Megarey

Megarey je paramagnetická kontrastná látka.

Indikácia Megarea

Používa sa pri vykonávaní MRI vyšetrení v oblastiach miechy a spolu s ňou aj v mozgu.

Primárne sa používa na identifikáciu intra- a extramedulárnych nádorov, spolu s ďalšou diferenciálnou diagnostikou a detekciou metastáz. Okrem toho sa používa na identifikáciu malých nádorov alebo nádorov, ktoré je ťažké vizualizovať. Ďalšou možnosťou použitia je diagnostika pri podozrení na recidívu nádoru po rádioterapii alebo chirurgickom zákroku.

Okrem toho sa používa pri vyšetreniach spinálnej magnetickej rezonancie: v diferenciálnej diagnostike intra- a extramedulárnych neoplázií, ako aj na identifikáciu solídnych útvarov v patologicky zmenených oblastiach a na posúdenie rozsahu prevalencie intramedulárnych neoplázií.

Vykonávajú sa aj MRI vyšetrenia celého tela. Patria sem: tvárová časť lebky, krčná oblasť, hrudná kosť s pobrušnicou, mliečne žľazy, panvové orgány, pohybový aparát a celý cievny systém tela.

Liek pomáha získať diagnostické informácie, ktoré prispievajú k nasledujúcim funkciám:

• detekcia alebo vylúčenie prítomnosti zápalu, novotvarov a poškodenia v cievnej oblasti;
• posúdenie rozsahu prevalencie a okrem toho aj hraníc týchto procesov;
• diferenciácia vnútorného vzoru údajov o poškodení;
• posúdenie objemu prekrvenia zdravých tkanív, ako aj tkanív zmenených chorobou;
• rozlíšenie tkanív nádorového alebo jazvového pôvodu po liečbe;
• stanovenie recidívy protrúzie po chirurgickom zákroku;
• vykonanie semikvantitatívneho hodnotenia funkcie obličiek spolu s anatomickou diagnostikou zonálneho charakteru.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme injekčnej tekutiny vo fľaštičkách s objemom 10, 15 alebo 20 ml. Škatuľa obsahuje 1 takúto fľaštičku.

Farmakodynamika

Kyselina gadopentetová je paramagnetická kontrastná látka používaná pri vyšetreniach magnetickou rezonanciou. Táto zložka dokáže zosilniť kontrast vďaka di-N-metylglukamínovej soli (kombinácia gadolínia a kyseliny pentetovej (DTPA)).

Pri použití počas MRI s vhodnou skenovacou sekvenciou (napr. T1-vážená spinová ozvena) vedie Gd-indukované zníženie periódy spin-mriežkovej relaxácie (vyskytujúce sa vo vnútri excitovaných atómových jadier) k zvýšeniu intenzity emitovaného signálu. V dôsledku toho sa pri zobrazovaní jednotlivých tkanív pozoruje zvýšenie úrovne kontrastu.

Di-meglumínová soľ kyseliny gadopentetovej je zlúčenina s vysokou úrovňou paramagnetických vlastností. Prispieva k citeľnému skráteniu relaxačnej periódy aj pri použití v nízkych koncentráciách. Index paramagnetickej účinnosti je vplyv na relaxačný proces, ktorý je určený úrovňou vplyvu na spin-mriežkovú relaxačnú periódu protónov vo vnútri plazmy. Tento index je približne 4,95 l/mmol/s. Zároveň je závislosť od sily magnetického poľa veľmi nevýznamná.

DTPA tvorí silnú väzbu s paramagnetickým iónom Gd, ktorý má extrémne vysokú stabilitu in vivo, ako aj in vitro (logK index = 22-23).

Di-meglumínová soľ je vysoko rozpustná vo vode, čo je zlúčenina s vysokou hydrofilnosťou. Zároveň je jej distribučný koeficient medzi prvkami n-butanolom, ako aj tlmivým roztokom pri pH 7,6, 0,0001. Zložka sa nevyznačuje špecifickou syntézou bielkovín a spomaľovacím účinkom na enzýmy (napríklad Na ⁺ a K ⁺ ATPázu myokardu). Liek aktivuje systém komplementu, pričom pravdepodobnosť vyvolania anafylaktických symptómov je extrémne nízka.

Pri použití lieku vo vyšších dávkach alebo pri predĺženom inkubačnom postupe má účinná látka lieku in vitro nevýznamný vplyv na morfológiu erytrocytov.

Po injekcii tekutiny môže spätný proces vyvolať miernu hemolýzu vo vnútri ciev. Táto skutočnosť vysvetľuje mierne zvýšenie hodnôt železa spolu s bilirubínom v krvnom sére, ktoré sa niekedy pozoruje v prvých hodinách po podaní lieku.

