Lieky na liečbu glaukómu

Lekárska liečba glaukómu sa začala koncom osemdesiatych rokov s použitím fyzostigmínu a pilokarpínu. V USA liečba glaukómu zvyčajne začína vymedzením lokálnych liekov.

[1], [2]

Popis a fyziológia

Liečba glaukómu sa začína použitím štandardného terapeutického režimu s výnimkou veľmi ťažkých stavov, keď napríklad vnútroočný tlak je vyšší ako 40 mm Hg. Alebo existuje riziko straty centrálneho videnia. Zvyčajne je jedna droga predpísaná v kvapkách iba v jednom oku, pričom druhé vyšetrenie má hodnotiť účinnosť počas 3-6 týždňov. Účinnosť sa stanovuje porovnaním rozdielu v oku na oboch očiach pred liečbou a po počiatočnej liečbe. Napríklad, ak pred liečbou bol vnútroočný tlak 30 mm Hg. OD (oculus dexter - pravé oko) a 33 mmHg. OS (okulus sinister - ľavé oko) a po primárnej liečbe pravého oka sa vnútroočný tlak zmenil na 20 mm Hg. OD a 23 mm Hg. OS, považuje sa táto droga za neúčinnú. Ak je po liečbe vnútroočný tlak 25 mm Hg. OD a 34 mm Hg. OS, potom je liek účinný.

Existuje niekoľko rôznych tried liekov. Všetky tieto lieky znižujú úroveň vnútroočného tlaku rôznymi mechanizmami. Veľkosť vnútroočného tlaku je určená rovnováhou medzi sekréciou a odtokom komorovej vody. Lieky buď inhibujú sekréciu, alebo zvyšujú odtok. Nasledujúce kapitoly opisujú mechanizmy účinku, časté vedľajšie účinky a kontraindikácie pre rôzne triedy liekov.

Pri predpisovaní lieku sa odporúčajú všetci lekári, pozorne si prečítajte pokyny uvedené v balení. Údaje odrážajú koncentrácie roztokov a dávok liekov užívaných perorálne, ktoré sa používajú v USA.

Triedy a príklady farmakologických liekov

Liečivý liek	Použité dávkovanie
A-agonisty
Apralonidín (iopidín)	0,5%, 1%
Brimonidín (Alpha)	0,2%
Beta-blokátory
Betaksolol (betoptik)	0,5%
Carotenol (Ocupress)	1%
Levobunolol (beta)	0,25%, 0,5%
Metipranolol (Optipransolol)	0,3%
Timololový polyhydrát (Betimol)	0,25%, 0,5%
Timolol (timoptik)	0,25%, 0,5%
Inhibítory karboanhydrázy - orálne
Acetazolamid (diamoto)	125-500 mg
Metazolamid (neptazán, glauktab)	25-50 mg
Inhibítory karboanhydrázy - lokálne
Brgzolamid (hormón)	1%
Dorzolamid (trusopg)	2%
Hyperosmolárne prípravky
Glycerín (Osmoglin)	50% roztoku
Izosorbid (brucho)	4% roztok
Mannitol (osmitrol)	5% -20% roztok
Miotickej
Fizostigmin (Ezer)	0,25%
Pilokarpín hydrochlorid (pilokarpín, pilocar)	0,25%, 0,5%, 1%, 2%, 4%, 6%
Pilokarpínový dusičnan (phylakrón)	1%, 2%, 4%
Prostaglandíny
Bimatoprost (lymfatický)	0,03%
Latanoprost (Xsaltan)	0,005%
Travoprost (travate)	0,004%
Unoproston izopropyl (recept)	0,15%
sympatomimetiká
Dipyfefrín (propín)	0,1%
Epinefrín (epifin)	0,5%, 2%

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Alfa adrenoagonisty

Mechanizmus účinku: aktivácia _2- adrenoreceptorov v ciliárnom tele inhibuje sekréciu komorového tkaniva.

Vedľajšie účinky: lokálne podráždenie, alergia, mydriáza, suchosť v ústach, suché oči, arteriálna hypotenzia, letargia.

