Herpes simplex u detí

Jednoduchý herpes sa klinicky prejavuje poškodením mnohých orgánov a tkanív, sprevádzaným výskytom zoskupených vezikulárnych vyrážok na koži a slizniciach. Má tendenciu k dlhému latentnému priebehu s periodickými relapsmi.

Epidemiológia

Infekcia je rozšírená. K infekcii dochádza počas prvých troch rokov života. Deti v prvých šiestich mesiacoch života netrpia jednoduchým herpes vírusom kvôli prítomnosti špecifických IgG protilátok prijatých transplacentárne od matky. Pri absencii imunity u matky trpia deti v prvých mesiacoch života v prípade infekcie obzvlášť ťažko - vyskytujú sa generalizované formy. Takmer 70-90 % 3-ročných detí má pomerne vysoký titer vírus neutralizujúcich protilátok proti vírusu herpes simplex (HSV). Od 5. do 7. roku života sa zvyšuje počet detí s vysokou hladinou protilátok proti HSV2.

Zdrojom infekcie sú chorí ľudia a vírusonosiči. Prenos prebieha kontaktom, sexuálnym stykom a kvapôčkami vo vzduchu. K infekcii dochádza bozkávaním cez sliny, ako aj prostredníctvom hračiek, domácich predmetov infikovaných slinami chorého človeka alebo vírusonosiča.

Transplacentárny prenos je možný, ale k infekcii dieťaťa dochádza najčastejšie počas prechodu pôrodnými cestami.

Zvyčajne sa vyskytujú sporadické prípady ochorenia, ale v organizovaných skupinách a najmä medzi oslabenými deťmi sú v nemocniciach možné malé epidemické ohniská, častejšie v zime.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Príčiny herpes simplex

Vírus herpes simplex je vírus obsahujúci DNA s priemerom 120 až 150 nm, ktorý sa dobre množí v tkanivách kuracieho embrya. V infikovaných bunkách tvorí intranukleárne inklúzie a obrovské bunky, má výrazný cytopatický účinok, ktorý sa prejavuje zaoblením a tvorbou viacjadrových obrovských buniek. Rozlišuje sa medzi HSV1 a HSV2. Prvá skupina je spojená s najbežnejšími formami ochorenia - léziami kože tváre a slizníc ústnej dutiny. Vírusy druhej skupiny častejšie spôsobujú lézie genitálií, ako aj meningoencefalitídu. Infekcia jedným typom vírusu herpes simplex nezabráni vzniku infekcie spôsobenej vírusom herpes simplex iného typu.

Patogenézy

Vstupnými bodmi infekcie sú poranené sliznice a koža. Vírus herpes simplex sa vyznačuje dermato-neurotropizmom. V tele sa množí v miestach vstupu a spôsobuje herpetické erupcie v miestach poškodenia. Z miest primárnej lokalizácie vírus zriedka preniká do regionálnych lymfatických uzlín a ešte zriedkavejšie do krvi, čo spôsobuje virémiu. V budúcnosti bude vývoj herpes simplex závisieť od virulencie patogénu a najmä od stavu imunokompetentných systémov makroorganizmu, ktoré predchádzajú senzibilizácii. Pri lokalizovaných formách proces končí lokálnymi prejavmi. Pri generalizovaných formách sa vírus prenáša krvným obehom do vnútorných orgánov (pečeň, pľúca, slezina atď.), čo spôsobuje ich poškodenie. V tomto prípade sa v krvi rýchlo hromadia protilátky neutralizujúce vírus a protilátky viažuce komplement. Keďže vírus herpes simplex je slabým induktorom interferónu, nedochádza k inaktivácii vírusovej DNA vo vnútri buniek. Vírus zostáva v tele počas celého života a periodicky spôsobuje recidívy ochorenia. Prítomnosť protilátok neutralizujúcich vírus v krvi nezabraňuje recidívam.

Príznaky herpes simplex

Infekcie HSV u novorodencov a detí siahajú od nekomplikovaných mukokutánnych ochorení až po závažné, život ohrozujúce infekcie postihujúce centrálny nervový systém (CNS).

