Lenuxin

Lenuxin obsahuje zložku escitalopram, čo je antidepresívum z podskupiny SSRI a má vysokú afinitu k primárnemu miestu syntézy.

Okrem toho sa escitalopram syntetizuje s alosterickou oblasťou syntézy transportného proteínu, ktorej afinita je 1000-krát nižšia. Zároveň alosterická modulácia tohto proteínu zosilňuje syntézu escitalopramu v primárnej väzbovej zóne, vďaka čomu dochádza k úplnejšiemu spomaleniu procesov reverzného vychytávania serotonínu.

[ 1 ]

Indikácia Lenuxina

Používa sa v prípadoch depresívnych epizód akejkoľvek intenzity, ako aj v prípadoch obsedantno-kompulzívnej poruchy alebo panických porúch, s agorafóbiou alebo bez nej.

Formulár uvoľnenia

Liek sa vyrába v tabletách - 14 kusov vo vnútri bunkovej platne (1 alebo 2 platne v krabici) alebo 14 alebo 28 kusov vo vnútri fľaše.

Farmakodynamika

Escitalopram má extrémne slabú schopnosť syntetizovať niektoré zakončenia (alebo ju vôbec nemá): 5-HT1A- a 5-HT2 zakončenia serotonínu, D1- a D2 zakončenia dopamínu, α1- s α2- a β-adrenergnými receptormi; H1- zakončenia histamínu, opioidné alebo benzodiazepínové zakončenia a m-cholinergné receptory.

Farmakokinetika

Absorpcia.

Absorpcia je takmer úplná a nie je viazaná na príjem potravy. Priemerný čas na dosiahnutie plazmatickej Cmax je 4 hodiny pri opakovanom použití. Úroveň absolútnej biologickej dostupnosti prvku je približne 80 %.

Distribučné procesy.

Zdanlivé hodnoty Vd (Vd,β/F) po perorálnom podaní sú v rozmedzí 12 – 26 l/kg. Syntéza escitalopramu a jeho hlavných metabolických prvkov s intraplazmatickými proteínmi je menej ako 80 %. Farmakokinetika escitalopramu má lineárnu štruktúru. Hodnoty Css sa pozorujú približne po 7 dňoch. Priemerná hladina Css je 50 nmol/l (v rozmedzí 20 – 125 nmol/l) a pozoruje sa pri dennej dávke 10 mg.

Výmenné procesy.

Escitalopram podlieha intrahepatálnemu metabolizmu za vzniku demetylovaných a 2-demetylovaných metabolických jednotiek (obe majú liečivú aktivitu). Dusík sa môže oxidovať za vzniku metabolickej zložky N-oxidu.

Nezmenený prvok a jeho metabolity sa čiastočne vylučujú ako glukuronidy. Pri opakovanom podávaní je priemerná hladina demetylmetabolitov a 2-demetylmetabolitov často rovnaká ako 28 – 31 %, respektíve menej ako 5 % hladiny escitalopramu.

Účinná zložka sa biotransformuje na demetylovanú metabolickú látku hlavne za účasti izoenzýmu CYP2C19; na tomto procese sa môžu zúčastniť aj izoenzýmy CYP3A4 s CYP2D6.

Vylučovanie.

Polčas rozpadu po opakovanom podaní lieku je približne 30 hodín. Rýchlosť klírensu po perorálnom podaní je približne 0,6 l/minútu. Hlavné metabolické zložky escitalopramu majú dlhší polčas rozpadu.

Escitalopram sa spolu s jeho metabolickými zložkami vylučuje pečeňou (metabolický proces) a obličkami; vylučuje sa prevažne obličkami vo forme metabolických zložiek.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne, jedenkrát denne, bez ohľadu na príjem potravy.

Epizódy s rozvojom depresie.

Často sa užíva 10 mg látky denne, 1-krát. Vzhľadom na osobnú reakciu pacienta sa dávka môže zvýšiť na maximálnu dennú dávku 20 mg.

