Leukovorín

Leukovorín je látka, ktorá dopĺňa nedostatok kyseliny listovej.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikácia Leucovorina

Používa sa v nasledujúcich podmienkach:

• otrava liekmi, ktoré sú antagonistami vitamínu B9 (ako je metotrexát s pyrimetamínom a trimetoprimom);
• perniciózna anémia spojená s nedostatkom vitamínu B9;
• na prevenciu vzniku toxických účinkov v prípade použitia veľkých dávok metotrexátu;
• počas kombinovanej liečby kolorektálnej onkológie (kombinácia fluorouracilu s leukovorínom).

Formulár uvoľnenia

Látka sa uvoľňuje vo forme lyofilizátu, z ktorého sa pripravujú tekutiny na intramuskulárne alebo intravenózne použitie; vo vnútri sklenených liekoviek s objemom 20 ml. Škatuľa obsahuje 1 alebo 10 takýchto liekoviek. Tekutina na intravenózne injekcie sa môže vyrábať aj vo fľaštičkách s objemom 45 alebo 80 ml (1 kus vo vnútri balenia).

Okrem toho je dostupný vo forme tabliet (objem 15 mg), 10 alebo 30 kusov v škatuli.

Môže byť balený v ampulkách s objemom 25 mg (alebo 2 ml), 5 kusov v balení.

[ 6 ]

Farmakodynamika

Leukovorín je redukovaná forma vitamínu B9 (derivát kyseliny tetralistovej). V medicíne sa používa ako antidotum proti liekom, ktoré sú antagonistami vitamínu B9 a interferujú so syntézou tetrahydrofolátu z neho, ktorý sa považuje za hlavný kofaktor v procesoch biosyntézy nukleových kyselín. V tomto prípade je väzba týchto kyselín blokovaná a proces bunkového delenia je narušený.

Na rozdiel od vitamínu B9, folinát Ca nevyžaduje proces premeny na tetrahydrofolát, takže pri jeho použití je možné obnoviť narušenú biosyntézu proteínových zložiek a DNA s RNA. Takýto účinok však ovplyvňuje iba zdravé bunky.

Liek dopĺňa nedostatok vitamínu B9 v tele a zároveň zosilňuje účinok fluorouracilu, ktorý má protinádorové vlastnosti. Interakcia týchto liekov vedie k tvorbe stabilného komplexu, vrátane tymidylátsyntetázy, ktorá vykazuje spomaľovací účinok na väzbu DNA.

Liečivý účinok po intramuskulárnej injekcii sa prejaví po 10 – 20 minútach a po intravenóznej injekcii po 5 minútach. Tento účinok pretrváva 3 – 6 hodín (pri akejkoľvek forme aplikácie).

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Po intramuskulárnej injekcii leukovorínu sa účinky vyvolané liekom prejavia po 2 hodinách; po intravenóznej injekcii po 10 minútach.

K akumulácii dochádza prevažne v pečeni; látka môže preniknúť cez hematoencefalickú bariéru (HBB). Metabolické procesy prebiehajú v črevách spolu s pečeňou, čo vedie k tvorbe terapeuticky aktívnej zložky – 5-metyltetrahydrofolátu.

Vylučovanie 80 – 90 % dávky lieku sa uskutočňuje močom a ďalších 5 – 8 % sa vylučuje stolicou.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa môže užívať perorálne alebo intramuskulárne či intravenózne. Používajú sa rôzne terapeutické režimy; pri výbere dávkovania musí lekár dodržiavať liečebné režimy predpísané pre rôzne ochorenia.

^{V kombinácii s fluorouracilom sa liek podáva nízkou rýchlosťou intravenózne (} dávka 0,2 g/m2) alebo kvapkovou infúziou, po ktorej nasleduje intravenózne podanie fluorouracilu v dávke 0,37 g/m2 ^. Lieky sa užívajú počas 5 dní s 4-5 týždňovými intervalmi medzi opakovanými cyklami.

Aby sa zabránilo vzniku toxických účinkov trimetoprimu, Leucovorin sa používa v dávke 3 – 10 mg denne, kým sa hematologické hodnoty nestabilizujú.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Používajte Leucovorina počas tehotenstva

Vitamín B9 je obsiahnutý v zložení kombinovaných vitamínových prípravkov predpisovaných počas tehotenstva. Špeciálne testy na štúdium účinku leukovorínu na tieto ženy však neboli vykonané. Preto, ak je potrebné užívať liek, o jeho vymenovaní by mal rozhodnúť lekár.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• ťažká intolerancia na lieky;
• perniciózna anémia s nedostatkom vitamínu B12.

Opatrnosť je potrebná pri používaní lieku u ľudí s epilepsiou, alkoholizmom alebo chronickým zlyhaním obličiek, ako aj pri predpisovaní deťom.

[ 18 ]

Vedľajšie účinky Leucovorina

Podanie lieku môže vyvolať lokálne príznaky alergie, poruchy spánku, dyspeptické príznaky, pocit vzrušenia a stav depresie.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakcie s inými liekmi

Liek oslabuje aktivitu antagonistov vitamínu B9 a tiež znižuje antikonvulzívny účinok fenobarbitalu a fenytoínu s primidónom.

Liek je schopný zosilniť toxické a liečivé vlastnosti fluóruracilu, čo sa musí zohľadniť pri výbere jeho dávkovania.

Je zakázané kombinovať Leucovorin s infúznymi roztokmi obsahujúcimi bikarbonát.

Zmiešanie lieku a droperidolu v tej istej injekčnej striekačke bude mať za následok zrazeninu.

[ 27 ], [ 28 ]

Podmienky skladovania

Leukovorín sa musí skladovať na suchom mieste pri maximálnej teplote 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Čas použiteľnosti

Leukovorín sa môže používať do 36 mesiacov od dátumu uvedenia lieku na trh.

[ 34 ]

Analógy

Analógy lieku sú Leucovorin vápenatý, Calciumfolinát, Leucovorin-Teva a tiež Leucovorin-LENS so Sanficinatom a Calciumfolinát-Ebeve.