Karcinoid - príčina

Príčina karcinoidu, podobne ako iných nádorov, je stále nejasná. Bolo zistené, že mnohé príznaky ochorenia sú spôsobené hormonálnou aktivitou nádoru. Najspoľahlivejším dôkazom je, že nádorové bunky vylučujú serotonín (5-hydroxytryptamín), produkt premeny aminokyseliny tryptofánu, pričom jeho obsah v krvi dosahuje 0,1 – 0,3 μg/ml. Pod vplyvom monoaminooxidázy sa väčšina serotonínu premieňa na kyselinu 5-hydroxyindoloctovú, ktorá sa vylučuje močom. V moči je obsah konečného produktu jeho premeny, kyseliny 5-hydroxyindoloctovej (5-HIAA), pri karcinoidoch prudko zvýšený a vo väčšine prípadov je 50 – 500 mg (s normou 2 – 10 mg).

Tvorba serotonínu z tryptofánu je komplexný enzymatický proces, ktorý prebieha v niekoľkých fázach. Biologické funkcie serotonínu sú známe svojou nezvyčajnou šírkou. Podieľa sa na regulácii centrálneho nervového systému, má vazokonstrikčné vlastnosti, zvyšuje tonus hladkého svalstva, zrážanlivosť krvi, reguluje prekrvenie obličiek atď. U ľudí spôsobuje podávanie serotonínu zvýšenie krvného tlaku, bradykardiu, výrazný bronchospazmus s astmatickými záchvatmi, takmer univerzálny kŕč hladkého svalstva (mióza, bolesť a tenezmus čriev a močového mechúra, u žien - kontrakcie maternice). Zlepšuje sa motilita tráviaceho traktu, sekrécia všetkých tráviacich štiav vrátane slín. V tele je serotonín prevažne vo viazanej forme; väčšina je fixovaná v krvných doštičkách. Viazané formy serotonínu sú fyziologicky inertné. Na väzbe serotonínu sa podieľajú niektoré proteíny, lipidy a bunkové polysacharidy.

Fyziologická aktivita serotonínu sa prejavuje, keď je v krvi vo voľnom stave. Uvoľňovanie serotonínu nádorom vysvetľuje komplexný súbor reakcií tela pozorovaných počas karcinoidných (serotonínových) záchvatov.

V posledných rokoch sa dokázalo, že nádor produkuje aj ďalšie biologicky aktívne látky: lyzyl-bradykinín a bradykinín, vznikajúce v dôsledku pôsobenia kalikreínov na kininogény (súvisiace s plazmatickými a2-globulínmi), histamín, prostaglandíny a, ako sa v posledných desaťročiach dokázalo, aj polypeptid P, teda je multihormonálny.

Argentafinné bunky, z ktorých sa tvorí karcinoid, sa v literatúre označujú aj ako enterochromafínne, bazálno-granulárne (bazálna časť buniek obsahuje granule, ktoré pri histochemickom vyšetrení dávajú argentafinné, chromafinné, kyslé, alkalické a iné reakcie), žlté bunky, črevné argentafinocyty (Kulchitského bunky), Heidenhainove, Schmidtove.

Zistilo sa, že tieto bunky nie sú len difúzne rozptýlené v sliznici tráviaceho traktu, ale nachádzajú sa aj v iných orgánoch a vykonávajú endokrinnú funkciu. Najprv sa navrhovalo nazývať systém týchto buniek „difúznym endokrinným orgánom“ alebo „difúznym endokrinným systémom“ a od roku 1954 sa používa termín „parakrinné žľazy“. Neskôr Pearse (1968 – 1972) rozvinul koncept „APUD systému“, ktorý zahŕňa systém endokrinných buniek a má schopnosť absorbovať amínové prekurzory s následnou dekarboxyláciou a uvoľňovaním amínov – oligopeptidov (histamín, serotonín, cholín atď.), ako aj polypeptidových hormónov. Bolo diferencovaných približne 15 typov týchto črevných argentafinocytov (môže ich byť aj viac) a boli navrhnuté ich klasifikácie.

Štúdium endokrinných buniek gastrointestinálneho traktu má veľký význam, najmä pre jasnejšie pochopenie podstaty karcinoidných nádorov a vysvetlenie klinických príznakov týchto ochorení. Rozdiely v endokrinných („všeobecných“) príznakoch karcinoidných nádorov u pacientov sa vysvetľujú širokou škálou biologicky aktívnych látok produkovaných bunkami týchto nádorov.

Typický klinický obraz karcinoidného syndrómu je najcharakteristickejší pre nádory pochádzajúce z jejuna a slepého čreva.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]