Antidepresívny účinok sa často prejaví po 0,5-1 mesiaci od začiatku liečby. Po odstránení príznakov depresie by sa v liečbe malo pokračovať najmenej ďalších šesť mesiacov - na upevnenie dosiahnutého výsledku.

Panické poruchy s agorafóbiou alebo bez nej.

Počas prvého týždňa liečby sa má užívať 5 mg lieku denne, potom sa dávka zvýši na 10 mg. Denná dávka sa môže zvýšiť na maximálnu povolenú dávku (20 mg) s prihliadnutím na individuálnu reakciu pacienta.

Maximálny liečebný účinok sa dosiahne približne po 3 mesiacoch. Celá liečebná kúra trvá niekoľko mesiacov.

Liečba OCD.

Zvyčajná dávka je 10 mg denne. Môže sa zvýšiť na maximálnu dennú dávku 20 mg (v závislosti od individuálnej odpovede pacienta).

Keďže OCD je chronická, terapeutický cyklus by mal byť dlhý (najmenej šesť mesiacov) – aby sa úplne odstránili všetky príznaky ochorenia. Aby sa predišlo relapsom, terapia by mala trvať najmenej 12 mesiacov.

Starší ľudia (nad 65 rokov) by mali užívať polovicu štandardnej dávky – 5 mg denne. Maximálna povolená denná dávka pre túto kategóriu pacientov je 10 mg.

V prípade zlyhania pečene sa má počas prvých 14 dní liečby užívať 5 mg denne. Vzhľadom na individuálnu reakciu pacienta sa dávka môže zvýšiť na 10 mg.

Pri zníženej aktivite izoenzýmu CYP2C19 sa má počas prvých 14 dní liečby podávať 5 mg lieku denne a potom sa dávka môže zvýšiť na 10 mg, pričom sa zohľadní tolerancia pacienta na liek.

Liečba sa má ukončiť postupným znižovaním dávky počas 7 – 14 dní. Je to nevyhnutné na zabránenie vzniku abstinenčného syndrómu.

[ 3 ]

Používajte Lenuxina počas tehotenstva

Tehotenstvo.

O používaní escitalopramu počas tehotenstva sú len obmedzené informácie. Predklinické testovanie lieku preukázalo reprodukčnú toxicitu.

Liek sa počas stanoveného obdobia používa iba za prísnych indikácií a po dôkladnom zvážení všetkých rizík a prínosov jeho použitia.

Pri užívaní escitalopramu v neskorom tehotenstve (najmä v 3. trimestri) je potrebné po pôrode starostlivo sledovať stav dieťaťa. Ak sa liek podáva pred pôrodom alebo sa jeho užívanie vysadí krátko pred pôrodom, u dieťaťa sa môžu objaviť príznaky abstinenčného syndrómu.

Ak sa žene v neskorom štádiu tehotenstva podávajú SSRI/SNRI, u dieťaťa sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce účinky: cyanóza, záchvaty, respiračná depresia, vracanie, apnoe, náhle zmeny teploty a hypoglykémia. Okrem toho sa môžu vyskytnúť problémy s dojčením, hyperreflexia, letargia, hypertonicita, ospalosť, svalová hypotónia, tremor, ako aj problémy so spánkom, zvýšená neuroreflexná dráždivosť, neustály plač a podráždenosť. Tieto prejavy sa môžu vyvinúť v dôsledku abstinenčného syndrómu alebo serotonergného vplyvu. Zvyčajne sa takéto komplikácie objavia do 24 hodín po narodení.

Dôkazy z epidemiologických štúdií naznačujú, že užívanie SSRI počas tehotenstva (najmä v neskorších štádiách) môže zvýšiť riziko vzniku pretrvávajúcej pľúcnej hypertenzie u novorodenca.

Obdobie dojčenia.

