Ilomedin

Ilomedin je antiagregačný prostriedok. Je to koncentrát potrebný na prípravu infúzneho roztoku.

[ 1 ]

Indikácia Ilomedina

Je indikovaný na odstránenie takýchto porúch:

• Buergerova choroba, ktorá sa objavuje na pozadí kritického stupňa ischémie v končatinách, ak neexistujú žiadne indikácie na revaskularizáciu;
• závažný stupeň obliterujúcej endarteritídy (najmä ak existuje riziko amputácie a tiež ak nie je možné vykonať angioplastiku alebo operovať cievy);
• závažný Raynaudov syndróm (vedúci k invalidite), ktorý nemožno liečiť inými liekmi.

Formulár uvoľnenia

Dostupné v ampulkách (č. 5) s objemom 1 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Iloprost je syntetický analóg látky prostacyklín. Jeho farmakologické vlastnosti:

• inhibícia adhéznych procesov, agregácie a tiež uvoľňovania krvných doštičiek;
• dilatácia venúl arteriolami;
• posilnenie hustoty kapilár a zároveň posilnenie oslabených cievnych stien v rámci mikrocirkulačného systému (s priepustnosťou spôsobenou vodičmi ako histamín alebo serotonín);
• aktivácia procesu vnútornej fibrinolýzy;
• protizápalové vlastnosti (spomalenie adhézie leukocytov pri poraneniach endotelu a okrem toho akumulácia leukocytov vo vnútri poškodených tkanív a oslabenie faktora uvoľňovania nekrózy nádorov).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Liek dosiahne svoju rovnovážnu hladinu v plazme 10 – 20 minút po začiatku infúzie. Tento ukazovateľ je lineárne závislý od rýchlosti infúzie (ak je 3 ng/kg/minútu, hladina koncentrácie látky bude približne 135 ± 24 pg/ml). Po ukončení infúzie plazmatický ukazovateľ účinnej látky lieku rýchlo klesá (v dôsledku zvýšenej intenzity jeho metabolizmu).

Plazmatický klírens je 20 ± 5 ml/kg/minútu. Plazmatický polčas (terminálna fáza) je 30 minút. V dôsledku toho bude 2 hodiny po ukončení infúzie hladina liečiva nižšia ako 10 % rovnovážnej hladiny.

Liek nemôže interagovať s inými liekmi na úrovni syntézy bielkovín, pretože väčšina jeho aktívnej zložky sa syntetizuje s plazmatickým albumínom (syntéza s bielkovinami je 60 %), v dôsledku čoho zostáva veľmi malé množstvo voľného iloprostu. Zároveň je pravdepodobnosť, že iloprost ovplyvní biotransformačné procesy iných liekov, extrémne nízka (kvôli jeho metabolickým dráham a nízkemu absolútnemu dávkovaniu).

Látka sa metabolizuje β-oxidačným procesom v bočnom karboxylovom reťazci. Nedochádza k vylučovaniu nezmenenej zložky. Hlavným produktom rozkladu je tetranor-iloprost, ktorý sa vylučuje do moču (konjugovaná a voľná forma) vo forme 4 diastereoizomérov. Tento metabolit nemá žiadnu farmakologickú aktivitu (toto preukázali testy na zvieratách). Údaje z testov in vitro ukazujú, že pri inhalácii alebo intravenóznom podaní je metabolizmus látky v pľúcach veľmi podobný.

U ľudí so zdravou funkciou obličiek a pečene dochádza k vylučovaniu iloprostu po infúzii často v 2 fázach s polčasmi rozpadu 3 – 5 a 15 – 30 minút. Celková rýchlosť klírensu zložky je približne 20 ml/kg/minútu, čo dokazuje prítomnosť extrahepatálnej metabolickej dráhy látky.

Dobrovoľníci boli testovaní na stanovenie hmotnostného podielu produktov rozpadu (s použitím 3H-iloprostu). Po infúzii bola celková rádioaktivita 81 % a 12 % sa našlo v stolici a 68 % v moči. Produkty rozpadu sa vylučujú močom a plazmou dvojfázovo. Polčas rozpadu vo fáze 1 je približne 2 hodiny a vo fáze 2 približne 5 hodín. Z moču je polčas rozpadu 2 a 18 hodín.

