Mesonex

Mesonex je systémový antimikrobiálny liek. Patrí do kategórie karbapenémov.

Indikácia Mesonexa

Používa sa na infekčné lézie spôsobené aktivitou jedného alebo viacerých mikróbov citlivých na liek:

• lézie postihujúce dolné dýchacie cesty (pneumónia vrátane nozokomiálnych foriem);
• lézie močových ciest;
• infekcie vo vnútri brušnej oblasti;
• gynekologické poruchy vrátane endometritídy a lézií panvových orgánov;
• s nekomplikovanými léziami podkožnej vrstvy a epidermy (tiež podobné poruchy vyskytujúce sa s komplikáciami);
• meningitída alebo sepsa bakteriálneho pôvodu;
• empirické postupy pri podozrení na bakteriálnu infekciu u dospelého s febrilnými záchvatmi počas neutropénie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Farmaceutická zložka sa uvoľňuje v lyofilizáte na prípravu injekčnej tekutiny, 0,5 alebo 1 g látky vo vnútri injekčnej liekovky. V balení je 1 takáto injekčná liekovka.

Farmakodynamika

Meropenem sa považuje za antibiotikum z podskupiny karbapenémov; je rezistentný na ľudský hydropén-1. Podáva sa parenterálne. Má baktericídny účinok tým, že ovplyvňuje väzbu bakteriálnych bunkových membrán.

Látka ľahko prechádza cez membrány bakteriálnych buniek, má výrazne vysokú stabilitu voči väčšine laktamáz, ako aj významnú afinitu voči proteínom, ktoré vykonávajú syntézu penicilínu (prvok PBS). To všetko vysvetľuje významnú baktericídnu aktivitu meropenemu voči pomerne širokej škále patogénnych anaeróbov s aeróbmi.

Baktericídne hodnoty sú zvyčajne 1-2-násobkom bakteriostatickej hodnoty meropenemu (s výnimkou Listeria monocytogenes, u ktorej sa letálny účinok nevyvíja).

Testy in vitro a in vivo preukázali, že meropeném má postantibiotický účinok.

Terapeutické rozpätie antibakteriálnych látok, registrované in vitro, obsahuje veľké množstvo klinicky významných gram(-) a gram(+) mikróbov, ako aj patogénnych anaeróbov a aeróbov.

Farmakokinetika

Po polhodinovej intravenóznej injekcii prvej dávky lieku zdravému človeku sa pozorovala plazmatická hodnota Cmax približne 23 μg/ml (pri dávke 0,5 g) a 49 μg/ml (pri dávke 1 g). Nebol však zistený žiadny absolútne zodpovedajúci farmakokinetický vzťah medzi hodnotami AUC, Cmax a veľkosťou použitej dávky. Okrem toho sa pozoroval pokles rýchlosti klírensu z 287 na 205 l/min, keď sa dávka lieku zvýšila z 0,25 g na 2 g.

Podanie 1 g bolusovej injekcie počas 2, 3 a 5 minút zdravému jedincovi vedie k plazmatickým hodnotám Cmax približne 110, 91 a 94 μg/ml.

Intravenózne bolusové podanie 1 dávky lieku počas 5 minút zdravému jedincovi vedie k dosiahnutiu plazmatickej hodnoty Cmax približne 52 µg/ml (dávka 0,5 g) a 112 µg/ml (dávka 1 g).

Po 6 hodinách od podania 0,5 g Mesonexu sa plazmatická hladina meropenemu zníži na 1 mcg/ml alebo menej.

Po podaní viacerých dávok v 8-hodinových intervaloch sa u jedincov so zdravou funkciou obličiek nepozorovala žiadna akumulácia meropenemu.

U jedincov so zdravou funkciou obličiek je polčas rozpadu približne 1 hodina. Intraplazmatická syntéza s bielkovinami je približne 2 %.

Približne 70 % dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom do 12 hodín. Následné vylučovanie močom je zanedbateľné.

Hodnoty meropenemu v moči, ktoré presahujú 10 mcg/ml, sa udržiavajú na tejto úrovni počas 5 hodín (ak bola podaná dávka 0,5 g). V prípade použitia 0,5 g lieku v 8-hodinových intervaloch alebo 1 g v 6-hodinových intervaloch sa nepozorovala žiadna akumulácia meropenemu v moči ani v krvnej plazme.

