Aziclar

Aziklar je antimikrobiálny liek používaný systémovo. Patrí do skupiny makrolidov.

Indikácia Aziclara

Používa sa na odstránenie infekcií spôsobených pôsobením mikróbov citlivých na klaritromycín:

• infekcie horných dýchacích ciest: v nosohltane (ako je tonzilitída s faryngitídou), ako aj v paranazálnych dutinách;
• ochorenia dolných dýchacích ciest (ako je atypická primárna pneumónia, bronchitída a akútna lobárna pneumónia);
• patológie mäkkých tkanív a kože (vrátane folikulitídy s impetigom, ako aj furunkulózy, Bakerovho erytému a infikovaných povrchov rán);
• odontogénne infekcie v akútnej alebo chronickej forme;
• mykobakteriálne ochorenia (lokálne alebo rozšírené) spôsobené pôsobením Mycobacterium intracellulare alebo Mycobacterium avium;
• lokálne infekcie spôsobené Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae alebo Mycobacterium kansashi;
• ničenie baktérií Helicobacter pylori u ľudí s ulceróznou patológiou v dvanástniku potlačením procesov sekrécie kyseliny chlorovodíkovej (hladina aktivity klaritromycínu na Helicobacter pylori pri neutrálnom pH je vyššia ako v prípade zvýšenej kyslosti).

Formulár uvoľnenia

Uvoľnené v tabletách, 10 kusov v blistri. V samostatnom balení - 1 blister.

Farmakodynamika

Klaritromycín je polosyntetické makrolidové antibiotikum. Jeho antibakteriálne vlastnosti sú spôsobené potlačením procesu väzby na proteíny v dôsledku syntézy s podjednotkou 50S ribozómov v mikróboch citlivých na túto látku.

Často má bakteriostatický účinok, ale aj jednotlivé mikróby môžu byť vystavené baktericídnemu účinku. Liek má silný špecifický účinok na relatívne širokú škálu anaeróbov a aeróbov (grampozitívnych aj gramnegatívnych). Minimálny inhibičný index klaritromycínu je často dvakrát nižší ako rovnaká hodnota pre erytromycín.

Klaritromycín preukazuje vysokú účinnosť proti Legionella pneumophila a Mycoplasma pneumoniae v štúdiách in vitro. Údaje in vitro a in vivo ukazujú, že klaritromycín má silný účinok na kmene mykobaktérií relevantné pre liek. Okrem toho tieto testy tiež ukazujú, že kmene enterobaktérií a pseudomonád (ako aj gramnegatívnych mikroorganizmov, ktoré neprodukujú laktózu) sú rezistentné na klaritromycín.

Klaritromycín v in vitro testoch a v lekárskej praxi aktívne pôsobí na väčšinu kmeňov mikróbov opísaných nižšie:

• grampozitívne aeróby: Staphylococcus aureus, pneumococcus, Streptococcus pyogenes a Listeria monocytogenes;
• Gramnegatívne aeróby: chrípkový bacil, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonokok a Legionella pneumophila;
• iné baktérie: Mycoplasma pneumoniae a Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Mykobaktérie: Hansenov bacil, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum a komplex Mycobacterium avium, ktorý zahŕňa Mycobacterium intracellulare a Mycobacterium avium.

Mikrobiálne β-laktamázy neovplyvňujú vlastnosti klaritromycínu.

Väčšina stafylokokových kmeňov rezistentných na meticilín a oxacilín je rezistentná aj na klaritromycín.

V štúdiách in vitro sa preukázala účinnosť klaritromycínu proti väčšine kmeňov baktérií opísaných nižšie, ale bezpečnosť a liečebná účinnosť tohto lieku neboli stanovené:

• grampozitívne aeróby: Streptococcus agalactiae, streptokoky typu C, F a G a zo skupiny Viridans;
• gramnegatívne aeróby: bacil čierneho kašľa a Pasteurella multocida;
• iné baktérie: Chlamydia trachomatis;
• Grampozitívne anaeróby: Clostridium perfringens, Peptococcus niger a Propionibacterium acnes;
• gramnegatívne anaeróby: Bacteriodes melaninogenicus;
• spirochety: Borrelia burgdorferi a Treponema pallidum;
• Kampylobakter: Campylobacter jeuni.