V prípadoch zníženej funkcie obličiek (terminálne štádium zlyhania obličiek). Štúdie u jedincov s touto poruchou, ktorí tiež podstúpili periodickú dialýzu, ukazujú, že po intravenóznych infúziách lieku je rýchlosť klírensu oveľa nižšia (v priemere 5 ± 2 ml/minútu/kg) ako rovnaká rýchlosť u jedincov so zlyhaním obličiek, ktorí nepodstúpili periodickú dialýzu (s priemernou rýchlosťou 18 ± 2 ml/minútu/kg).

So zníženou funkciou pečene. Keďže väčšina účinnej látky lieku sa metabolizuje v pečeni, zmeny v jej funkcii ovplyvňujú plazmatické hodnoty lieku. Výsledky testov zahŕňajúcich 8 osôb s cirhózou pečene ukázali, že priemerná hladina klírensu látky bola 10 ml/minútu/kg.

[ 9 ]

Dávkovanie a podávanie

Užívanie liekov je povolené len za podmienok neustáleho monitorovania pacienta (v nemocnici alebo ambulantnom zariadení, ktoré má potrebné vybavenie).

U žien sa musí pred začatím liečby vylúčiť možnosť tehotenstva.

Zriedený liek sa má podávať formou infúzie počas 6 hodín (spôsob podávania - cez katéter do centrálnej žily alebo bez neho do periférnej žily) každý deň. Rýchlosť infúzie je určená individuálnou citlivosťou pacienta a je približne 0,5-2 ng/kg/minútu.

Infúzny roztok sa musí pripravovať denne, aby sa zabezpečila sterilita lieku. Rozpúšťadlo a látka obsiahnutá v ampulke sa musia dôkladne premiešať.

Pred začatím kurzu a potom po každom zvýšení rýchlosti infúzie je potrebné určiť ukazovatele srdcovej frekvencie, ako aj hladinu krvného tlaku.

Počas prvých 2-3 dní sa určuje tolerancia lieku (liečba začína podávaním lieku rýchlosťou 0,5 ng/kg/minútu počas pol hodiny). Potom sa dávka postupne zvyšuje približne každú polhodinu o 0,5 ng/kg/minútu, kým sa nedosiahne rýchlosť 2 ng/kg/minútu. Presnejšia rýchlosť sa volí s prihliadnutím na hmotnosť osoby s maximálnou tolerovanou dávkou v rozmedzí 0,5-2 ng/kg/minútu.

Ak sa u pacienta objavia nežiaduce reakcie, ako je zníženie krvného tlaku, bolesti hlavy alebo nevoľnosť, rýchlosť podávania sa má znížiť na úroveň, ktorú pacient dobre toleruje. Ak sa vyskytnú závažné vedľajšie účinky, infúzia sa má zastaviť. Neskôr sa liečba obnoví (infúzie sa často podávajú 1 mesiac) s použitím dávky, ktorá bola pre danú osobu vhodná počas prvých 2 – 3 dní pri výbere rýchlosti infúzie.

[ 15 ], [ 16 ]

Používajte Ilomedina počas tehotenstva

Liek je zakázaný pre tehotné a dojčiace ženy. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o použití lieku počas tehotenstva.

Predklinické testovanie ukázalo, že liek má toxický účinok na plody potkanov, hoci neovplyvňuje vývoj plodu u opíc a králikov.

