Maxipim

Maxipim je prášok používaný na prípravu injekčného roztoku.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikácia Maxipima

Indikované (pre dospelých) na odstránenie infekčných procesov spôsobených mikroflórou citlivou na účinok liekov:

• v dýchacom systéme (ako je zápal pľúc alebo bronchitída);
• v podkožnej vrstve a koži;
• intraabdominálne infekčné procesy (vrátane infekcií žlčníka a peritonitídy);
• gynekologické infekcie;
• pri sepse.

Používa sa aj pri empirickej liečbe febrilnej horúčky a pri prevencii komplikácií, ktoré vznikajú po operáciách v intraabdominálnej oblasti.

Pri liečbe detí:

• pneumónia, sepsa;
• infekčné procesy v močových cestách (vrátane pyelonefritídy);
• podkožné a kožné infekcie;
• empirická forma liečby febrilnej horúčky;
• bakteriálna forma meningitídy.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa vo forme prášku vo fľaštičkách s hmotnosťou 0,5, 1 alebo 2 g. Každé samostatné balenie obsahuje 1 fľaštičku lieku.

[ 7 ]

Farmakodynamika

Cefepim inhibuje proces väzby enzýmov nachádzajúcich sa v stenách bakteriálnych buniek a má tiež široké spektrum účinku proti mnohým gramnegatívnym a grampozitívnym mikróbom. Látka má vysokú odolnosť voči hydrolýze s použitím väčšiny β-laktamáz, ako aj slabú afinitu k β-laktamázam, ktoré sú kódované chromozomálnymi génmi. Je schopná rýchlo preniknúť do buniek gramnegatívnych mikróbov.

Liek je účinný proti nasledujúcim baktériám:

Grampozitívne aeróbne mikróby: Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis (vrátane ich kmeňov schopných produkovať β-laktamázu) a iné kmene stafylokokov (vrátane Staphylococcus hominis a Staphylococcus saprophyticus). Okrem toho sa to týka aj Streptococcus pyogenes (streptokoky kategórie A), Streptococcus agalactiae (streptokoky kategórie B) a pneumokokov (vrátane kmeňov so strednou rezistenciou na penicilín - MIC 0,1-1 μg/ml). To sa týka aj iných β-hemolytických streptokokov (kategórie C, G, F), Streptococcus bovis (kategória D) a streptokokov zo série Viridans. Väčšina kmeňov enterokokov (vrátane napríklad Enterococcus faecalis), ako aj stafylokokov, ktoré vykazujú rezistenciu na meticilín, sú rezistentné na väčšinu cefalosporínov vrátane cefepimu.

Gramnegatívne aeróbne baktérie: pseudomonády vrátane pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida a P. stutzeri, ako aj klebsiella (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca a K. ozaenae) a E. coli. Zahrnuté sú aj enterobacter (vrátane enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes a E. sakazakii), proteus (vrátane proteus mirabilis a proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (ako napríklad subsp. anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. a aeromonas hydrophila. Okrem toho zahŕňa aj Citrobacter (vrátane Citrobacter freundii a C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Ducreyho bacil a Haemophilus influenzae (vrátane kmeňov, ktoré produkujú β-laktamázu). Zahŕňa aj H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morgan’s bacillus, Moraxella catarrhalis (tento zoznam obsahuje aj kmene, ktoré produkujú β-laktamázu), gonokoky (tento zoznam obsahuje aj kmene, ktoré produkujú β-laktamázu) a meningokoky. Ovplyvňuje aj Pantoea agglomerans, Providencia spp. (vrátane Providence Rettger a Providence Stewart), Salmonella, Serratia (tiež Serratia marcescens a S. liquefaciens), Shigella a Yersinia enterocolitica.

Cefepim však nemá žiadny účinok na mnohé kmene Stenotrophomonas maltophilia a Pseudomonas maltophilia.

Pôsobí na anaeróbne mikróby: Bacteroides (vrátane B. melaninogenicus s ďalšími mikróbmi v ústnej dutine, ktoré patria do skupiny Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus a Veillonella.