Klaritromycín má baktericídne vlastnosti proti určitým kmeňom mikróbov: chrípkový bacil, pneumokok, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonokoky, Helicobacter pylori a Campylobacter.

Hlavným produktom rozpadu látky je prvok 14-hydroxyklaritromycín, ktorý vykazuje mikrobiologickú aktivitu. Pre väčšinu mikróbov je táto aktivita rovnaká ako u pôvodnej látky alebo je 1-2-krát slabšia (výnimkou je iba chrípkový bacil, proti ktorému je účinnosť produktu rozpadu dvakrát vyššia). Testy in vitro a in vivo ukázali, že pôvodná látka s jej hlavným produktom rozpadu majú synergické alebo aditívne vlastnosti v porovnaní s hemofilným bacilom (závisí to od bakteriálneho kmeňa).

Farmakokinetika

Klaritromycín sa úplne a rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (hlavne cez tenké črevo). Látka zostáva aktívna aj pri interakcii so žalúdočnou šťavou. Užívanie s jedlom mierne spomaľuje absorpciu, ale neovplyvňuje jej stupeň. Biologická dostupnosť je približne 55 %.

Podlieha metabolizmu v pečeni pomocou hemoproteínového systému P450 s enzýmom CYP3A4. Deje sa tak 3 hlavnými metódami (hydroxylačné a demetylačné procesy, ako aj hydrolýza) s tvorbou 8 produktov rozpadu. Približne 20 % liečiva po absorpcii podlieha metabolizmu, počas ktorého sa tvorí 14-hydroxyklaritromycín, ktorý má bioaktivitu podobnú klaritromycínu.

Klaritromycín sa spolu s hlavným produktom rozpadu distribuuje vo väčšine biologických tekutín a tkanív. Vo vysokých koncentráciách sa hromadí v mandliach, nosovej sliznici a pľúcnom tkanive. Indexy v tkanivách sú vyššie ako v krvnom obehu, pretože látka má vysoké intracelulárne hodnoty. Liek ľahko prechádza do makrofágov s leukocytmi a tiež do žalúdočnej sliznice. Hladina klaritromycínu v žalúdočných tkanivách a sliznici je vyššia v prípade jeho kombinácie s omeprazolom ako pri monoterapii.

Vrcholové sérové hladiny klaritromycínu sa pozorujú po 2-3 hodinách a sú 1-2 mcg/ml pri užívaní 250 mg 2-krát denne. Pri užívaní 500 mg lieku 2-krát denne je tento ukazovateľ 3-4 mcg/ml.

Približne 80 % liečiva sa syntetizuje s plazmatickými bielkovinami. Polčas rozpadu 250 mg liečiva (2-krát denne) je 2 – 4 hodiny a pri užívaní 500 mg liečiva 2-krát denne dosahuje 5 hodín. Polčas rozpadu aktívneho 14-hydroxymetabolitu je do 5 – 6 hodín po užití lieku v dávke 250 mg dvakrát denne.

Približne 70 – 80 % látky sa vylučuje stolicou a ďalších 20 – 30 % sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Tento podiel sa môže zvýšiť, ak sa zvýši dávka lieku.

Ak sa u ľudí s renálnym zlyhaním nezníži dávka lieku, ich plazmatické hladiny klaritromycínu sa zvýšia.

Dávkovanie a podávanie

Tablety sa užívajú celé a zapíjajú sa vodou (nesmú sa žuvať ani drviť).

Dospievajúci vo veku 12 rokov a starší a dospelí musia užívať 250 mg lieku v 12-hodinových intervaloch. Ak sa zistí závažná forma infekcie, dávka sa môže zvýšiť na 500 mg v 12-hodinových intervaloch.