HSV spôsobuje celoživotnú infekciu, hoci spektrum ochorení spôsobených HSV sa značne líši v závislosti od faktorov hostiteľa, ako je vek, imunodeficiencia, typ vírusu a miesto infekcie.[ 10 ]

Slizničné lézie

Najčastejším klinickým prejavom herpes simplex je akútna stomatitída alebo gingivostomatitída. Vyskytuje sa u detí akéhokoľvek veku, ale najčastejšie vo veku 2-3 rokov. Po inkubačnej dobe (od 1 do 8 dní) ochorenie začína akútne, so zvýšením telesnej teploty na 39-40 °C, objavením sa zimnice, úzkosti, celkovej malátnosti, odmietania jedla kvôli silnej bolesti v ústach. Zaznamenáva sa zvýšené slinenie a zápach z úst. U malých detí sa znižuje telesná hmotnosť, sú možné črevné poruchy a mierna dehydratácia. Sliznica ústnej dutiny je zreteľne hyperemická, edematózna. Na sliznici líc, ďasien, jazyka, vnútorného povrchu pier, na mäkkom a tvrdom podnebí, podnebných oblúkoch a mandliach - herpetické erupcie vo forme pľuzgierov, elementov s priemerom 2-10 mm, najprv s priehľadným a potom žltkastým obsahom. Rýchlo sa otvárajú a tvoria erózie so zvyškami odlupujúceho sa epitelu. Regionálne lymfatické uzliny sú vždy zväčšené a pri palpácii sú bolestivé. Ochorenie trvá 1-2 týždne. Telesná teplota sa normalizuje do 3-5 dní. V niektorých prípadoch má ochorenie recidivujúci priebeh.

Kožná lézia

Najčastejšie sa vyskytuje okolo úst (herpes labialis), nosa (herpes nasalis), ušných boltcov (herpes oticum). V mieste zavedenia vírusu sa na pozadí erytému a opuchu objavujú zoskupené pľuzgiere s priemerom 0,1-0,3 cm. Niekedy sa 1-2 dni pred vyrážkou pozorujú prodromálne javy - pálenie, brnenie, svrbenie, mierna bolesť alebo pocit napínania. O niekoľko hodín neskôr sa objavia pľuzgiere naplnené čírou tekutinou, ktorá sa potom zakalí a niekedy sa môže stať hemoragickou v dôsledku prímesi krvi. Po otvorení pľuzgiera zostáva povrchová erózia a potom hnedožltkastá kôrka. Kôry čoskoro odpadnú a na ich mieste zostáva istý čas mierne sčervenanie kože alebo svetlá pigmentácia. Pľuzgiere sa zvyčajne nachádzajú v skupinách na mierne infiltrovanom podklade a sú obklopené hyperemickou zónou. V priemere celý proces trvá 10-14 dní. U niektorých pacientov sa pľuzgiere spájajú do viackomorového plochého pľuzgiera, po ktorom sa vytvorí erózia nepravidelného tvaru.

Rozlišuje sa medzi lokalizovanými a rozsiahlymi (diseminovanými) kožnými léziami spôsobenými vírusom herpes simplex.

Zvláštnou formou generalizovaného herpesu je herpetický ekzém. Vyskytuje sa u detí s ekzémom, neurodermatitídou a inými dermatózami, s erozívnymi léziami (vstupné brány infekcie). V literatúre sa uvádzajú aj iné názvy ochorenia: vakciniformná pustulóza, Kaposiho variola-podobná vyrážka, herpetiformný ekzém atď.

Inkubačná doba je krátka - 3-5 dní. Ochorenie začína akútne, niekedy po krátkom prodróme, so zvýšením telesnej teploty na 39-40 °C a rýchlo sa prejavujúcimi príznakmi toxikózy (letargia, úzkosť, ospalosť, prostrácia), možné sú kŕče s krátkodobou stratou vedomia, časté je vracanie. Hustá vezikulárna vyrážka sa objavuje od 1. dňa ochorenia, ale častejšie - na 2.-3. deň. Vyrážka sa nachádza na veľkých plochách kože, najmä na miestach postihnutých ekzémom, neurodermatitídou atď. Zaznamenáva sa bolestivá regionálna lymfadenitída. Vyrážka môže pretrvávať 2-3 týždne.