Cefepim nemá žiadny účinok na Bacteroides fragilis a Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Nižšie sú uvedené priemerné hodnoty koncentrácie liečiva v plazme u zdravých dospelých dobrovoľníkov (mužov) po rôznych časových obdobiach (po intramuskulárnej a intravenóznej injekcii; jednorazová dávka):

• intravenózne podanie 0,5 g lieku - 38,2 mcg/ml (po 30 minútach); 21,6 mcg/ml (po 1 hodine); 11,6 mcg/ml (po 2 hodinách); 5,0 mcg/ml (po 4 hodinách); 1,4 mcg/ml (po 8 hodinách) a 0,2 mcg/ml (po 12 hodinách);
• intravenózne podanie 1 g lieku - 78,7 mcg/ml (po 30 minútach); 44,5 mcg/ml (po 1 hodine); 24,3 mcg/ml (po 2 hodinách); 10,5 mcg/ml (po 4 hodinách); 2,4 mcg/ml (po 8 hodinách); 0,6 mcg/ml (po 12 hodinách);
• intravenózne podanie 2 g roztoku - 163,1 mcg/ml (po pol hodine); 85,8 mcg/ml (po 1 hodine); 44,8 mcg/ml (po 2 hodinách); 19,2 mcg/ml (po 4 hodinách); 3,9 mcg/ml (po 8 hodinách); 1,1 mcg/ml (po 12 hodinách);
• intramuskulárna injekcia 0,5 g lieku - 8,2 mcg/ml (po pol hodine); 12,5 mcg/ml (po 1 hodine); 12,0 mcg/ml (po 2 hodinách); 6,9 mcg/ml (po 4 hodinách); 1,9 mcg/ml (po 8 hodinách); 0,7 mcg/ml (po 12 hodinách);
• intramuskulárne podanie 1 g lieku - 14,8 mcg/ml (po 30 minútach); 25,9 mcg/ml (po 1 hodine); 26,3 (po 2 hodinách); 16,0 mcg/ml (po 4 hodinách); 4,5 mcg/ml (po 8 hodinách); 1,4 mcg/ml (po 12 hodinách);
• intramuskulárne podanie 2 g lieku - 36,1 mcg/ml (po 0,5 hodine); 49,9 mcg/ml (po 1 hodine); 51,3 mcg/ml (po 2 hodinách); 31,5 mcg/ml (po 4 hodinách); 8,7 mcg/ml (po 8 hodinách); 2,3 mcg/ml (po 12 hodinách).

Liečivé koncentrácie účinnej látky liečiva sa pozorujú aj v hliene vylučovanom prieduškami, žlči, spúte a moči, ako aj v slepom čreve, prostate a peritoneálnej tekutine so žlčníkom.

Priemerný polčas rozpadu je približne 2 hodiny. Keď zdraví dobrovoľníci užívali liek v dávke 2 g (s 8-hodinovými intervalmi medzi dávkami) počas 9 dní, nepozorovala sa žiadna akumulácia látky v tele.

V dôsledku metabolizmu sa cefepim premieňa na prvok N-metylpyrolidín a ten sa následne premieňa na látku N-metylpyrolidínoxid. V tomto prípade je priemerná hodnota celkového klírensu 120 ml/minútu. Vylučovanie cefepimu sa takmer úplne uskutočňuje prostredníctvom regulačných procesov v obličkách - najmä glomerulárnou filtráciou (v obličkách je priemerná hladina klírensu 110 ml/minútu). V moči sa nachádza približne 85 % liečiva (vo forme konštantnej účinnej látky), okrem toho 1 % látky N-metylpyrolidín, ďalších približne 6,8 % prvku N-metylpyrolidínoxid a tiež približne 2,5 % zložky epiméru cefepim. Syntéza liečiva s plazmatickými bielkovinami je menej ako 19 %. Tento ukazovateľ nezávisí od úrovne sérovej koncentrácie liečiva.

Testy vykonané na ľuďoch s rôznym stupňom zlyhania obličiek ukázali, že polčas rozpadu sa zvyšuje v závislosti od závažnosti. Priemerná hodnota pre závažnú poruchu funkcie obličiek u ľudí podstupujúcich dialýzu je 13 hodín (v prípade hemodialýzy) a 19 hodín (ak sa používa peritoneálna dialýza).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkovanie a podávanie

Pred použitím lieku je potrebný kožný test na citlivosť.

Štandardná dávka pre dospelých je 1 g, podávaná intravenózne alebo intramuskulárne v 12-hodinových intervaloch. Liečba často trvá 7 – 10 dní, ale závažné infekcie môžu vyžadovať dlhšiu liečbu.