Terapeutický kurz často trvá 6-14 dní. Terapia musí pokračovať ešte najmenej 2 dni po vymiznutí hlavných príznakov patológie. Dĺžku liečby predpisuje lekár individuálne v závislosti od priebehu ochorenia.

Eliminácia odontogénnych infekčných procesov.

Zvyčajná dávka je 250 mg, užívaná každých 12 hodín. Musí sa užívať počas 5 dní.

Liečba mykobakteriálnych infekcií.

Počiatočná denná dávka je dvojnásobný príjem 500 mg lieku. Ak nedôjde k zlepšeniu priebehu ochorenia počas 3-4 týždňov liečby, je potrebné zvýšiť dávku Aziklaru na dvojnásobný príjem 1000 mg lieku.

Pri eliminácii diseminovaných infekcií spôsobených MAC u ľudí s AIDS je potrebné užívať tablety počas celého obdobia, kým sa pozoruje mikrobiologická a liečivá účinnosť lieku. Liek sa môže používať v kombinácii s inými antimykobakteriálnymi liekmi.

Zničenie baktérie Helicobacter pylori u ľudí s ulceróznou patológiou v dvanástniku (u dospelých):

• trojitá terapia – užívanie 500 mg klaritromycínu (dvakrát denne) v kombinácii s amoxicilínom (1000 mg) a omeprazolom (20 mg jednorazovo) dvakrát denne počas 7 – 10 dní;
• trojitá terapia – užívanie klaritromycínu (500 mg dvakrát denne), lanoprazolu (30 mg dvakrát denne) a amoxicilínu (1000 mg dvakrát denne) počas 10 dní;
• duálna liečba – podávanie 500 mg klaritromycínu trikrát denne a tiež omeprazolu (jednorazová dávka 20 alebo 40 mg lieku denne) počas 14 dní;
• Dvojitá terapia – klaritromycín 500 mg trikrát denne plus lanoprazol 60 mg jedenkrát denne počas 2 týždňov. Na zníženie ulceróznych prejavov môže byť potrebné následné potlačenie sekrécie kyseliny chlorovodíkovej.

Klaritromycín sa môže používať aj v nasledujúcich dávkovacích režimoch:

• kombinácia s tinidazolom, ako aj s omeprazolom/lansoprazolom;
• súbežné podávanie s metronidazolom, ako aj s lanoprazolom/omeprazolom;
• kombinácia s tetracyklínom, subsalicylátom bizmutitým a ranitidínom;
• kombinácia s amoxicilínom, ako aj s lansoprazolom;
• kombinácia s ranitidínom a citrátom bizmutu.

Pri použití u ľudí s ťažkým zlyhaním obličiek (ukazovatele CR sú menej ako 30 ml/minútu) sa musí celková denná dávka znížiť na polovicu: užívajte 250 mg jedenkrát denne alebo 250 mg dvakrát denne (pri ťažkých infekciách). Trvanie liečby u takýchto pacientov nesmie presiahnuť 2 týždne.

[ 1 ]

Používajte Aziclara počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti užívania Aziklaru počas tehotenstva alebo laktácie. Liek sa môže používať iba v situáciách, keď pravdepodobný prínos pre ženu prevažuje nad možným rizikom komplikácií pre plod.

Keďže klaritromycín môže prenikať do materského mlieka, dojčenie sa má počas liečby prerušiť.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• prítomnosť precitlivenosti na klaritromycín alebo iné zložky lieku a iné makrolidy;
• kombinácia s určitými liekmi: cisaprid, terfenadín a astemizol s pimozidom (táto kombinácia môže spôsobiť predĺženie QT intervalu, ako aj výskyt srdcových arytmií vrátane ventrikulárnej tachykardie, fibrilácie komôr a arytmie typu pirueta). Okrem toho s alkaloidmi z karobu vrátane ergotamínu s dihydroergotamínom (spôsobuje rozvoj ergotoxických účinkov) a statínmi, ktoré sú významne metabolizované prvkom CYP3A4 (látky lovastatín alebo simvastatín), pretože táto kombinácia zvyšuje pravdepodobnosť myopatie (to zahŕňa aj rabdomyolýzu);
• kombinované podávanie lieku s midazolamom;
• anamnéza ventrikulárnej arytmie (vrátane torsades de pointes) a predĺženia QT intervalu;
• prítomnosť hypokaliémie (predĺženie QT intervalu);
• závažné zlyhanie pečene a súbežné zlyhanie obličiek;
• kombinácia klaritromycínu (ako aj iných silných inhibítorov CYP3A4) s látkou kolchicín u ľudí so zlyhaním pečene alebo obličiek;
• kombinované použitie Aziclaru a ranolazínu alebo tikagreloru.