Predpokladá sa, že escitalopram sa vylučuje do materského mlieka, a preto je dojčenie počas jeho užívania zakázané.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• závažná intolerancia spojená s escitalopramom a inými zložkami lieku;
• predĺženie QT intervalu v anamnéze (vrátane vrodeného syndrómu predĺženého QT intervalu);
• súbežné užívanie s ireverzibilnými neselektívnymi MAOI, ako aj s reverzibilnými MAOI, MAO-A (ako je moklobemid) alebo neselektívnymi reverzibilnými MAOI (linezolid);
• kombinácia s liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT interval (napríklad antiarytmiká kategórií IA a III, makrolidy a tricyklické antidepresíva);
• podávanie spolu s pimozidom;
• glukózo-galaktózová malabsorpcia, hypolaktázia a deficit laktázy.

Pri používaní v prípade nasledujúcich ochorení je potrebná opatrnosť:

• závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu pod 30 ml za minútu);
• mánia alebo hypománia;
• epilepsia, ktorú nemožno kontrolovať liekmi;
• správanie s výrazným sklonom k samovražde;
• cukrovka (cukrovka);
• vykonávanie ECT postupov;
• starší ľudia (nad 65 rokov);
• sklon k rozvoju krvácania;
• cirhóza pečene;
• kombinované použitie s látkami, ktoré znižujú prah záchvatov, inhibítormi MAO-B (vrátane selegilínu), lítiom, serotonergnými liekmi, liekmi obsahujúcimi ľubovník bodkovaný, ako aj s tryptofánom, látkami ovplyvňujúcimi zrážanlivosť krvi, perorálne podávanými antikoagulanciami, liekmi, ktoré vyvolávajú hyponatriémiu, ako aj s etylalkoholom a liekmi, ktorých metabolizmus prebieha za účasti izoenzýmu CYP2C19.

Vedľajšie účinky Lenuxina

Nežiaduce účinky sa často vyskytujú počas 1. alebo 2. týždňa liečby, po ktorom sa ich intenzita a frekvencia znižujú. Medzi vedľajšie účinky patria:

• poškodenie hematopoetického systému: môže sa vyvinúť trombocytopénia;
• poruchy imunity: občas sa vyskytujú anafylaktické príznaky;
• problémy s endokrinným systémom: môže sa pozorovať zníženie sekrécie ADH;
• Metabolické poruchy: často sa vyskytuje priberanie na váhe a zvýšená alebo znížená chuť do jedla. Niekedy sa hmotnosť pacienta znižuje. Môže sa vyvinúť anorexia alebo hyponatrémia;
• Psychiatrické problémy: časté sú úzkosť, anorgazmia (ženy), zvláštne sny, nepokoj a znížené libido. Občas sa môže vyskytnúť nervozita, zmätenosť, agitácia, bruxizmus a záchvaty paniky. Môžu sa vyskytnúť halucinácie, agresia alebo depersonalizácia. Môžu sa vyvinúť samovražedné myšlienky a správanie, ako aj mánia. Pri užívaní escitalopramu a bezprostredne po jeho vysadení boli hlásené samovražedné myšlienky a správanie. Vysadenie liekov zo skupiny SSRI/SNRI (najmä ak sa urobí príliš náhle) často spôsobuje abstinenčné príznaky. Patria sem najmä senzorické poruchy (pocit prúdu alebo parestézia), závraty, problémy so spánkom (intenzívne sny alebo nespavosť), úzkosť alebo agitácia, tremor, hyperhidróza, vracanie alebo nevoľnosť, ako aj bolesti hlavy, zmätenosť, búšenie srdca, poruchy videnia, hnačka, podráždenosť a emocionálna nestabilita. Tieto príznaky sú zvyčajne miernej alebo strednej intenzity a rýchlo vymiznú. U niektorých ľudí však môžu byť závažnejšie alebo trvať dlhšie. Preto sa má liek vysadiť postupným znižovaním dávky;
• poruchy spojené s fungovaním nervového systému: vyskytujú sa najmä bolesti hlavy. Pomerne časté sú aj ospalosť alebo nespavosť, parestézia, závraty a tremor. Niekedy sa pozorujú poruchy spánku alebo chuti a mdloby. Zriedkavo sa vyvíja intoxikácia serotonínom. Môžu sa vyskytnúť kŕčové poruchy, poruchy pohybu, dyskinéza, akatízia alebo psychomotorická agitácia;
• poruchy videnia: niekedy sa pozorujú problémy so zrakom alebo mydriáza;
• lézie postihujúce labyrint a sluchový systém: niekedy sa objavuje tinnitus;
• problémy vyplývajúce z kardiovaskulárneho systému: niekedy sa pozoruje tachykardia. Zriedkavo sa vyvíja bradykardia. Možný je ortostatický kolaps alebo predĺženie QT intervalu na EKG. Zmeny hodnôt QT intervalu sa zvyčajne pozorujú u jedincov s anamnézou kardiovaskulárnych ochorení;
• poruchy dýchania: často sa vyskytuje zívanie alebo zápal dutín. Niekedy sa vyskytuje krvácanie z nosa;
• tráviace poruchy: zvyčajne sa vyskytuje nevoľnosť. Pomerne často sa vyskytuje suchosť ústnej sliznice, hnačka, zápcha alebo vracanie. Niekedy sa objaví krvácanie do gastrointestinálneho traktu (aj konečníka);
• lézie postihujúce žlčové cesty a pečeň: možné zmeny funkčných intrahepatálnych ukazovateľov alebo rozvoj hepatitídy;
• Infekcie podkožnej vrstvy a epidermy: často sa pozoruje hyperhidróza. Niekedy sa pozoruje alopécia, svrbenie, žihľavka alebo vyrážky. Môže sa vyskytnúť Quinckeho edém alebo ekchymóza;
• poruchy pohybového aparátu: často sa vyskytuje myalgia alebo artralgia. U ľudí nad 50 rokov užívanie tricyklických antidepresív a SSRI zvyšuje pravdepodobnosť zlomenín;
• poruchy mliečnych žliaz a reprodukčného systému: často sa vyskytuje impotencia alebo poruchy ejakulácie. Niekedy sa pozoruje menorágia alebo metrorágia. Môže sa vyvinúť priapizmus alebo galaktorea;
• problémy spojené s močením: možné oneskorenie močenia;
• Systémové príznaky: často sa pozoruje hypertermia alebo slabosť. Niekedy sa objaví opuch.

