepeniu polyproteínov. V dôsledku toho sa tvoria nezrelé vírusové častice, ktoré nemôžu infikovať okolité bunky.

Indikácia Nelfinera

Používa sa pri komplexnej liečbe infekcie HIV-1 (v kombinácii s antiretrovírusovými látkami z kategórie nukleozidových analógov).

[ 1 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme tabliet s objemom 0,25 g.

Farmakodynamika

Podávanie lieku spolu s inými antivírusovými látkami znižuje intrasérovú vírusovú záťaž a zvyšuje počet CD4 buniek. Analýza predchádzajúcich a súčasných testov potvrdzuje, že Nelfiner znižuje rýchlosť progresie patológie.

Antivírusový účinok lieku in vitro bol zaznamenaný v chronickej alebo aktívnej fáze HIV infekcie v lymfocytovej línii s monocytmi, ako aj v lymfoblastických bunkách s makrofágmi v periférnej krvi. Zložka nelfinavir ovplyvňuje veľké množstvo klinických izolátov, ako aj laboratórne kmene podtypov HIV-1 s HIV-2 a tiež vo vzťahu ku kmeňu typu ROD.

Liek vykazuje synergické a aditívne účinky ako súčasť 2- a 3-komplexných liečebných režimov (vrátane látok, ktoré inhibujú účinok reverznej transkriptázy), bez toho, aby zosilňoval ich cytotoxicitu.

In vitro procesy viedli k izolátom HIV so zníženou citlivosťou na nelfinavir. Genotypizácia vírusovej formy, ktorej citlivosť bola deväťnásobne znížená, odhalila špecifickú substitúciu kyseliny asparágovej (typ D) asparagínom (typ N) v HIV proteáze, doplnenú o 30 aminokyselinových fragmentov (typ D30N).

Skrížená rezistencia medzi inhibítormi reverznej transkriptázy a nelfinavirom je nepravdepodobná, pretože tieto lieky majú odlišné enzýmové ciele. Izoláty HIV rezistentné na nukleozidové analógy a nenukleozidové zložky inhibítorov reverznej transkriptázy si zachovávajú svoju citlivosť na nelfinavir in vitro.

Farmakokinetika

Pri jednorazovom alebo opakovanom podaní 0,5-0,75 g látky (2 alebo 3 tablety lieku) s jedlom zvyčajne trvá 2-4 hodiny, kým sa dosiahne plazmatická hladina Cmax. Po opakovanom podaní 0,75 g v 8-hodinových intervaloch počas 28 dní (rovnovážne hodnoty) boli plazmatické hodnoty Cmax 3-4 mcg/ml a Cmin (bezprostredne pred užitím novej dávky) 1-3 mcg/ml.

Miera biologickej dostupnosti lieku nie je známa, ale testovanie rádioaktívnym značením, vzhľadom na veľké množstvo metabolických prvkov nachádzajúcich sa v moči, naznačuje, že sa absorbuje približne 78 % požitej dávky.

Užívanie lieku s jedlom zvyšuje jeho plazmatickú hladinu dvojnásobne/trojnásobne (v porovnaní s užívaním nalačno). Obsah tuku v jedle neovplyvňuje intenzitu zvýšenia plazmatických hodnôt lieku pri užívaní s jedlom.

Vypočítaný distribučný objem (v rozmedzí 2 – 7 l/kg) je vyšší ako celkový objem tekutiny v tele, z čoho možno usudzovať, že nelfinavir preniká do tkanív vo veľkom množstve. V sére látka podlieha takmer úplnej (98 %) syntéze bielkovín. Vysoké plazmatické hodnoty sachinaviru zvyšujú hodnoty nelfinaviru vo voľnej forme.

Pri jednorazovom podaní 0,75 g 14C-nelfinaviru sa jeho nezmenená zložka rovnala 82 – 86 % intraplazmatickej rádioaktivity. V plazme sa zaznamenáva hlavná metabolická zložka a niekoľko ďalších, ktoré vznikajú počas oxidácie. Hlavný oxymetabolit má v testoch in vitro antivírusový účinok podobný pôvodnému prvku. In vitro sa metabolické procesy lieku realizujú pomocou mnohých izoenzýmov hemoproteínu P450, vrátane CYP3A.

Rýchlosť klírensu po jednorazovom (v rozmedzí 24 – 33 l/hod.) a opakovanom podaní (v rozmedzí 26 – 61 l/hod.) naznačuje vysokú intrahepatálnu biologickú dostupnosť lieku. Plazmatický polčas (terminálne štádium) je zvyčajne 2,5 – 5 hodín. Významná časť perorálne podanej dávky 0,75 g, ktorá obsahuje 14C-nelfinavir, sa nachádza v stolici (87 %); rádioaktivita v stolici je spojená s označenou účinnou látkou (22 %), ako aj s mnohými jej oxymetabolitmi. Iba 1 – 2 % použitej časti sa nachádza v moči (prevažne nezmenený nelfinavir).