Kontraindikácie: užívanie inhibítorov monoaminooxidázy by sa brimonidínu nemal podávať deťom mladším ako 2 roky kvôli hrozbe apnoe.

Poznámka: Apraklonidín je určený na krátkodobé užívanie a prevenciu skokov vnútroočného tlaku po ošetrení laserom.

[10], [11], [12],

Beta-blokátory

Mechanizmus účinku: blokáda beta-adrenoreceptorov ciliárneho telesa znižuje vnútroočný tlak znížením produkcie komorového tkaniva.

Nežiaduce účinky.

• Lokálne: rozmazané videnie, anestézia rohovky a povrchová bodovitá keratitída.
• Systémový: bradykardia alebo srdcový blok, bronchospazmus, únava, zmeny nálady, impotencia, znížená citlivosť na príznaky hypoglykémie u diabetu závislého na inzulíne, exacerbácie myasthenia gravis.

Kontraindikácie: astma, závažné chronické obštrukčné pľúcne ochorenia, bradykardia, srdcový blok, kongestívne zlyhanie srdca, myasténia gravis.

Komentár: Existujú neselektívne a relatívne kardioselektívne lieky tejto skupiny. Relatívne kardioselektívne lieky môžu poskytnúť menej vedľajších účinkov z pľúc.

Relatívna receptorová selektivita rôznych liečiv zo skupiny beta-blokátorov

• Príprava / Relatívna špecificita účinku na receptory
• Betaxolol / Relatívne kardioselektívny
• Karotenol / neselektívny má vnútornú sympatomimetickú aktivitu
• Levobunolol / Neselektívny, dlhý polčas rozpadu
• Metipranolol / Neselektívne
• Timololový polyhydrát / Neselektívny
• Timolol maleát / Neselektívny

[13], [14], [15], [16], [17]

Inhibítory karboanhydrázy

Mechanizmus účinku: inhibícia enzýmovej karboanhydrázy znižuje tvorbu vlhkosti v ciliárnom tele. Pri parenterálnom podaní inhibítory karboanhydrázy tiež spôsobujú dehydratáciu sklovca.

Nežiaduce účinky

• Miestne (s lokálnou aplikáciou): horkosť v ústach.
• Sitemnie: Pri lokálnej aplikácii - zvýšenie objemu vylúčeného moču, letargia, gastrointestinálne poruchy, Stevensov-Johnsonov syndróm, teoretické riziko vzniku aplastickej anémie.
• Pri systémovej liečbe
  • hypokaliémie a acidóza, obličkové kamene, parestézia, pocit na vracanie, kŕče, hnačka, malátnosť, ospalosť, depresia, impotencia, pachuť v ústach, aplastická anémia, Stevens-Johnsonov syndróm.

Kontraindikácie: alergia na lieky s sulfo, hyponatrémia alebo hypokalémia, obličkových kameňov v histórii nedávno užívajúcich tiazidových diuretík alebo digitalisových prípravkov.

Hyperosmolárne prípravky

Mechanizmus účinku: dehydruje telo sklovca a znižuje objem vnútroočnej tekutiny osmotickým prenosom tekutiny do intravaskulárneho priestoru. Prípravky sa podávajú orálne alebo intravenózne.

Nežiaduce účinky

• Manitol. Kongestívne zlyhanie srdca, retencia moču u mužov, bolesť chrbta, infarkt myokardu, bolesti hlavy, duševné poruchy.
• Glycerol. Vracanie, rozvoj kongestívneho zlyhania srdca je menej pravdepodobný ako pri podávaní manitolu, ďalšie vedľajšie účinky, ako napríklad manitol.
• Isosorbid mononitrát. Rovnako ako glycerín, okrem toho, že príjem isosorbidmononitrátu je bezpečnejší pri cukrovke.

Kontraindikácie: kongestívne zlyhanie srdca, diabetická ketoacidóza (glycerol), subdurálne alebo subarachnoidálne krvácanie, ktoré predtým boli závažné dehydratácie.

