Natulan

Natulan je antineoplastický liek zo skupiny metylhydrazínov.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikácia Nathulana

Používa sa pri liečbe lymfogranulomatózy, lymfosarkómu, retikulosarkómu a tiež makrofolikulárneho lymfoblastómu.

[ 7 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v kapsulách, 50 kusov v sklenenej fľaši. V škatuli je 1 takáto fľaša.

Farmakodynamika

Presný vzorec liečivého účinku prokarbazínu ešte nebol študovaný. Liek spomaľuje väzbu bielkovín, ako aj syntézu DNA a RNA, čím ničí transmetylačné procesy - pohyb hnacích radikálov, ktoré sa prenášajú z metionínu do oblasti tRNA. Pri absencii normálne fungujúcej tRNA sú procesy väzby bielkovín a DNA na RNA narušené.

Dôležitým prvkom procesov liečivého účinku je tvorba látky H2O2, ktorá vzniká v dôsledku autooxidácie. Táto zložka interaguje so sulfhydrylovými kategóriami proteínov žijúcich v tkanivách. To prispieva k zhutneniu špiralizácie molekuly DNA a okrem toho aj ku komplikácii transkripčných procesov.

Farmakokinetika

Prokarbazín, zložka, sa úplne a rýchlo vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Po perorálnom podaní liek prechádza cez hematoencefalickú bariéru (HEB) a rýchlo dosahuje rovnovážne hodnoty medzi hladinami tekutiny a plazmy. Maximálne hodnoty po perorálnom užití sa zaznamenajú do 60 minút.

Metabolizmus látky prokarbazín prebieha v obličkách a pečeni; proces pozostáva zo 4 stupňov: oxidácie, potom izomerizácie a hydrolýzy, po ktorej opäť dochádza k oxidácii, čo vedie k tvorbe metabolického produktu - kyseliny N-izopropyltereftalovej.

Polčas rozpadu zložky je približne 10 minút. Približne 70 % látky sa vylúči močom do 24 hodín.

[ 8 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne, po jedle.

Terapia začína malou dávkou, ktorá sa potom postupne zvyšuje na maximálnu hodnotu 0,25 – 0,3 g/deň:

• 1. deň – užite 50 mg;
• 2. deň – použite 0,1 g;
• 3. deň – užite 0,15 mg;
• 4. deň – použite 0,2 g;
• 5. deň - použite 0,25 g;
• 6. a nasledujúce dni – užívajte 0,25 – 0,3 g.

Pokračovanie v terapii.

Terapia dávkou 0,25 – 0,3 g/deň by mala pokračovať až do dosiahnutia čo najúplnejšej remisie ochorenia. Potom je potrebná udržiavacia liečba dennou dávkou 50 – 150 mg lieku.

Terapia sa nemá ukončiť, kým sa nedosiahne celková dávka aspoň 6 g, pretože je ťažké posúdiť výsledky remisie pred touto hranicou. Ak sa v počiatočnom štádiu liečby počet bielych krviniek zníži na 3000 jednotiek a počet krvných doštičiek na 80000, užívanie lieku sa má dočasne ukončiť. Udržiavacie dávky sa môžu obnoviť, keď sa počet vyššie uvedených prvkov opäť zvýši. Z tohto dôvodu je mimoriadne dôležité pravidelne podstupovať vyšetrenia na určenie stavu krvi.

Komplexná liečba.

Pri cytostatických režimoch sa užíva 0,1 g/m2 lieku denne ^počas 10 – 14 dní. Dospelí užívajú 2 – 4 mg/kg/deň jednorazovo alebo dávku rozdeľujú na niekoľko samostatných dávok a užívajú ich počas prvých 7 dní. Potom je potrebné prejsť na dávku vypočítanú podľa schémy 4 – 6 mg/kg/deň a liečbu vykonávať až do vzniku saturačných príznakov (výskyt trombocytopénie a leukopénie). Potom sa liek užíva v udržiavacej dávke vypočítanej podľa schémy 1 – 2 mg/kg/deň.

[ 10 ], [ 11 ]

Používajte Nathulana počas tehotenstva

Predpisovanie Natulanu tehotným ženám je kontraindikované. Ženy v reprodukčnom veku musia počas užívania tohto lieku používať spoľahlivú antikoncepciu.