[ 2 ]

Predávkovať

O otrave escitalopramom sú obmedzené informácie. Príznaky predávkovania často buď chýbajú, alebo sú mierne. Podanie 0,4 – 0,8 g lieku počas monoterapie nespôsobilo klinicky významnú intoxikáciu.

Prejavy sú zvyčajne spojené s funkciou centrálneho nervového systému (od tremoru a závratov s agitáciou až po záchvaty, intoxikáciu serotonínom a kómu), gastrointestinálneho traktu (vracanie alebo nevoľnosť), kardiovaskulárneho systému (tachykardia, arytmia, znížený krvný tlak a predĺženie QT intervalu) a nerovnováhy solí (hyponatrémia alebo -kaliémia).

Lenuxín nemá antidotum. Vyžadujú sa symptomatické a podporné opatrenia. Je potrebné zabezpečiť priechodnosť dýchacích ciest, ako aj pľúcnu ventiláciu a okysličenie. Okrem toho sa používa výplach žalúdka a aktívne uhlie. Po otrave sa musí čo najrýchlejšie umyť žalúdok. Je tiež potrebné sledovať srdcovú funkciu a činnosť ďalších životne dôležitých systémov.

Interakcie s inými liekmi

Liekové interakcie.

Ireverzibilné neselektívne MAOI.

Existujú údaje o výskyte závažných negatívnych symptómov pri kombinovaní SSRI s ireverzibilnými neselektívnymi MAOI, ako aj pri začatí liečby MAOI u jedincov, ktorí nedávno prestali užívať SSRI. Niekedy pacienti zaznamenali výskyt intoxikácie serotonínom.

Escitalopram sa nemá užívať spolu s ireverzibilnými neselektívnymi MAOI. Prvý sa môže začať užívať po 2 týždňoch od vysadenia druhého. Taktiež musí od vysadenia escitalopramu uplynúť najmenej 7 dní pred začatím užívania MAOI.

Selektívne reverzibilné inhibítory MAO-A (látka moklobemid).