Farmakokinetika

Aktivita 2-meglumínovej soli v tele je podobná účinku iných inertných bio-spojiv s vysokou úrovňou hydrofilnosti (napríklad inulínu alebo manitolu).

Distribučné procesy.

Po injekcii kontrastná látka rýchlo prechádza do extracelulárneho priestoru. Pri dávkach do 0,25 mmol/kg (alebo Δ0,5 ml/kg) sa po skorej distribučnej fáze trvajúcej niekoľko minút intraplazmatická kontrastná látka znižuje na parametre podobné jej renálnej exkrécii s polčasom rozpadu približne 1,5 hodiny.

Pri dávke 0,1 mmol/kg (alebo Δ0,2 ml/kg) bola plazmatická hodnota 0,6 mmol/l 3 minúty po podaní tekutiny a 0,24 mmol/l o 1 hodinu neskôr.

Týždeň po injekcii rádioaktívne značenej látky sa v tele psov a potkanov zaregistrovalo výrazne menej ako 1 % použitej dávky. Vyššie hladiny lieku boli zaznamenané v obličkách – vo forme nerozložených zlúčenín Gd.

Účinná látka neprechádza cez intaktnú hematoencefalickú bariéru (HBB) a guatoencefalickú bariéru (GTB). Malé množstvo lieku, ktoré prechádza placentou a vstupuje do krvi plodu, sa vylučuje pomerne rýchlo.

Vylučovanie.

Vylučovanie nezmenenej zložky prebieha obličkami, čo je proces, ktorý je podporovaný glomerulárnou filtráciou. Časť liečiva vylúčená extrarenálne je extrémne malá.

Približne 83 % dávky sa vylúči obličkami do 6 hodín po injekčnom podaní. Približne 91 % dávky v 1. deň sa nachádza v moči. Na 5. deň po podaní sa menej ako 1 % lieku vylúči stolicou.

Rýchlosť vylučovania látky v obličkách je 120 ml/minútu/1,73 m2 ^, čo možno porovnať s rýchlosťou vylučovania inulínu alebo prvku 51Cr-EDTA.

Parametre liekov u ľudí s poruchami.

Liek sa úplne vylučuje z tela obličkami, a to aj v prípade poruchy funkcie obličiek (hodnoty CC nad 20 ml/minútu). Polčas rozpadu sa zvyšuje v závislosti od závažnosti poruchy. Nepozoruje sa žiadne zvýšenie objemu extrahepatálnej eliminácie.

Po dlhom polčase rozpadu v sére (približne 30 hodín) sa v prípade závažného poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 20 ml/minútu) môže liek z tela odstrániť extrakorporálnou dialýzou.

[ 1 ], [ 2 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa podáva výlučne intravenózne.

Všeobecné pokyny.

Počas MRI je potrebné dodržiavať všeobecne akceptované bezpečnostné opatrenia: lekár sa musí uistiť, že pacient nemá feromagnetické implantáty, kardiostimulátor atď.

Odporúčania pre použitie LS v rozsahu 0,14-1,5 T nezávisia od úrovne napätia magnetického poľa.

Požadovaná časť roztoku sa podáva intravenózne prúdovou metódou pomocou bolusovej injekcie. Po jej dokončení sa môže začať s vyšetrením magnetickou rezonanciou.

Keďže vracanie a nevoľnosť sú častými vedľajšími účinkami akejkoľvek kontrastnej látky pre MRI, pacient by mal po zákroku hladovať aspoň 2 hodiny, aby sa znížilo riziko aspirácie.

Stavy silnej úzkosti alebo vzrušenia, ako aj silná bolesť, môžu zvýšiť pravdepodobnosť vzniku negatívnych symptómov alebo zosilniť účinky spojené s kontrastnou látkou. Takýmto pacientom by sa mali predpísať sedatíva.

Vyšetrenia magnetickou rezonanciou chrbtice alebo lebky.

Deti od 2 rokov a aj dospelí by mali používať nasledujúce dávky lieku Megareya:

• V štandardných prípadoch, na zvýšenie kontrastu a okrem vyriešenia akýchkoľvek klinických a diagnostických problémov, ktoré môžu vzniknúť, postačí podanie dávky vypočítanej podľa schémy 0,2 ml/kg;
• V situáciách, keď bola podaná vyššie uvedená dávka lieku a lézia nebola zistená na MRI (ale existuje vážne klinické podozrenie na jej prítomnosť), je potrebné opätovne podať rovnakú dávku, aby sa diagnóza spresnila. Dospelí môžu dostať liek podľa schémy 0,4 ml/kg počas pol hodiny po 1. zákroku. Následné vyšetrenie sa vykoná bezprostredne po injekcii.

Keď sa dospelému podá zvýšená dávka lieku (0,6 ml/kg), je možné vykonať presnejšiu diagnózu, ktorá umožní vylúčiť metastázy alebo recidívu nádoru.