Pľuzgiere sú spočiatku naplnené priehľadným obsahom, ale na 2. až 3. deň sa tekutina zakalí, pľuzgiere sa sploštia, objaví sa pupočná priehlbina, prvky vyrážky pripomínajú pustuly po očkovaní. Pľuzgiere sa často spájajú, praskajú a pokryjú sa pevnou kôrkou. Po odpadnutí kôrky zostáva ružová škvrna, v obzvlášť závažných prípadoch sú možné jazvové zmeny.

Očné lézie (oftalmologický herpes)

Možné sú izolované očné lézie, ale často sa pozorujú kombinované lézie oka, kože a ústnej sliznice. Folikulárna, katarálna alebo vezikulárno-ulcerózna konjunktivitída sa vyvíja so súčasným zväčšením regionálnych lymfatických uzlín. Častejšie sú kombinované lézie spojiviek a očných viečok.

Očný herpes začína akútne, objavením sa konjunktivitídy, vredov alebo herpetických vezikúl na koži očného viečka v blízkosti ciliárneho okraja (blefarokonjunktivitída). Pri lokalizácii procesu v oblasti vnútornej tretiny očných viečok sa môže vyvinúť kanalikulitída s následnou obštrukciou slzných bodov a kanálikov a objavením sa slzenia. Zapojenie rohovky do procesu je sprevádzané herpetickými vyrážkami v epitelovej vrstve, po otvorení vezikúl zostáva erodovaný povrch alebo povrchový vred, ktorý je sprevádzaný slzením, svetloplachosťou, blefarospazmom, injekciou sklerálnych ciev a neuralgickou bolesťou.

Genitálny herpes (herpes genitalis)

Najčastejšie sa vyskytuje u dospievajúcich a mladých mužov pri sexuálnej infekcii. U mladších detí sa genitálne lézie zvyčajne vyskytujú sekundárne, po iných prejavoch herpes simplex. V týchto prípadoch sa infekcia prenáša infikovanými rukami, uterákmi a spodnou bielizňou. Možné sú aj primárne lézie vonkajších genitálií. K infekcii dochádza kontaktom s rodičmi s herpes simplex. Ochorenie je najčastejšie spôsobené HSV2.

Klinicky sa genitálny herpes prejavuje ako vezikulárne a erozívno-ulcerózne vyrážky na erytematózno-edematóznej koži a sliznici genitálií. U dievčat je vyrážka lokalizovaná na veľkých a malých pyskoch ohanbia, v hrádzi, na vnútornej strane stehien, menej často na sliznici vagíny, klitorisu, konečníka; u chlapcov - na vnútornom cípe predkožky, na koži mieška. Vyrážka sa môže nachádzať aj na sliznici močovej trubice a dokonca sa rozšíriť do močového mechúra. Ochorenie je sprevádzané horúčkou, silnou bolesťou, svrbením, pálením, brnením a bolesťou v postihnutých oblastiach. Na mieste herpetických vezikúl sa v dôsledku trenia rýchlo tvoria erózie, ktoré sú potom pokryté špinavo sivou kôrkou, niekedy s hemoragickou impregnáciou.

Poškodenie nervového systému

Infekcia mozgu a jeho membrán je zvyčajne spôsobená virémiou. Poškodenie CNS sa môže prejaviť ako encefalitída, meningitída, meningoencefalitída, meningoencefalitída a meningoencefaloradikulitída. Encefalitída a meningitída sú najčastejšími formami herpetickej neuroinfekcie. Zvyčajne sa pozorujú u malých detí a novorodencov.