Mesonex dokáže preniknúť do väčšiny tkanív s tekutinami (vrátane mozgovomiechového moku u ľudí s bakteriálnou meningitídou) a dosiahnuť hladiny prevyšujúce hladiny potrebné na potlačenie väčšiny mikróbov.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má podávať vo forme bolusovej injekcie (injekcia trvá najmenej 5 minút) alebo intravenózne v trvaní 15 – 30 minút.

Pri podávaní intravenóznych bolusových injekcií sa liek najskôr zriedi špeciálnou sterilnou injekčnou tekutinou (5 ml na 0,25 g meropenemu), aby sa dosiahla koncentrácia látky 50 mg/ml.

V prípade intravenóznych injekcií sa liek zriedi sterilnou injekčnou tekutinou alebo fyziologickým roztokom na objem 50 – 200 ml.

Na riedenie Mesonexu sú vhodné nasledujúce infúzne roztoky:

• Infúzia 0,9 % NaCl;
• 5 % alebo 10 % tekutá glukóza;
• 5 % tekutý roztok glukózy spolu s 0,02 % hydrogénuhličitanu sodného;
• 0,9 % NaCl s 5 % tekutou glukózou;
• 5 % tekutý roztok glukózy spolu s 0,225 % NaCl;
• 5% tekutý roztok glukózy spolu s infúziou 0,15% chloridu draselného;
• 2,5 %, ako aj 10 % roztok manitolu na intravenózne injekcie.

Liek vo vnútri takejto kvapaliny sa úplne rozpustí bez tvorby sedimentu.

Dávkovanie a trvanie liečebného cyklu pre dospelých sa vyberajú s prihliadnutím na stav osoby a typ závažnosti lézie.

Odporúčané denné dávky LS zahŕňajú:

• sprevádzané komplikáciami poškodenia močového systému - 0,5 g v 8-hodinových intervaloch;
• lézie epidermy so subkutánnou vrstvou (s komplikáciami alebo bez nich) - 0,5 g v 8-hodinových intervaloch;
• infekcie gynekologickej povahy (vrátane lézií panvových orgánov) - 0,5 g látky v 8-hodinovom intervale;
• lézie dolných dýchacích ciest - 0,5 g s 8-hodinovým intervalom (pri nozokomiálnej pneumónii je dávka 1 g);
• lézie brušnej oblasti (s komplikáciami) alebo sepsa - 1 g lieku, pričom sa dodržiava 8-hodinový interval;
• meningitída - 2 g lieku, pričom sa dodržiava 8-hodinový interval.

Ľudia s renálnou insuficienciou.

Pre osoby s hladinou CC pod 51 ml/minútu sa veľkosti porcií znižujú nasledovne:

• CC, čo je ≥51 ml za minútu - 1 injekcia je 0,5-1 g (vyžaduje sa 8-hodinový interval);
• CC v rozmedzí 26-50 ml za minútu – 1 injekcia sa rovná 0,5 g (s 12-hodinovým intervalom);
• CC v rozmedzí 10-25 ml za 60 sekúnd – 1 injekcia sa rovná 0,25 g (s 12-hodinovým intervalom);
• hodnota CC <10 ml za 1 minútu – 1 injekcia je 0,25 g (s 24-hodinovým intervalom).

Mesonex sa môže vylučovať počas hemodialýzy. Ak je potrebné dlhodobé užívanie lieku, po ukončení hemodialýzy sa má užiť jednorazová dávka (zvolená s ohľadom na intenzitu a tvar vyvinutej lézie) na obnovenie terapeuticky aktívnych plazmatických hladín lieku.

Nie sú žiadne skúsenosti s používaním lieku u ľudí podstupujúcich peritoneálnu dialýzu.

Použitie u starších ľudí.

Starší ľudia s problémami s obličkami alebo hodnotami kreatinínu nad 51 ml/minútu potrebujú úpravu dávkovania.

Spôsob použitia a dávkovanie pre deti.

Deťom mladším ako 12 rokov sa vyžaduje podávanie 10 – 20 mg/kg farmaceutického prvku v 8-hodinových intervaloch (s prihliadnutím na zložitosť lézie a stav dieťaťa a spolu s tým aj na jeho citlivosť na patogénne mikróby).

Odporúčané denné dávky lieku:

• lézie močového systému s komplikáciami – 10 mg/kg s 8-hodinovým časovým intervalom;
• lézie podkožného tkaniva a epidermy (bez komplikácií) alebo dolných dýchacích ciest (pneumónia) – 10 – 20 mg/kg zložky v 8-hodinových intervaloch;
• Intraabdominálne infekcie (s komplikáciami) – 20 mg/kg lieku v 8-hodinových intervaloch;
• meningitída – 40 mg/kg lieku (intervaly sú 8 hodín).