Maximálna veľkosť porcie pre dospelých je 0,6 ml/kg a pre deti 0,4 ml/kg.

MRI vyšetrenie celého tela.

Pre dospelých a deti sa liek podáva v nižšie uvedených dávkach.

Na dosiahnutie dobrého kontrastu a identifikáciu požadovaných lézií často postačí podať liek v dávke 0,2 ml/kg.

V špecifických situáciách, ako sú patologické nádory s nízkou vaskularitou alebo nízkou úrovňou extracelulárnej penetrácie, môže byť na dosiahnutie požadovaného kontrastu potrebná dávka 0,4 ml/kg. Platí to najmä pri použití relatívne slabých T1-vážených sekvencií pri skenovaní.

Aby sa zabránilo vzniku lézií alebo relapsov novotvarov, je povolené podať dávku 0,6 ml/kg (pre dospelých) - to zvýši presnosť diagnostiky.

Na vizualizáciu ciev, berúc do úvahy vyšetrovanú oblasť a metódu vyšetrenia, sa dospelým môže liek podať v dávke do 0,6 ml/kg.

Maximálna povolená veľkosť porcie pre dospelých je 0,6 ml/kg a pre deti 0,4 ml/kg.

[ 5 ]

Používajte Megarea počas tehotenstva

Tehotenstvo.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o klinických skúškach s použitím lieku Megareya počas tehotenstva. Údaje z testov na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne ani iné embryotoxické vlastnosti pri podávaní lieku tehotným ženám.

Liek by sa však mal predpisovať tehotným ženám až po obzvlášť starostlivom posúdení rovnováhy medzi prínosmi a pravdepodobnosťou negatívnych následkov.

Obdobie laktácie.

Liek sa vylučuje do materského mlieka v minimálnom množstve (nie viac ako 0,04 % podanej dávky). Predchádzajúce skúsenosti ukazujú, že v takejto koncentrácii látka neohrozuje zdravie dieťaťa.

Vedľajšie účinky Megarea

Užívanie lieku môže viesť k výskytu vedľajších účinkov:

• duševné poruchy: občas sa pozoruje pocit dezorientácie;
• problémy s fungovaním nervového systému: občas sa vyskytujú bolesti hlavy, závraty alebo dysgeúzia. Sporadicky sa objavuje parestézia, stupor, tremor, pocit pálenia alebo ospalosť, ako aj kŕče (vrátane epileptických záchvatov), anorexia a nystagmus;
• zhoršenie zraku: môže sa objaviť diplopia, bolesť v oblasti očí, zápal spojiviek, podráždenie očí a tiež porucha vylučovania sĺz a porucha zorného poľa;
• problémy so srdcovou činnosťou: arytmia, tachykardia, synkopa, migréna, bledosť, zníženie/zvýšenie krvného tlaku, angína pectoris, nešpecifické zmeny v údajoch EKG, úmrtie v dôsledku infarktu myokardu alebo inej nešpecifikovanej príčiny a vazodilatácia. Okrem toho sa vyskytujú tromboflebitída s flebitídou, hlboká žilová trombóza a syndróm interfasciálneho priestoru, ktoré si vyžadujú chirurgický zákrok;
• vaskulárna dysfunkcia: občas sa vyskytnú návaly horúčavy, tromboflebitída a vazodilatácia;
• poruchy dýchania: občasné pocity podráždenia alebo zúženia hrdla, dýchavičnosť, bolesť alebo nepríjemné pocity v hrtane a hrdle, kýchanie s kašľom, rinorea, laryngospazmus a sipot;
• problémy s gastrointestinálnym traktom: občas sa vyskytuje vracanie alebo nevoľnosť. Sporadicky sa pozoruje zápcha, žalúdočné ťažkosti, sucho v ústach, hnačka, bolesť zubov alebo brucha, ako aj parestézia a bolesť postihujúca mäkké tkanivá v ústach;
• lézie podkožnej vrstvy a epidermy: sporadicky sa vyskytujú svrbenie, opuch, žihľavka, vyrážky, hyperhidróza, TEN a multiformný erytém. Okrem toho sa tvoria pustuly;
• dysfunkcia pohybového aparátu: občasné bolestivé pocity v končatinách;
• poruchy sluchu: občasná bolesť alebo zvonenie v ušiach;
• Systémové prejavy a poruchy v mieste vpichu: občas sa zaznamenáva pocit tepla alebo chladu, bolesť, rôzne príznaky v mieste vpichu*, ako aj regionálna lymfangitída. Ojedinele sa pozoruje bolesť v hrudnej kosti, periférny alebo tvárový opuch, pyrexia, pocit smädu, silná únava, tras a celková malátnosť. Okrem toho sa pozoruje aj asténia, bolesť v panve, spastické svalové kontrakcie a anafylaktoidné príznaky.