Z hľadiska klinických prejavov sa herpetická encefalitída nelíši od iných vírusových encefalitíd. Poškodenie CNS je možné na pozadí herpetických lézií iných lokalizácií (pery, ústa, oči), ale u malých detí sa častejšie vyskytuje primárna generalizovaná infekcia. Ochorenie začína akútne alebo dokonca náhle, so zvýšením telesnej teploty na vysoké hodnoty, silnými bolesťami hlavy, zimnicou, opakovaným vracaním. Deti sú depresívne, inhibované, ospalé, niekedy vzrušené. Na vrchole intoxikácie sú možné kŕče, strata vedomia, paralýza, zhoršené reflexy a citlivosť. Ochorenie je závažné, v niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť dlhodobé reziduálne javy vo forme straty pamäti, chuti, čuchu v dôsledku rozsiahlej nekrózy v temporálnych a zrakových oblastiach mozgovej kôry.

Ochorenie sa môže prejavovať ako aseptická meningitída s výraznými meningeálnymi príznakmi. V mozgovomiechovom moku sa nachádza lymfocytová cytóza a zvýšená koncentrácia bielkovín.

Viscerálne formy sa prejavujú ako akútna parenchymálna hepatitída, zápal pľúc, poškodenie obličiek a iných orgánov.

Vrodený herpes simplex

V dôsledku virémie u matky počas tehotenstva môže dôjsť k intrauterinnej infekcii plodu. Vzostupná infekcia z matkiných pohlavných orgánov je povolená. V každom prípade je však infekcia plodu možná iba vtedy, ak je placenta poškodená. Infekcia plodu vírusom herpes simplex môže viesť k intrauterinnej smrti alebo smrti bezprostredne po narodení. V týchto prípadoch je ochorenie obzvlášť závažné, podobne ako herpetická sepsa, s poškodením kože, slizníc, očí, pečene, mozgu, pľúc a kôry nadobličiek. Ak je plod infikovaný v skorých štádiách tehotenstva, môžu sa vyvinúť vývojové chyby.

Počas rekonvalescencie nemožno vylúčiť reziduálne účinky vo forme mikrocefálie, mikroftalmie a chorioretinitídy.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Formuláre

V závislosti od lokalizácie patologického procesu sa rozlišujú:

• poškodenie slizníc (gingivitída, stomatitída, tonzilitída atď.);
• poškodenie očí (zápal spojiviek, blefarokonjunktivitída, keratitída, keratoiridocyklitída, chorioretinitída, uveitída, perivaskulitída sietnice, optická neuritída);
• kožné lézie (herpes pier, nosa, očných viečok, tváre, rúk a iných oblastí pokožky);
• herpetický ekzém;
• genitálny herpes (lézie penisu, vulvy, vagíny, krčka maternice, hrádze, močovej trubice, endometria);
• Poškodenie CNS (encefalitída, meningoencefalitída, neuritída atď.);
• viscerálne formy (hepatitída, pneumónia atď.).

Diagnóza by mala tiež uvádzať prevalenciu lézií (lokalizovaný, rozšírený alebo generalizovaný herpes simplex). Priebeh ochorenia môže byť akútny, neúspešný a recidivujúci. V každom prípade po eliminácii klinických prejavov, napriek tvorbe špecifických protilátok, herpes vírus zostáva v tele v latentnom stave po celý život a za nepriaznivých podmienok sa môže znovu objaviť na rovnakom mieste ako pôvodne alebo postihnúť iné orgány a systémy.

Príklady formulácie diagnózy: „Lokalizovaný herpes simplex, lézie na koži tváre, akútny priebeh“; „Disemovaný herpes simplex, lézie slizníc úst, nosa, genitálií, recidivujúci priebeh“; „Generalizovaný herpes simplex. Lézie pečene a pľúc, akútny priebeh“.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostika herpes simplex

Jednoduchý herpes sa diagnostikuje typickými zoskupenými vezikulárnymi vyrážkami na koži alebo slizniciach, ktoré sa často opakujú. Pre laboratórne potvrdenie diagnózy má rozhodujúci význam detekcia vírusu v obsahu vezikúl, kožných vredoch, krvi, mozgovomiechovom moku metódou PCR. Sérologické metódy sú menej informatívne, s výnimkou stanovenia špecifického IgM. Pre diagnostiku recidivujúceho herpesu má určitý význam detekcia vysokých titrov IgG alebo zvýšenie titra v dynamike ochorenia.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Odlišná diagnóza

Jednoduchý herpes sa odlišuje od herpes zoster, enterovírusovej infekcie sprevádzanej herpetickými vyrážkami na slizniciach ústnej dutiny, adenovírusovej keratokonjunktivitídy a ekzému po vakcíne.