Deťom s hmotnosťou nad 50 kg by sa mali predpisovať dávky pre dospelých.

[ 5 ]

Používajte Mesonexa počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti podávania lieku Mesonex počas tehotenstva. Testy na zvieratách preukázali žiadny negatívny vplyv na plod. Liek sa predpisuje tehotným ženám, pokiaľ je jeho prínos pravdepodobnejší ako riziko negatívnych následkov pre plod. Liek sa má používať výlučne pod stálym lekárskym dohľadom.

V živočíšnom mlieku sa nachádzajú iba extrémne nízke hladiny lieku. Dojčiacim ženám sa smie predpisovať iba v prípadoch, keď je prínos jeho užívania vyšší ako riziko pre dieťa. Počas liečby sa odporúča prestať dojčiť.

Kontraindikácie

Kontraindikované pre použitie u ľudí s intoleranciou na β-laktámové antibiotiká.

Vedľajšie účinky Mesonexa

Medzi vedľajšie účinky patria:

• lokálne prejavy po intravenóznej injekcii: tromboflebitída, zápal alebo bolesť;
• epidermálne lézie: svrbenie, vyrážky alebo žihľavka;
• poruchy postihujúce gastrointestinálny trakt: nevoľnosť, hepatitída, bolesť brucha, hnačka a vracanie;
• poruchy krvného systému: liečiteľná trombocytémia, ako aj neutropénia alebo trombocytémia s eozinofíliou. U niektorých pacientov sa môže vyvinúť priamy alebo nepriamy pozitívny Coombsov test. Existujú hlásenia o čiastočnom skrátení doby tvorby tromboplastínu;
• problémy s funkciou pečene: liečiteľné zvýšenie hladín bilirubínu v sére, alkalickej fosfatázy, transamináz a laktátdehydrogenázy;
• lézie postihujúce kardiovaskulárny systém: bradykardia, srdcové zlyhanie, infarkt myokardu, tachykardia alebo pľúcna embólia;
• Porucha CNS: parestézia, kŕče spolu so silnými bolesťami hlavy, depresiou a pocitom vzrušenia;
• dysfunkcia obličiek: hematúria alebo dyzúria;
• iné prejavy: drozd alebo orálna kandidóza.

[ 4 ]

Predávkovať

Otrava Mesonexom sa často vyvíja u ľudí s problémami súvisiacimi s funkciou obličiek. Medzi prejavy patrí dýchavičnosť, ataxia a kŕče.

V prípade predávkovania sa prijímajú symptomatické opatrenia. U ľudí s poruchou funkcie obličiek sa meropeném a jeho metabolické prvky môžu vylúčiť hemodialýzou.

Interakcie s inými liekmi

Liek sa musí podávať s mimoriadnou opatrnosťou v kombinácii s liekmi, ktoré majú potenciálnu nefrotoxicitu.

Probenecid súťaží s meropenemovým prvkom v tubulárnej exkrécii, čím zvyšuje renálnu exkréciu a zároveň predlžuje polčas rozpadu látky a zvyšuje jej plazmatické hladiny. Keďže intenzita a trvanie liečivého účinku Mesonexu podávaného bez probenecidu sú podobné, tieto liečivá sa nemajú kombinovať.

Liek znižuje hladiny kyseliny valproovej v sére.

Liek sa môže miešať s roztokmi obsahujúcimi iné liečivé látky.

[ 6 ], [ 7 ]

Podmienky skladovania

Mesonex vo forme suchého lyofilizátu by sa mal skladovať na mieste úplne uzavretom pred malými deťmi. Teplotné označenia - nie vyššie ako 25 °C.

Čas použiteľnosti

Mesonex sa môže predpisovať na obdobie 24 mesiacov od dátumu výroby terapeutického činidla.

Žiadosť pre deti

Nesmie sa podávať dojčatám mladším ako 3 mesiace.

Analógy

Analógy lieku sú Demopenem, Meronem, Romenem s Europenem, Merocef s Invanzom a Meropenem s Inemplusom. Okrem toho Sinerpen, Lastinem, Meromak s Mepenamom, Prepenem s Merobocidom, Tienam a Meromek s Ronemom a Merospenom.