Deti mladšie ako 12 rokov musia užívať liek vo forme suspenzie, pretože použitie lieku vo forme tabliet v tejto vekovej kategórii nebolo skúmané.

Vedľajšie účinky Aziclara

Medzi najčastejšie príznaky, ktoré sa objavujú pri užívaní Aziklaru, patrí hnačka, poruchy chuťových pohárikov, bolesť brucha a vracanie s nevoľnosťou. Tieto poruchy sú často mierne. Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria:

• invazívne a infekčné procesy: vaginálna infekcia a orálna kandidóza. Okrem toho sa môže vyvinúť gastroenteritída, erysipel, pseudomembranózna kolitída, celulitída a erytrazma;
• lymfatický a hematopoetický systém: rozvoj trombocyto-, leuko- a neutropénie, ako aj agranulocytóza, eozinofília a trombocytémia;
• imunitné reakcie: anafylaktické a anafylaktoidné prejavy, ako aj precitlivenosť;
• metabolické procesy: strata chuti do jedla, rozvoj anorexie a tiež výskyt hypoglykémie u ľudí užívajúcich inzulín alebo antidiabetiká;
• duševné poruchy: pocity dezorientácie, úzkosť, nervozita a zmätenosť, nespavosť, depresia, halucinácie, psychóza a nočné mory. Okrem toho je možný krik, dezorientácia a rozvoj mánie;
• Reakcie CNS: strata vedomia, bolesti hlavy, ospalosť a závraty. Môže sa vyvinúť aj dysgeúzia, ageúzia, dyskinéza a anosmia s parosmiou. Môžu sa vyskytnúť parestézia, kŕče a tremor;
• reakcie sluchových orgánov: problémy so sluchom, tinnitus, ako aj reverzibilná strata sluchu;
• poruchy srdca: predĺženie QT intervalu, zvýšená srdcová frekvencia, ventrikulárna extrasystola, fibrilácia predsiení a zástava srdca;
• vaskulárna dysfunkcia: rozvoj vazodilatácie a výskyt krvácania;
• reakcie dýchacích orgánov, mediastina a sterna: občas sa vyskytuje krvácanie z nosa, vyvíja sa astma alebo pľúcna embólia;
• Gastrointestinálne prejavy: rozvoj dyspepsie, GERD, stomatitídy, ezofagitídy, proktalgie a glositídy s gastritídou, ako aj zápcha, plynatosť, suchá ústna sliznica, akútna pankreatitída a grganie. Môžu sa pozorovať zmeny odtieňa zubov a jazyka;
• poruchy hepatobiliárneho systému: zmeny v indexoch pečeňových prvkov – zvýšené hodnoty AST, GGT a ALT, ako aj bilirubínu. Okrem toho sa môže vyvinúť hepatitída, cholestáza (aj jej intrahepatálna forma), zlyhanie pečene a parenchymatózna žltačka;
• Podkožné tkanivá a koža: zvýšené potenie, vyrážky, svrbenie, ako aj makulopapulárna vyrážka a urtikária. Môže sa vyvinúť Lyellov syndróm alebo Stevensov-Johnsonov syndróm, bulózna dermatitída, akné, lieková kožná alergia s eozinofíliou so všeobecnými príznakmi (DRESS) a hemoragická vaskulitída;
• reakcie spojivových tkanív a muskuloskeletálnych orgánov: svalové kŕče, myopatia s myalgiou, rabdomyolýza a rigidita kostrových svalov;
• reakcie močových orgánov a obličiek: rozvoj zlyhania obličiek alebo tubulointersticiálnej nefritídy, ako aj zvýšenie hladiny močoviny alebo kreatinínu;
• systémové poruchy: horúčka, pocit únavy a malátnosti, bolesť na hrudníku, ako aj zimnica a asténia;
• výsledky laboratórnych testov: zvýšené hladiny LDH alebo ALP, zmeny v pomeroch albumín/globulín, predĺženie PT, zvýšenie INR, sérového kreatinínu a AMC. Môže sa zmeniť farba moču.