Liečba herpes simplex

S vývojom acykloviru a iných príbuzných acyklických nukleozidových analógov, ako sú valaciklovir a famciklovir, sa liečba herpes simplex u detí stala účinnejšou a tiež menej toxickou.

Liečba infekcií vírusom herpes simplex u detí [ 25 ]

Orolabiálny	Prvá epizóda	Acyklovir 75 mg/kg/deň perorálne ÷ 5-krát denne (max. 1 g/deň) × 7 dní alebo 5 mg/kg/dávka intravenózne 3-krát denne × 5-7 dní
		Valaciklovir* 1 g perorálne x 7 dní alebo 2 g perorálne x 1 deň (ak je dieťa ≥12 rokov)
		Famciklovir 500 mg perorálne x 7 dní (≥18 rokov)
	Opakujúce sa	Acyklovir 400 mg perorálne 5-krát denne počas 5 dní
		Valaciklovir* 2 g perorálne x 1 deň (≥12 rokov)
		Famciklovir* 1,5 g perorálne x 1 deň (≥18 rokov)
Anogenitálny	Prvá epizóda	Acyklovir 40–80 mg/kg/deň perorálne ÷ 3–4-krát denne × 5–10 dní (max. 1 g/deň) alebo 1–1,2 g/deň perorálne ÷ 3–5-krát denne (ak je dieťa ≥12 rokov) × 5–10 dní alebo 5 mg/kg/dávka intravenózne 3-krát denne × 5–7 dní
		Valaciklovir* 1 g perorálne 7–10 dní (≥18 rokov)
		Famciklovir* 250 mg perorálne 7–10 dní (≥18 rokov)
	Opakujúce sa	Acyklovir 200 mg perorálne 5-krát denne x 5 dní (≥12 rokov) alebo 400 mg perorálne x 5 dní
		Valaciklovir 500 mg perorálne x 3-5 dní; 1 g perorálne denne x 5 dní; 1 g perorálne x 1 deň (≥18 rokov)
		Famciklovir 125 mg perorálne x 5 dní, 500 mg perorálne x 5 dní alebo 1 g perorálne x 1 deň (≥18 rokov)
Novorodenecké	SEM (herpes encefalitída)	Acyklovir 60 mg/kg/deň IV ÷ 3-krát/deň × 14 dní
	CNS	Acyklovir 60 mg/kg/deň IV ÷ 3-krát/deň × 21 dní
	Bežné	Acyklovir 60 mg/kg/deň IV ÷ 3-krát/deň × 21 dní
BOZP	≤12 rokov	Acyklovir 45–60 mg/kg/deň i.v. ÷ 3-krát/deň × 14–21 dní
	> 12 rokov	Acyklovir 30 mg/kg/deň IV ÷ 3-krát/deň × 14-21 dní
Očný herpes	Epitelový	Trifluórtymidín, vidarabín, idoxuridín alebo lokálny acyklovir; žiadne lokálne steroidy
	Stromálny	Trifluórtymidín, vidarabín, idoxuridín alebo lokálny acyklovir; indikované sú lokálne steroidy, zvážte aj systémový acyklovir.
Pacienti s oslabenou imunitou (lokalizovanou, viscerálnou alebo diseminovanou)	<12 rokov	Acyklovir 30 mg/kg/deň IV ÷ 3-krát denne 7–14 dní
	≥12 rokov	Acyklovir 15 mg/kg/deň IV ÷ 3-krát/deň 7–14 dní
	≥2 roky	Acyklovir 1 g/deň perorálne ÷ 3–5-krát denne × 7–14 dní
	Foskarnet*	80–120 mg/kg/deň ÷ 2–3-krát/deň
	Cidofovir*	Indukcia: 5 mg/kg/dávka intravenózne jedenkrát týždenne x 2 týždne Udržiavacia liečba: 5 mg/kg/dávka intravenózne jedenkrát každé 2 týždne

^* Na určenie pediatrického dávkovania nie sú dostatočné údaje.