Spôsoby podávania a dávky sa však líšia v závislosti od citlivosti patogénnych mikróbov, závažnosti infekčného procesu a tiež od funkcie obličiek pacienta. Nižšie sú uvedené odporúčania pre dávkovanie lieku Maxipim pre dospelých:

• infekčné procesy v močových cestách (stredne ťažké alebo mierne) – 0,5-1 g intramuskulárne alebo intravenózne každých 12 hodín;
• iné infekcie (stredne závažné alebo mierne) – 1 g intramuskulárne alebo intravenózne každých 12 hodín;
• závažné formy infekcií – 2 g každých 12 hodín;
• veľmi závažné formy infekcií, ako aj tie, ktoré môžu ohrozovať život – 2 g každých 8 hodín.

Aby sa zabránilo infekcii po operácii, majú sa 2 g roztoku podať pol hodiny pred zákrokom (u dospelých). Po ukončení zákroku sa má intravenózne pridať ďalších 0,5 g metronidazolu. Treba poznamenať, že metronidazol sa nemá podávať spolu s liekom Maxipim. Pred použitím metronidazolu sa má infúzny systém prepláchnuť.

Pri dlhodobých operáciách (viac ako 12 hodín) je potrebné 12 hodín po prvej dávke podať opäť rovnakú dávku lieku Maxipim a následne podať metronidazol.

V prípade funkčných porúch obličiek (a tiež ak je indikátor CC nižší ako 30 ml/min) sa musí dávka lieku upraviť. Pre dospelých bude nasledovná:

• Rýchlosť kcal 30 – 50 ml/minútu – 2 g každých 12 alebo 24 hodín; 1 g každých 24 hodín; 0,5 g každých 24 hodín;
• Hladina kreatinínu 11 – 29 ml/minútu – 2 g každých 24 hodín; 1 g každých 24 hodín; 0,5 g každých 24 hodín;
• Hladina kreatinínu (CC) menej ako 10 ml/minútu – 1 g každých 24 hodín; 0,5 g každých 24 hodín; 0,25 g každých 24 hodín;
• na hemodialýzu – 0,5 g každých 24 hodín.

V dôsledku hemodialýzy sa z tela vylúči približne 68 % liečiva za 3 hodiny. Po každom zákroku sa musí liečivo podať znova v dávkach rovných počiatočnému množstvu. V prípade konštantných peritoneálnych dialýz (ambulantných) je povolené podávať roztok v štandardných počiatočných dávkach – 0,5, 1 alebo 2 g (v závislosti od závažnosti infekčného procesu) v intervaloch 48 hodín.

Liek sa môže podávať dojčatám vo veku 1-2 mesiacov iba z vitálnych indikácií - dávka je 0,3 g / kg každých 8 alebo 12 hodín (v závislosti od závažnosti infekčného procesu). Je potrebné neustále sledovať stav detí, ktoré dostávajú liek a ktorých hmotnosť je nižšia ako 40 kg.

Deti s funkčnými poruchami obličiek vyžadujú nižšiu dávku alebo dlhšie intervaly medzi zákrokmi.

Pre deti staršie ako 2 mesiace nesmie najvyššia dávka presiahnuť odporúčanú dávku pre dospelých. Pre deti s hmotnosťou nižšou ako 40 kg (s nekomplikovanými alebo komplikovanými infekčnými procesmi v močových cestách (vrátane pyelonefritídy), ako aj s pneumóniou, nekomplikovanými kožnými infekciami a empirickou liečbou neutropenickej horúčky) je odporúčaná dávka 0,5 g/kg každých 12 hodín. Pre deti s bakteriálnou meningitídou alebo neutropenickou horúčkou - každých 8 hodín.

Dávky pre deti s hmotnosťou nad 40 kg sú podobné ako pre dospelých.

Liek sa podáva intravenózne alebo hlboko intramuskulárnou injekciou. V druhom prípade by ste si mali vybrať oblasť tela s veľkým svalom - napríklad sedací sval; jeho vonkajší horný kvadrant.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Používajte Maxipima počas tehotenstva

Neboli vykonané žiadne testy na použitie lieku u tehotných žien, a preto je v súčasnosti povolené predpisovať ho iba v prípadoch, keď je potenciálny prínos pre ženu väčší ako výskyt negatívnych následkov u plodu.

Malé množstvo lieku preniká do materského mlieka, preto sa má dojčenie počas liečby prerušiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie: precitlivenosť na cefepim alebo L-arginín, ako aj na cefalosporíny, penicilíny alebo iné β-laktámové antibiotiká. Okrem toho je zakázané predpisovať dojčatám mladším ako 1 mesiac.