U detí vo veku 2 – 13 rokov je miera klírensu približne dva až trikrát vyššia ako u dospelých. Užívanie tabliet Nelfiner v dávkach približne 20 – 30 mg/kg 3-krát denne s jedlom vedie k rovnovážnym plazmatickým hodnotám podobným ako u dospelých užívajúcich 0,5 – 0,75 g lieku 3-krát denne.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne, často s jedlom. Dospievajúcim nad 13 rokov a dospelým sa predpisuje 0,75 g lieku denne (1 tableta trikrát denne).

Deti vo veku 2 – 13 rokov by mali užívať 20 – 30 mg/kg trikrát denne.

[ 9 ]

Používajte Nelfinera počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o používaní nelfinaviru počas tehotenstva, preto je predpisovanie lieku počas tohto obdobia povolené len za prísnych indikácií.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o vylučovaní lieku do materského mlieka. Počas užívania Nelfineru sa nedojčí.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kontraindikácie

Kontraindikované pre použitie u osôb so závažnou intoleranciou na ktorúkoľvek zo zložiek lieku.

Vedľajšie účinky Nelfinera

Vedľajšie účinky z užívania lieku sú väčšinou slabej intenzity. Najčastejšie sa vyskytuje hnačka.

Zriedkavo sa vyskytujú poruchy ako nadúvanie, bolesť brucha, nevoľnosť, asténia, epidermálna vyrážka, zvýšený počet lymfocytov, znížený počet neutrofilov a zvýšená aktivita ALT a CPK.

[ 8 ]

Predávkovať

O akútnej otrave liekom Nelfiner existujú len obmedzené informácie.

Neexistuje antidotum pre tento liek. Dá sa odstrániť výplachom žalúdka a vyvolaním vracania. Neabsorbovaná látka sa vylučuje aktívnym uhlím. Keďže významná časť nelfinaviru sa syntetizuje s intraplazmatickými proteínmi, pravdepodobnosť účinnosti dialýzy je extrémne nízka.

Interakcie s inými liekmi

Metabolizmus nelfinaviru je čiastočne sprostredkovaný hemoproteínom P450 3A (prvok CYP3A). Hoci nelfinavir významne neinhibuje účinok CYP3A (v porovnaní s inými inhibítormi - ritonavirom, indinavirom alebo ketokonazolom), mal by sa kombinovať s látkami, ktoré indukujú účinok CYP3A, alebo s potenciálne toxickými liekmi, ktorých metabolizmus sa uskutočňuje za účasti CYP3A.

Iné antivírusové látky.

Keďže didanozín sa musí užívať nalačno, Nelfiner sa užíva s jedlom – 2 hodiny pred alebo 1 hodinu po užití didanozínu.

Látky, ktoré indukujú účinok metabolických enzýmov.

Lieky so silným indukčným účinkom na CYP3A (nevirapín, fenytoín a rifampicín s karbamazepínom, ako aj fenobarbital) môžu znižovať plazmatické hodnoty nelfinaviru. Preto, ak osoba užívajúca Nelfiner potrebuje liečbu vyššie uvedenými liekmi, je potrebné zvoliť im alternatívu.

Súčasné podávanie lieku s rifabutínom si vyžaduje zníženie dávky rifabutínu na polovicu.

Ďalšie možné interakcie.

Liek zvyšuje plazmatické hladiny terfenadínu, preto ich nemožno kombinovať, aby sa zabránilo vzniku život ohrozujúcej alebo závažnej arytmie.

Keďže existuje možnosť podobných liekových interakcií s cisapridom a astemizolom, nepoužívajú sa ani v kombinácii.

Hoci sa nevykonali žiadne relevantné testy, liek sa nemá užívať spolu so sedatívami, ktorých metabolické procesy sa uskutočňujú za účasti CYP3A (vrátane midazolamu alebo triazolamu), pretože ich sedatívny účinok môže byť predĺžený.

Liek je schopný zvýšiť plazmatické hladiny iných liekov, ktoré sú substrátmi CYP3A (vrátane látok, ktoré blokujú účinok Ca kanálov), preto by mali byť pacienti v takýchto situáciách starostlivo vyšetrení, aby sa diagnostikovali príznaky toxicity týchto liekov.

Liek znižuje účinnosť perorálnej antikoncepcie, ak sa používa v kombinácii.

[ 10 ], [ 11 ]

Podmienky skladovania

Nelfiner by sa mal skladovať na mieste mimo dosahu malých detí a slnečného žiarenia. Teplota by nemala presiahnuť 25 °C.

Čas použiteľnosti

Nelfiner sa môže používať 24 mesiacov od dátumu predaja lieku.

Použitie u detí

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o bezpečnosti a účinnosti lieku pri použití u detí mladších ako 2 roky, preto sa v tejto skupine používa iba v situáciách, keď je prínos jeho podávania pravdepodobnejší ako riziko komplikácií.