Acyklovir je analóg deoxyguanozínu, ktorý musí prejsť sériou troch fosforylačných krokov predtým, ako môže prejaviť svoj antivírusový účinok kompetitívnou inhibíciou vírusovej DNA polymerázy a ukončením predlžovania reťazca DNA. V infikovanej bunke prebieha prvá fosforylácia acykloviru prostredníctvom vírusom kódovanej tymidínkinázy (TK), zatiaľ čo druhý a tretí fosforylačný krok sa vykonávajú bunkovými kinázami. Valaciklovir je L-orálny proliečivo, valylester acykloviru, so zlepšenou biologickou dostupnosťou. Famciklovir je proliečivo diacetylesteru pencikloviru, acyklického analógu guanozínu. Podobne ako acyklovir, aj penciklovir pôsobí prostredníctvom TK-dependentnej fosforylačnej dráhy za vzniku aktívnej formy látky, penciklovir trifosfátu; ten potom pôsobí ako kompetitívny inhibítor DNA polymerázy. Na rozdiel od acykloviru sa penciklovir nezabudováva do predlžujúceho sa reťazca DNA, a preto nemá žiadnu aktivitu pri ukončovaní predlžovania reťazca DNA.

Vzhľadom na to, že acyklovir, valaciklovir a famciklovir sú hlavnými liekmi na liečbu HSV, je výskyt kmeňov HSV rezistentných na acyklovir znepokojujúci. U imunokompetentných jedincov infikovaných HSV sa rezistencia na acyklovir zatiaľ nestala klinicky významným problémom s hlásenou mierou rezistencie < 1 %.[ 26 ] Miera rezistencie u imunokompromitovaných pacientov je v priemere o niečo vyššia (5 – 6 %), čo by sa malo zohľadniť pri liečbe týchto pacientov.[ 27 ] Mutácie vedúce k zmenám alebo deficitom TK sú najčastejším mechanizmom rezistencie na acyklovir pri HSV, hoci zmeny vo vírusovej DNA polymeráze môžu tiež viesť k rezistencii. Foskarnet, analóg pyrofosfátu, ktorý priamo inhibuje vírusovú DNA polymerázu bez potreby predchádzajúcej fosforylácie, a cidofovir, analóg nukleotidu, ktorý inhibuje DNA polymerázu po procese fosforylácie nezávislom od TK, sú dve najčastejšie antivírusové alternatívy používané na liečbu infekcií HSV rezistentných na acyklovir.

Idoxuridín a vidarabín zostávajú dostupné ako lokálne prípravky na liečbu očného herpesu, rovnako ako iné antivirotiká, ako je trifluórtymidín a acyklovir. Pri očných infekciách je dôležité rozlišovať medzi epitelovou keratitídou a stromálnou keratitídou; epitelová keratitída sa lieči iba lokálnymi antivirotikami, zatiaľ čo imunitne sprostredkované stromálne ochorenie si vyžaduje aj lokálne steroidy a prípadne systémovú antivírusovú liečbu. Lokálny penciklovir a acyklovir preukázali miernu účinnosť v kontexte opakujúcich sa orolabiálnych infekcií u dospelých.[ 28 ]

Pri primárnych mukokutánnych infekciách HSV, vrátane orolabiálneho a anogenitálneho ochorenia, sa preukázalo, že perorálny acyklovir, valaciklovir a famciklovir urýchľujú ústup symptómov a skracujú trvanie uvoľňovania vírusu.[ 29 ],[ 30 ] Liečba by sa mala začať včas (do 72 hodín od nástupu príznakov) pre optimálny úžitok. Začatie perorálnej liečby pri prvých príznakoch relapsu mukokutánneho ochorenia môže poskytnúť určitú úľavu od symptómov, ale prínos je menej významný ako pri primárnych infekciách HSV. Preto by sa u pacientov s častými mukokutánnymi relapsmi mala zvážiť chronická supresívna liečba.