Pacienti liečení týmto liekom sa musia zdržať dojčenia.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• prítomnosť vysokej citlivosti na liek a jeho zložky;
• závažná leukopénia alebo trombocytopénia;
• závažné problémy s funkciou pečene alebo obličiek.

Vedľajšie účinky Nathulana

Počas prvých dní terapie sa často pozorovala nevoľnosť a strata chuti do jedla, ale tieto príznaky vždy po určitom čase ustúpili.

Užívanie lieku tiež spôsobuje vývoj nasledujúcich vedľajších účinkov:

• poruchy krvných a lymfatických funkcií: potlačenie funkcie kostnej drene, trombocyto-, pancyto- alebo leukopénia, eozinofília a anémia (niekedy jej hemolytická forma);
• problémy s gastrointestinálnym traktom: vracanie, zápcha, bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka, stomatitída a anorexia;
• dysfunkcia nervového systému: neuropatia, bolesti hlavy, parestézia a kŕče;
• duševné poruchy: depresia, psychóza, pocit ospalosti alebo zmätenosti a halucinácie;
• poruchy hepatobiliárneho systému: hepatitída, patológie pečene a žltačka;
• lézie postihujúce dýchací systém: intersticiálna pneumónia;
• cievne poruchy: výskyt krvácania;
• lézie podkožných tkanív a epidermy: alopécia, vyrážky, žihľavka, TEN a Stevensov-Johnsonov syndróm;
• poruchy imunity: príznaky alergie vrátane Quinckeho edému a anafylaxie;
• metabolické poruchy: rozvoj anorexie;
• problémy ovplyvňujúce reprodukčnú funkciu: predĺžená azoospermia;
• neoplázia: nelymfoidná neoplázia sekundárneho pôvodu, vrátane bronchogénneho karcinómu a akútnej myelocytovej leukémie. Vyvíja sa aj myelodysplázia;
• zrakové postihnutie: problémy so zrakom;
• lézie postihujúce tkanivá, svaly a kostru: nekróza kostí alebo väzov a myalgia;
• infekčné ochorenia: sepsa alebo interkurentné infekcie;
• Celkové poruchy: asténia alebo pyrexia.

[ 9 ]

Predávkovať

Medzi príznaky intoxikácie patria: hnačka, závraty, tachykardia, nevoľnosť, kŕče, tras a vracanie, ako aj halucinácie, zvýšený krvný tlak a depresia.

Na odstránenie porúch je potrebné vyvolať vracanie alebo výplach žalúdka a potom vykonať intravenózne rehydratačné postupy. Po stabilizácii stavu pacienta je potrebné sledovať krvný stav a funkciu pečene počas 14 dní. Okrem toho sa vykonáva antimikrobiálna profylaxia.

Interakcie s inými liekmi

Počas liečby je potrebné zdržať sa pitia alkoholických nápojov (kvôli možnosti vzniku symptómov podobných disulfiramu).

Prokarbazín je slabý MAOI, takže počas jeho užívania by ste mali zo svojho jedálnička vylúčiť potraviny, ktoré obsahujú veľké množstvo tyramínu (syr je jedným z nich) a okrem toho s ním nemôžete užívať určité lieky. Musíte odmietnuť kombináciu Natulanu s dekongestantami a sympatomimetikami.

Keďže sa môže zvýšiť liečivý účinok Natulanu, je potrebné užívať nasledujúce lieky s opatrnosťou a v malých dávkach: inhibítory s centrálnym účinkom (napríklad barbituráty a anestetiká, ako aj opiáty), lieky s anticholinergnými vlastnosťami (vrátane tricyklických antidepresív), fenotiazín a antihypertenzíva.

[ 12 ], [ 13 ]

Podmienky skladovania

Natulan sa musí uchovávať na suchom mieste mimo dosahu malých detí. Teplotné ukazovatele – nie vyššie ako 25°C.

[ 14 ]

Čas použiteľnosti

Natulan sa môže používať 3 roky od dátumu vydania lieku.

Žiadosť pre deti

Deťom akéhokoľvek veku sa liek podáva v dávke 0,1 g/ ^m2 (v 2-3 dávkach).

[ 15 ]

Analógy

Analógom terapeutického činidla je prokarbazín.