*parestézia, pocit tepla alebo chladu, bolesť, opuch, krvácanie, podráždenie a začervenanie, ako aj nepríjemné pocity v mieste vpichu.

Ďalšie zaznamenané negatívne príznaky (počas testovania po uvedení lieku na trh):

• lézie lymfatického a krvného obehu: sporadicky sa pozoruje zvýšenie hladiny železa v sére;
• poruchy imunity: v ojedinelých prípadoch boli hlásené anafylaktické príznaky alebo anafylaxia, ako aj príznaky intolerancie;
• duševné poruchy: občasné pocity zmätenosti alebo nepokoja;
• problémy s fungovaním nervového systému: občas sa pozoroval pocit ospalosti, parosmia, kóma, porucha reči a závraty;
• poruchy videnia: občas sa vyskytlo slzenie, bolesť očí a problémy so zrakom;
• porucha sluchu: v ojedinelých prípadoch sa pozorovala bolesť ucha a strata sluchu;
• poruchy srdca: občas sa vyvinula reflexná tachykardia, spomalila sa srdcová frekvencia a navyše sa srdce zastavilo;
• problémy s cievnou aktivitou: občasné mdloby, šok, zníženie alebo zvýšenie krvného tlaku, ako aj vazovagálna reakcia;
• respiračná dysfunkcia: občasné zastavenie dýchacieho procesu, zvýšenie alebo zníženie frekvencie dýchania, rozvoj bronchospazmu, zhoršené vonkajšie dýchanie, laryngospazmus, cyanóza, pľúcny, faryngeálny alebo laryngeálny edém a nádcha;
• poruchy postihujúce gastrointestinálny trakt: sporadicky sa pozorovalo slinenie;
• problémy s fungovaním hepatobiliárneho systému: izolované zvýšenie pečeňových enzýmov alebo bilirubínu v krvi;
• lézie v epiderme so subkutánnou vrstvou: ojedinelé prípady Quinckeho edému;
• poruchy pohybového aparátu: občas sa objavila artralgia alebo bolesť chrbta;
• dysfunkcia močových ciest a obličiek: izolované zvýšenie hladín kreatinínu v sére*, močová inkontinencia alebo akútne zlyhanie obličiek* a náhle nutkanie na močenie;
• systémové poruchy a prejavy v oblasti podania lieku: izolovaný vývoj hyperhidrózy alebo horúčky, zvýšenie alebo zníženie teploty a okrem toho rôzne typy symptómov v oblasti podania**.

*u ľudí s anamnézou renálnej dysfunkcie.

**ako napríklad flebitída s tromboflebitídou, extravazácia, nekróza a zápal v oblasti injekcie.**

U jedincov s obličkovým zlyhaním podstupujúcich dialýzu sa počas užívania lieku Megarea často pozorovali dočasné alebo oneskorené príznaky podobné zápalu (horúčka alebo zvýšený C-reaktívny proteín). U týchto jedincov sa vyšetrenia MRI s použitím LS vykonali deň pred hemodialýzou.

Existujú ojedinelé správy o vývoji NSF.

[ 3 ], [ 4 ]

Predávkovať

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie o vývoji príznakov otravy v dôsledku predávkovania látkou počas klinického použitia.

V dôsledku hyperosmolality lieku sa v prípade náhodnej intoxikácie môžu vyvinúť nasledujúce nežiaduce reakcie: osmotická diuréza, zvýšený tlak v pľúcnej artérii a tiež dehydratácia a hypervolémia.

U ľudí s poruchou funkcie obličiek je potrebné počas liečby sledovať funkciu obličiek.

V prípade náhodnej otravy alebo významne zníženej funkcie obličiek sa liek môže z tela odstrániť hemodialýzou.

[ 6 ]

Interakcie s inými liekmi

V prípade stanovenia hladiny železa v krvnom sére pomocou komplexometrických postupov (napríklad s účasťou batofenantrolínu) môže byť kvantitatívna hodnota počas prvých dní znížená v dôsledku prítomnosti DTPA bez kontrastnej látky v roztoku.

[ 7 ], [ 8 ]

Podmienky skladovania

Megarey sa má uchovávať na tmavom mieste mimo dosahu detí. Zmrazovanie lieku je zakázané. Teplota by nemala presiahnuť 25 °C.

[ 9 ]

Čas použiteľnosti

Megarey sa môže používať 3 roky od dátumu výroby lieku.

Žiadosť pre deti

Megaray sa používa na vykonávanie zákrokov u detí vo veku 2 rokov a starších.

O použití tohto lieku u dojčiat mladších ako 2 roky sú len obmedzené informácie.

Analógy

Analógy lieku sú Vazovist, Magnevist a Tomovist s Gadovistom a okrem toho Lantavist, Multihans, Magnekilek s Magnegitou a Optimark s Omniscanom.

[ 10 ]