V prípade lokalizovaných lézií kože a slizníc sa odporúča lokálne aplikovať masť s acyklovirom, 5% cykloferónový liniment a iné antivírusové lieky. Účinný je interferón vo forme masti, pleťových vôd, výplachov a instilácií. Postihnuté oblasti kože a slizníc sa ošetrujú 1-2% alkoholovým roztokom brilantnej zelene, 1-3% alkoholovým roztokom metylénovej modrej. Dobrý dezinfekčný účinok pri herpetickej stomatitíde poskytuje 3% roztok peroxidu vodíka (ošetruje sa ústna dutina a ďasná). Lokálne sa používajú lieky proti bolesti (anestézín, lidokaín) na odstránenie bolesti a umožnenie kŕmenia dieťaťa.

V prípade recidivujúceho herpes simplex sa vykonáva liečebná kúra Viferonom, vitamínmi B1 _, B2 _, B12 _, pyrogenalom (až 20 injekcií na kúru), tekutým extraktom z eleuterokoku, tinktúrou ženšenu atď. Dobrý terapeutický účinok dosahuje špecifický antiherpetický imunoglobulín a vakcína na prevenciu herpes infekcií. Použitie Imudonu v dávke zodpovedajúcej veku je účinné pri herpetickej stomatitíde. Je možné použiť induktory interferónu (cykloferón, ridostín, neovir, arbidol, detský anaferón atď.). Antibakteriálna liečba sa vykonáva iba v prípade sekundárnej bakteriálnej infekcie. Glukokortikoidy sú kontraindikované, ale pri závažných formách herpes encefalitídy a meningoencefalitídy sa odporúča ich zahrnúť do komplexnej terapie.

Supresívna terapia

V kontexte rekurentných mukokutánnych infekcií HSV je rozhodnutie liečiť jednotlivé ohniská (epizodická terapia) alebo použiť supresívnu terapiu založené predovšetkým na frekvencii relapsov a výslednej krehkosti každého pacienta. Pri chronickom podávaní perorálny acyklovir, valaciklovir a famciklovir znižujú frekvenciu relapsov, závažnosť jednotlivých epizód a rýchlosť uvoľňovania vírusu u dospelých s rekurentnými mukokutánnymi infekciami HSV.[ 31 ] Vzhľadom na ich biologickú dostupnosť a znášanlivosť sú valaciklovir a famciklovir obzvlášť atraktívnymi možnosťami chronickej supresívnej terapie u jedincov s častými relapsmi, ale tieto lieky sú výrazne drahšie ako acyklovir a famciklovir nie je v súčasnosti dostupný v pediatrickej forme.

Potlačenie infekcií HSV u detí [ 32 ]

Orolabiálny	Acyklovir 40–80 mg/kg/deň perorálne ÷ 3-krát denne alebo 400 mg perorálne 3-krát denne u dospievajúcich; pokračovať do 12 mesiacov, potom prehodnotiť potrebu
	Valaciklovir 500 mg denne alebo 1 g jedenkrát denne (≥18 rokov)
	Famciklovir* 250 mg perorálne. (≥18 rokov)
Anogenitálny	Acyklovir 40–80 mg/kg/deň perorálne ÷ 3-krát denne alebo 400 mg perorálne 3-krát denne u dospievajúcich; pokračovať do 12 mesiacov, potom prehodnotiť potrebu
	Valaciklovir 500 mg denne alebo 1 g jedenkrát denne (≥18 rokov)
	Famciklovir* 250 mg perorálne (≥18 rokov)
Po infekcii novorodenca	Acyklovir 80 mg/kg/deň perorálne ÷ 4-krát denne 7 dní pri prvom relapse; potom 300 mg/m2 / dávka perorálne × 6 mesiacov, potom prehodnotiť potrebu. Monitorovať kompletný krvný obraz počas supresívnej liečby.