Miotickej

Mechanizmus účinku: cholinergické látky s priamym pôsobením stimulujú muskarínové receptory a cholinergiká bloku nepriamej aktivity acetylcholínesterázy. Myotika spôsobujú zníženie zvierača žiaka, o ktorom sa predpokladá, že prispieva k objaveniu trabekulárnej siete a zvyšuje jej odtok.

Nežiaduce účinky

Cholinergiká priamej akcie

• Miestne: bolesť v obočí, poruchy bariéra "krv-komorová voda", v uzavretom uhle (zvyšuje pupilárny blok a spôsobuje posunutie Irida-lens membránu vpredu), zníženie šera, rôzne stupne krátkozrakosti, slzy a odlúčenie sietnice a prípadne predné subkapsulárne katarakty.
• Systém: zriedka.

Hallinergia nepriamej akcie

• Miestne: otstloyka sietnice, katarakta, myopia, silné kŕče, glaukóm s uzavretým, zvýšená pooperačné krvácanie, určiť stenóza, zvýšenej tvorbe zadné synechií chronickej uveitídy.
• Systémová: hnačka, črevné kŕče, enuréza, zvýšený účinok sukcinylcholínu.

Kontraindikácie

• Priame cholinergetika: patológia periférie sietnice, zakalenie centrálneho prostredia, mladý vek (zvýšený myopický účinok), uveitída.
• Nepriame cholinergetiká: podávanie sukcinylcholínu, predispozícia k prasknutiu obličiek, predná subkapsulárna katarakta, operácia oka, uveitída.

Prostaglandíny

Mechanizmus účinku: analógy prostaglandínu F _2a zvyšujú uveoskleárny výtok, čím sa zvyšuje výmena extracelulárnej matrice na povrchu ciliárneho telesa.

Nežiaduce účinky

• Lokálne: zvýšená melanínová pigmentácia dúhovky, rozmazané videnie, sčervenanie očných viečok, hlásenia o cystickom edému makuly a prednej uveitíde.
• Systémové: príznaky systémovej infekcie horných dýchacích ciest, bolesti chrbta a hrudníka, myalgia.

Kontraindikácie: tehotenstvo, verte, že sa nemôže použiť pri zápalových ochoreniach.

Sympatomimetiká

Mechanizmus účinku: v ciliárnom tele reakcia rôznych beta-adrenomulácia zvyšuje tvorbu vlhkosti a a-stimulácia znižuje jej produkciu); v trabekulárnej sieti spôsobuje beta-adrenostmulácia zvýšenie odtoku tradičnými a alternatívnymi cestami. Vo všeobecnosti znížte vnútroočný tlak.

Nežiaduce účinky

• Lokálne: Táto afakia možné cystoidný makulárny edém (s väčšou pravdepodobnosťou ako epinefrínu dipivefrínu), mydriáza, odňatia hyperémia, rozmazané videnie, adrenohromnye depozície, alergická blepharoconjunctivitis.
• Systémová: tachykardia / extrasystol, arteriálna hypertenzia, bolesť hlavy.

Kontraindikácie: úzky a uzavretý uhol prednej komory, aphakia, pseudofagia, mäkké šošovky, hypertenzia a srdcové choroby.

Poznámky: dipivefrín sa má užívať 2-3 mesiace pred dosiahnutím plného účinku. Epinefrín má zmiešanú alfa a beta-mimetickú aktivitu.

Kombinovaná droga

V súčasnej dobe k dispozícii len jeden kombinovaný liek - kosopt (timolol s dorzolamidu), ktorý obsahuje beta-blokátory timolol (0,5%) a miestne karboanhydrázy dorzolamid inhibítor.

Pre túto prípravu sú charakteristické mechanizmus účinku, vedľajšie účinky a kontraindikácie beta-blokátorov a lokálnych inhibítorov karboanhydrázy.

[18], [19], [20]

Cieľ

Krátkodobým cieľom užívania liekov je zníženie vnútroočného tlaku. Dlhodobé ciele - prevencia symptomatickej slepoty a minimalizácia vedľajších účinkov pri používaní liekov.