Vzhľadom na vysokú pravdepodobnosť intoxikácie serotonínom je kombinované užívanie Lenuxinu s moklobemidom zakázané. Ak existuje klinická potreba použiť takúto kombináciu, liečba sa má začať minimálnymi povolenými dávkami a zároveň sa má stav pacienta neustále sledovať.

Escitalopram sa môže podať po uplynutí najmenej 1 dňa od ukončenia užívania moklobemidu.

Neselektívny reverzibilný MAOI (linezolid).

Linezolid sa nemá používať u pacientov užívajúcich escitalopram. Ak je naliehavá potreba použiť túto kombináciu, má sa použiť minimálna dávka a pacient má byť starostlivo sledovaný.

Ireverzibilný inhibítor MAO-B (látka selegilín).

Aby sa predišlo možnosti intoxikácie serotonínom, Lenuxin sa má kombinovať s MAO-B selegilínom opatrne.

Lieky, ktoré predlžujú QT interval.

Farmakokinetické a dynamické testy lieku v kombinácii s inými látkami predlžujúcimi QT interval neboli vykonané. Pri podávaní takejto kombinácie liekov možno očakávať aditívny účinok. Z tohto dôvodu sa liek nepodáva spolu s tricyklickými antibiotikami, antiarytmikami triedy IA a triedy 3, niektorými antihistaminikami (mizolastín alebo astemizol), neuroleptikami (napríklad deriváty fenotiazínu, haloperidol alebo pimozid), ako aj s niektorými antimikrobiálnymi liekmi (vrátane pentamidínu, sparfloxacínu, erytromycínu na intravenózne injekcie, ako aj moxifloxacínu a antimalarík, najmä halofantrínu).

Serotonergné lieky.

Súčasné podávanie s liekmi, ako je sumatriptan alebo iné triptány, ako aj s tramadolom, môže spôsobiť intoxikáciu serotonínom.

Lieky, ktoré znižujú prah záchvatov.

SSRI sú schopné znížiť prah záchvatov, preto je potrebné liek opatrne kombinovať s inými látkami, ktoré majú podobný účinok (s tioxanténom, tramadolom, tricyklickými antidepresívami, meflochínom a tiež s neuroleptikami (deriváty fenotiazínu), bupropiónom alebo butyrofenónom).

Tryptofán a lítiové látky.

Kombinované užívanie lieku s tryptofánom alebo lítiom vedie k zosilneniu aktivity Lenuxinu.

Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum).

Kombinácia lieku s látkami z ľubovníka bodkovaného môže vyvolať zvýšenie počtu negatívnych symptómov.

Antikoagulanciá a iné lieky, ktoré ovplyvňujú zrážanlivosť krvi.

Kombinácia lieku s perorálne podávanými antikoagulanciami a inými prvkami, ktoré menia zrážanlivosť krvi (medzi ne patrí väčšina tricyklických antidepresív, atypické neuroleptiká a deriváty fenotiazínu, NSAID s aspirínom, dipyridamolom a tiklopidínom), môže viesť k poruchám tohto procesu.

Pri takýchto kombináciách je počas obdobia začatia alebo ukončenia liečby escitalopramom potrebné neustále sledovať zrážanlivosť krvi. Kombinácia s NSAID môže zvýšiť frekvenciu krvácania.

Lieky, ktoré spôsobujú hypomagneziémiu alebo -kaliémiu.

Lenuxin je potrebné opatrne kombinovať s vyššie uvedenými látkami, pretože takéto poruchy zvyšujú pravdepodobnosť vzniku malígnych arytmií.

Etanol.

Hoci escitalopram neinteraguje s etylalkoholom, ako je to v prípade iných psychotropných liekov, liek by sa nemal kombinovať s alkoholickými nápojmi.

Farmakokinetická aktivita.

Vplyv iných liekov na farmakokinetické vlastnosti lieku.