*Nedostatočné údaje na určenie pediatrického dávkovania

Supresívna liečba po ukončení intravenóznej liečby acyklovirom u pacientov s novorodeneckou infekciou HSV môže byť tiež prospešná. Niektorí odborníci odporúčajú začať supresívnu liečbu perorálnym acyklovirom u novorodencov s infekciou HSV po prvom mukokutánnom relapse.[ 33 ] Predchádzajúca štúdia fázy I/II hodnotiaca perorálnu supresívnu liečbu acyklovirom u novorodencov s HSV a SEM preukázala zníženie kožných relapsov, ale takmer polovica dojčiat užívajúcich acyklovir vyvinula neutropéniu.[ 34 ] Dve nedávne randomizované kontrolované štúdie hodnotiace perorálnu supresívnu liečbu u pacientov so SEM a CNS boli dokončené a sú v záverečných fázach analýzy údajov. Výsledky sa očakávajú čoskoro.

Prevencia

Veľký význam má otužovanie detí a formovanie všeobecných hygienických zručností. Eliminujú sa faktory, ktoré prispievajú k zhoršeniu ochorenia (fyzická aktivita, ultrafialové lúče, iné stresujúce vplyvy). Keďže deti sa najčastejšie infikujú slinami pri bozkávaní rodičov s klinicky prejaveným herpesom, má veľký význam hygienická a výchovná práca. Obzvlášť dôležité je chrániť deti trpiace ekzémom a mokvajúcimi formami atopickej dermatitídy. Novorodenci, ktorí boli v kontakte s pacientmi s herpesom, musia byť izolovaní. Matka s prejavmi herpesu na koži a slizniciach musí pri komunikácii s dieťaťom nosiť chirurgické rúško, nesmie na novorodenca tlačiť ani ho bozkávať, kým chrasty úplne neodpadnú a erózie sa nezahoja. Dojčenie je možné povoliť, ak na hrudníku nie sú žiadne kožné lézie.

Aby sa zabránilo intrauterinnej infekcii plodu, všetky tehotné ženy by mali byť testované na vírus herpes simplex. Ak sú prítomné klinické príznaky infekcie, odporúča sa podať imunoglobulín v dávke 0,2 ml/kg. Ak sa bezprostredne pred pôrodom zistia príznaky (klinické alebo laboratórne) genitálneho herpesu, je lepšie uchýliť sa k cisárskemu rezu. Toto síce úplne nevylučuje možnosť poškodenia plodu, ale výrazne znižuje jeho pravdepodobnosť, najmä ak k poškodeniu plodovej vody nedošlo viac ako 4 – 6 hodín pred pôrodom.

Deti narodené ženám s príznakmi genitálneho herpesu alebo s podozrením naň sa podrobujú dôkladnému vyšetreniu. Ak sa u detí zistí herpes, predpíše sa im liečba acyklovirom. Deti bez klinických a laboratórnych príznakov herpesu sa monitorujú 1-2 mesiace, pretože počiatočné príznaky sa nemusia objaviť ihneď po narodení.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Predpoveď

Celkovo je prevažná väčšina infekcií HSV-1 asymptomatická a ak sú symptomatické, prejavujú sa miernymi, opakujúcimi sa mukokutánnymi léziami. Prognóza infekcie HSV-1 sa líši v závislosti od prejavov a miesta infekcie HSV-1. Väčšina prípadov infekcie HSV-1 má chronické latentné obdobie a reaktiváciu. Encefalitída spôsobená vírusom herpes simplex je spojená s vysokou úmrtnosťou; približne 70 % neliečených prípadov je nakoniec fatálnych. Prognóza očného herpesu môže byť tiež nepriaznivá, ak sa u pacienta vyvinie ruptúra očnej gule alebo zjazvenie rohovky, pretože tieto procesy môžu nakoniec viesť k slepote.[ 40 ]

Na infekciu vírusom herpes simplex typu 2 neexistuje liek, ale včasné rozpoznanie príznakov a rýchle začatie farmakoterapie môže viesť k včasnému potlačeniu replikácie vírusu. Abstinencia počas známeho vylučovania vírusu môže znížiť riziko prenosu na seronegatívneho partnera. [ 41 ] Bohužiaľ, HSV-2 pretrváva u seropozitívnej osoby po celý život.