Keďže neexistujú žiadne informácie o možnom riziku užívania Ilomedinu, ženy vo fertilnom veku by mali používať spoľahlivú antikoncepciu počas celého obdobia liečby liekom.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o prechode látky do materského mlieka, ale zároveň, keďže do mlieka potkanov prechádza v malom množstve, neodporúča sa užívať liek počas dojčenia.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie lieku patria:

• bolestivé stavy, počas ktorých sa v dôsledku účinku lieku na krvné doštičky zvyšuje pravdepodobnosť krvácania (napríklad aktívne štádium vredu, intrakraniálne krvácanie alebo trauma);
• ťažká forma ischemickej choroby srdca alebo nestabilný typ angíny;
• infarkt myokardu, ktorý ste prekonali v priebehu posledných šiestich mesiacov;
• akútne alebo chronické štádium kongestívneho srdcového zlyhania (2. – 4. stupeň podľa klasifikácie NYHA);
• podozrenie na rozvoj kongestívnych javov v pľúcach;
• intolerancia na iloprost alebo iné zložky lieku.

V súčasnosti sú povolené len ojedinelé prípady užívania drog u dospievajúcich a detí.

[ 10 ], [ 11 ]

Vedľajšie účinky Ilomedina

Počas klinických štúdií sa v dôsledku užívania lieku často pozorovali nasledujúce vedľajšie účinky: vracanie, návaly horúčavy, hyperhidróza, ako aj nevoľnosť a bolesti hlavy. Vyskytli sa najmä v počiatočnej fáze liečby počas titrácie, aby sa pre každého pacienta zvolila optimálna dávka. Tieto prejavy však zvyčajne po znížení dávky rýchlo vymiznú.

Najzávažnejšími nežiaducimi reakciami na užívanie liekov boli cerebrovaskulárne prejavy, pľúcna embólia, infarkt myokardu, znížený krvný tlak, srdcové zlyhanie. Okrem toho sa vyvinula aj astma, tachykardia, pľúcny edém, angína pectoris a okrem toho sa vyskytli kŕče alebo dýchavičnosť.

Ďalšia kategória nežiaducich udalostí súvisí s lokálnymi reakciami v mieste infúzie. Napríklad sa v mieste zákroku môže vyskytnúť bolesť a začervenanie. V dôsledku rozšírenia krvných ciev v koži sa v mieste infúzie občas objavil erytém (v podobe pásika).

Medzi vedľajšie účinky, ktoré boli zistené počas klinických štúdií a postmarketingových pozorovaní u jedincov liečených Ilomedinom, patria:

• lymfatický a hematopoetický systém: občas sa vyvinula trombocytopénia;
• orgány imunitného systému: zriedkavo – intolerancia;
• metabolické poruchy: chuť do jedla sa často zhoršuje;
• duševné poruchy: často sa vyskytuje zmätenosť alebo apatia, občas sa objavuje depresia, úzkosť a halucinácie;
• orgány nervového systému: často sa objavujú bolesti hlavy, závraty/vertigo, pocit pulzácie/parestézie/hyperestézie; v zriedkavých prípadoch – migrény, tremor, záchvaty a strata vedomia;
• zrakové orgány: občas sa objaví podráždenie alebo bolesť vo vnútri očí a okrem toho sa zhoršuje zraková ostrosť;
• rovnováha a sluchové orgány: izolované – vestibulárne poruchy;
• orgány srdcového systému: často sa vyvíja brady-, tachy- alebo angína pectoris, menej časté je srdcové zlyhanie/arytmia, ako aj infarkt myokardu;
• cievny systém: často sa vyskytujú návaly horúčavy, často sa zvyšuje alebo znižuje krvný tlak; zriedkavo sa vyskytujú cerebrovaskulárne patológie, pľúcna embólia, mozgová ischémia a hlboká venózna trombóza;
• ochorenia hrudníka a mediastina, respiračné poruchy: často sa objavuje dýchavičnosť, zriedkavo sa vyvíja pľúcny edém alebo astma, v ojedinelých prípadoch sa vyskytuje kašeľ;
• Gastrointestinálny trakt: často sa vyskytuje nevoľnosť a vracanie, pomerne časté sú aj bolesti alebo nepríjemné pocity v bruchu, ako aj hnačka, v zriedkavých prípadoch – dyspeptické príznaky, hemoragická hnačka, krvácanie z konečníka, zápcha, tenezmus a grganie; v ojedinelých prípadoch – proktitída;
• tráviaci systém: žltačka sa vyvíja zriedkavo;
• podkožné tkanivo a koža: potenie sa často zvyšuje, svrbenie sa vyskytuje zriedkavo;
• spojivové tkanivá, kostra a svaly: často sa objavuje bolesť kĺbov alebo svalov, ako aj bolesť čeľuste a trizmus; svalový tonus sa zriedka zvyšuje, vyskytujú sa svalové kŕče a okrem toho tetánia;
• močový systém a obličky: zriedkavo - bolesť obličiek, bolestivé kŕče vo vnútri močových orgánov, analýza moču ukazuje zmeny v ukazovateľoch, patológie močových ciest a dyzúria;
• Celkové poruchy a lokálne reakcie: často sa objavuje horúčka, objavuje sa teplo, stúpa teplota, objavuje sa bolesť, objavuje sa únava, zimnica, smäd, malátnosť a asténia; v mieste infúzie sa môže vyvinúť aj flebitída, erytém alebo bolesť.