Metabolické procesy escitalopramu sa realizujú prevažne prostredníctvom izoenzýmu CYP2C19. Menej aktívne sa na týchto procesoch podieľajú izoenzýmy CYP3A4 a CYP2D6. Proces metabolizmu hlavnej metabolickej zložky (demetylovaného escitalopramu) je zrejme čiastočne katalyzovaný izoenzýmom CYP2D6.

Podávanie lieku spolu s ezomeprazolom (inhibuje aktivitu izoenzýmu CYP2C19) spôsobuje mierne (približne 50 %) zvýšenie plazmatických hodnôt prvého z nich.

Použitie v kombinácii s cimetidínom (spomaľuje účinok izoenzýmov CYP2D6 s CYP3A4, ako aj CYP1A2) v dávke 0,4 g 2-krát denne spôsobuje zvýšenie plazmatickej hladiny escitalopramu (približne o 70 %).

Preto je potrebné veľmi opatrne kombinovať maximálne povolené dávky lieku Lenuxin a látok, ktoré inhibujú účinok izoenzýmu CYP2C19 (napríklad fluoxetín, tiklopidín a omeprazol s fluvoxamínom, ako aj ezomeprazol a lansoprazol), ako aj cimetidín. Podávanie lieku spolu s vyššie uvedenými látkami môže vyžadovať zníženie dávky escitalopramu po vyhodnotení klinického obrazu.

Vplyv escitalopramu na farmakokinetické parametre iných liekov.

Escitalopram spomaľuje účinok izoenzýmu CYP2D6. Je potrebné ho veľmi opatrne kombinovať s liekmi, ktorých metabolické procesy sa uskutočňujú za účasti tohto izoenzýmu a ktorých liekový index je veľmi nízky. Medzi ne patrí propafenón s flekainidom a metoprolol (používa sa pri srdcovom zlyhaní).

Taktiež je potrebná opatrnosť pri kombinácii s liekmi, ktorých metabolizmus sa realizuje prevažne pôsobením izoenzýmu CYP2D6 a ktoré ovplyvňujú funkciu centrálneho nervového systému. Medzi ne patria neuroleptiká (tioridazín, risperidón a haloperidol) a antidepresíva (klomipramín a desipramín s nortriptylínom). Pri takýchto kombináciách môže byť potrebná zmena dávky.

Podanie Lenuxinu s metoprololom alebo desipramínom spôsobuje dvojnásobné zvýšenie ich hladín.

Escitalopram môže mierne spomaliť účinok izoenzýmu CYP2C19. Z tohto dôvodu sa má kombinovať s opatrnosťou s látkami, ktorých metabolické procesy sú spojené so zložkou CYP2C19.

[ 4 ], [ 5 ]

Podmienky skladovania

Lenuxin sa musí skladovať na tmavom mieste mimo dosahu malých detí. Teplotné ukazovatele pre fľaštičky nie sú vyššie ako 30 °C a pre bunkové platne nie vyššie ako 25 °C.

Čas použiteľnosti

Lenuxin sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu predaja lieku.

Žiadosť pre deti

Lenuxin sa nemá predpisovať osobám mladším ako 18 rokov (pretože neexistujú žiadne informácie o jeho bezpečnosti a liečebnej účinnosti).

Analógy

Analógy lieku sú Miracitol, Cipralex so Sancipamom, Elitseya a Selektra s Escitalopramom.

Recenzie

Lenuxin dostáva pomerne zmiešané recenzie. Niektorí pacienti uvádzajú, že liek pomáha dobre, zatiaľ čo iní tvrdia, že je úplne neúčinný.

Pozitívne recenzie na tento liek poznamenávajú, že rýchlo odstraňuje úzkosť a zlepšuje pohodu a náladu. Okrem toho, komentáre uvádzajú, že pri užívaní lieku v uvedených dávkach bolo možné zbaviť sa depresie, sociálnej fóbie a paniky. Navyše, tento účinok pretrvával aj po ukončení užívania lieku Lenuxin.

Negatívne komentáre naznačujú, že liek spôsobuje vedľajšie účinky. Niektorí ľudia mali bolesti hlavy, iní nevoľnosť atď. Okrem toho existujú správy od ľudí, ktorým liek vôbec nepomohol.