[ 16 ], [ 17 ]

Vedľajšie účinky Maxipima

Použitie roztoku môže spôsobiť určité vedľajšie účinky:

• prejavy precitlivenosti: rozvoj žihľavky alebo svrbenia;
• orgány tráviaceho traktu: výskyt vracania, hnačky, nevoľnosti, rozvoj kandidózy v ústach, ako aj kolitída (aj jej pseudomembranózna forma);
• Orgány CNS: výskyt bolestí hlavy;
• lokálne prejavy (v mieste podania lieku): v prípade intravenóznej metódy - zápalový proces alebo flebitída; v prípade intramuskulárnej metódy - výskyt zápalu alebo bolesti;
• Iné: rozvoj erytému, vaginitídy alebo horúčky.

Zápcha, problémy s dýchaním, parestézia, vazodilatácia, ako aj bolesti brucha, závraty, horúčka, kandidóza a svrbenie v oblasti genitálií sa vyskytujú pomerne zriedkavo.

V ojedinelých prípadoch je možný vývoj anafylaxie alebo epileptiformných záchvatov.

Počas postmarketingového testovania boli pozorované nasledujúce reakcie:

• rozvoj zlyhania obličiek, myoklonu a encefalopatie (výskyt halucinácií, strata vedomia, rozvoj stuporu a kómy);
• rozvoj anafylaxie (vrátane anafylaktického šoku), trombocyto- alebo neutropénie, prechodnej leukopénie a agranulocytózy;
• laboratórne údaje: zvýšené hodnoty AST s hodnotami ALT a ALP, ako aj celková hladina bilirubínu. Okrem toho sa môže vyskytnúť eozinofília alebo anémia, zvýšené hodnoty PTT alebo PT a spolu s tým pozitívny výsledok priameho Coombsovho testu bez hemolýzy. Možné je prechodné zvýšenie hladiny sérového kreatinínu alebo močovinového dusíka v krvi, ako aj rozvoj prechodnej formy trombocytopénie (tieto prípady sú pomerne zriedkavé). Okrem toho sa niekedy pozoruje neutro- alebo leukopénia prechodného typu.

Predávkovať

Ak sa požadované dávkovanie výrazne prekročí (najmä u ľudí s funkčnými poruchami obličiek), príznaky nežiaducich reakcií sa zhoršujú. Medzi prejavy predávkovania patria epileptiformné záchvaty, myoklonus, neuromuskulárna excitabilita a encefalopatia (zahŕňa to poruchy vedomia, kómu, stupor a halucinácie).

Na odstránenie porúch je potrebné zastaviť podávanie roztoku a vykonať liečbu zameranú na odstránenie porúch. Hemodialýza urýchli vylučovanie cefepimu, ale peritoneálna dialýza neposkytne požadovaný výsledok. V prípade závažných prejavov alergie (okamžité reakcie) je potrebné použiť adrenalín a iné metódy intenzívnej terapie.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Interakcie s inými liekmi

Kombinácia s vysokými dávkami aminoglykozidov vyžaduje starostlivé sledovanie funkcie obličiek, pretože tieto lieky majú potenciálne ototoxické a nefrotoxické účinky. Nefrotoxicita sa pozorovala pri kombinácii iných cefalosporínov s diuretikami (ako je furosemid).

Maxipim v rozmedzí 1-40 mg/ml sa môže kombinovať s nasledujúcimi parenterálnymi liekmi: injekčný roztok (0,9 %) chloridu sodného, injekčný roztok glukózy (5, ako aj 10 %), injekčný roztok 6M laktátu sodného, zmes roztokov glukózy (5 %) s chloridom sodným (0,9 %) a zmes injekčných roztokov glukózy (5 %) a Ringerovho laktátu.

Aby sa predišlo možným interakciám s inými liekmi, je potrebné nemiešať roztok lieku Maxipim (rovnako ako väčšinu ostatných β-laktámových antibiotík) s liekmi, ako je vankomycín, tobramycín sulfát, metronidazol, ako aj netromycín sulfát a gentamicín. Ak je liečba oboma takýmito roztokmi nevyhnutná, každý z nich sa má podávať samostatne.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Podmienky skladovania

Prášok sa musí uchovávať mimo dosahu detí, na mieste chránenom pred svetlom. Teplotné hodnoty – maximálne 30 °C.

Pripravené roztoky na intravenózne a intramuskulárne injekcie sa majú uchovávať v chladničke pri teplote 2 – 8 °C.

[ 29 ]

Čas použiteľnosti

Maksipim je vhodný na použitie do 3 rokov od dátumu výroby prášku. Pripravený roztok sa môže skladovať pri izbovej teplote maximálne 24 hodín a ak sa uchováva v chladničke, maximálne 7 dní.

[ 30 ]