Liek môže spôsobiť angínu pectoris, najmä u ľudí s ochorením koronárnych artérií. Riziko krvácania sa zvyšuje u ľudí liečených heparínom, antiagregačnými látkami alebo kumarínovými antikoagulanciami.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Predávkovať

Predávkovanie môže spôsobiť hypotenzné príznaky, ako aj sčervenanie kože, bolesti hlavy, vracanie, hnačku a nevoľnosť. Môže sa zvýšiť krvný tlak, môže sa vyvinúť bolesť chrbta alebo holene, ako aj tachykardia alebo bradykardia.

Neexistujú žiadne špecifické antidotá. Na odstránenie príznakov je potrebné zastaviť infúziu, sledovať stav pacienta a potom liečiť prejavy predávkovania.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Interakcie s inými liekmi

Iloprost môže zvýšiť antihypertenzívne vlastnosti blokátorov vápnikových kanálov, β-blokátorov a tiež vazodilatancií s ACE inhibítormi. V situácii, keď hladina krvného tlaku výrazne klesla, možno túto poruchu upraviť znížením dávky Ilomedinu.

Keďže liek spomaľuje agregáciu krvných doštičiek, kombinované užívanie s antikoagulanciami (napríklad derivátmi kumarínu alebo heparínom), ako aj s inými antiagregačnými látkami (vrátane NSAID, aspirínu, inhibítorov PDE alebo liekov obsahujúcich nitroskupiny, ktoré rozširujú cievy: napríklad molsidomín), môže zvýšiť pravdepodobnosť krvácania. Ak sa takáto reakcia vyskytne, infúzia sa musí zastaviť.

Premedikácia aspirínom (tablety 300 mg) užívaným denne počas 8 dní nemala žiadny vplyv na farmakokinetiku Ilomedinu.

Testovanie na zvieratách ukázalo, že liek môže znížiť rovnovážnu hladinu plazminogénu (tkanivového aktivátora) v plazme.

Údaje z klinických štúdií ukazujú, že infúzie liekov neovplyvňujú farmakokinetiku digoxínu (pri opakovanom vnútornom užívaní digoxínu), ani neovplyvňujú vlastnosti plazminogénu podávaného súčasne s Ilomedinom.

Vazodilatačné vlastnosti iloprostu sa zvyšujú po predchádzajúcom podaní glukokortikoidov (testovanie na zvieratách), ale zároveň sa nepozorovali žiadne zmeny v úrovni antiagregačného účinku. Klinický význam vyššie uvedených informácií ešte nebol stanovený.

Hoci klinické testy na túto problematiku neboli vykonané, testy in vitro skúmajúce inhibičné vlastnosti iloprostu na aktivitu enzýmov systému hemoproteínu P450 ukázali, že táto zložka nemôže inhibovať metabolizmus liekov, ktoré sú týmito enzýmami metabolizované.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Podmienky skladovania

Odporúča sa uchovávať liek na mieste, kde k nemu nemajú prístup malé deti. Teplota – maximálne 30 °C.

[ 23 ]

Čas použiteľnosti

Ilomedin sa môže používať 5 rokov od dátumu výroby.

[ 24 ]