Existujú informácie o vývoji Quinckeho edému a artralgie.

Uveitída bola hlásená zriedkavo, najmä u ľudí užívajúcich liek rifabutín v kombinácii s Aziklarom. Reakcie boli často liečiteľné.

Existujú aj informácie o výskyte toxicity kolchicínu (v niektorých prípadoch dokonca smrteľnej) v dôsledku kombinácie klaritromycínu a kolchicínu. Platí to najmä pre starších ľudí, ako aj pri užívaní na pozadí zlyhania obličiek.

Pacienti s poruchami imunity.

U ľudí s AIDS alebo inými poruchami imunity, ktorí užívali liek vo vysokých dávkach dlhšie, ako je potrebné na elimináciu mykobakteriálnych infekcií, nie je vždy možné rozlíšiť medzi vedľajšími účinkami spôsobenými užívaním lieku a prejavmi základnej patológie a súvisiacich porúch.

Aziklar 500 obsahuje farbivo tartrazín (prvok E 102), ktoré môže vyvolať alergické reakcie.

Predávkovať

Predávkovanie liekom môže mať za následok gastrointestinálne prejavy, ako aj hypokaliémiu, bolesti hlavy a hypoxémiu. U jedného pacienta s anamnézou bipolárnej psychózy sa pri užití 8 g klaritromycínu vyvinuli duševné zmeny, hypoxémia s hypokaliémiou a paranoja.

Ak dôjde k predávkovaniu, je potrebné prestať užívať liek.

Liek nemá špecifické antidotum. Na liečbu sa používa výplach žalúdka a aktívne uhlie. Okrem toho sa vykonáva potrebná symptomatická liečba na podporu funkcie životne dôležitých systémov a orgánov. Pravdepodobnosť, že peritoneálna dialýza a hemodialýza ovplyvnia hladiny klaritromycínu v sére, je pomerne nízka. Preto sa neodporúčajú.

Interakcie s inými liekmi

Aziklar zvyšuje hladiny liekov metabolizovaných hemoproteínovým systémom P450 v tele. Medzi takéto lieky patrí alprazolam, rifabutín a terfenadín s cisapridom, ako aj bromokriptín s astemizolom, pimozid s valproátmi, warfarín a ergotové alkaloidy s hexobarbitalom a midazolamom. Okrem toho triazolam a fenytoín, cyklosporín s digoxínom, sildenafil s chinidínom, disopramid, metylprednizolón a vinblastín s teofylínom, takrolimus a zidovudínom. Ak je takáto kombinácia nevyhnutná, ich hladiny v krvi sa majú starostlivo sledovať a dávka sa má včas upraviť.

Pri kombinácii s látkou ergotamín alebo dihydroergotamín môže dôjsť k ischémii rôznych tkanív (vrátane tkaniva v končatinách a v centrálnom nervovom systéme) a vazospazmu.

Súčasné užívanie so simvastatínom, ako aj s lovastatínom a atorvastatínom, môže spôsobiť rabdomyolýzu.

Kombinácia s kolchicínom vedie k zvýšeným toxickým vlastnostiam tohto lieku.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Liek sa má uchovávať na mieste neprístupnom malým deťom. Teplota – maximálne 30 °C.

Čas použiteľnosti

Aziklar sa môže používať 3 roky od dátumu uvedenia lieku na trh.