Herceptin

Herceptin obsahuje účinnú látku trastuzumab, ktorá je schopná interagovať s terminálnym aparátom kožného rastového faktora typu 2, potláčať proliferáciu nádorových buniek s nadmernou expresiou HER2 a oslabovať proces nadmernej expresie HER2.

Trastuzumab je tiež schopný preukázať selektívnu cytotoxicitu proti nádorovým bunkám. Okrem toho treba poznamenať, že nadmerná expresia HER2 sa považuje za hlavnú príčinu väčšiny prípadov karcinómu prsníka a bežného karcinómu žalúdka. [ 1 ]

Indikácia Herceptin

Používa sa na liečbu onkologických ochorení (ako samostatný liek a v kombinácii s inými onkologickými látkami) vrátane metastatického karcinómu prsníka (s rozvojom hyperexpresie HER2 nádorovými bunkami), skorých štádií karcinómu prsníka (s hyperexpresiou), ako aj adenokarcinómu postihujúceho pažerákovo-gastrointestinálny trakt a žalúdok (s rozvojom hyperexpresie HER2).

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme prášku na výrobu infúznej tekutiny: vo vnútri injekčných liekoviek s hmotnosťou 0,15 g (1 injekčná liekovka vo vnútri balenia), ako aj 0,44 g (vo vnútri škatule - 1 injekčná liekovka s práškom a 1 injekčná liekovka s rozpúšťadlom s objemom 20 ml).

Farmakodynamika

Trastuzumab je rekombinantný DNA derivát humanizovaných monoklonálnych protilátok, ktoré selektívne interagujú s extracelulárnou doménou ľudského receptora herpes simplex 2 (HER2). Tieto protilátky sú IgG1, vrátane ľudských oblastí (konštantné oblasti ťažkého reťazca), a tiež určujú komplementaritu myších oblastí protilátky p185 HER2 k HER2. [ 2 ]

Zložka trastuzumabu zabraňuje proliferácii nádorových buniek s rozvojom nadmernej expresie HER2 v procesoch in vivo aj in vitro. V testoch in vitro protilátkovo závislá cytotoxicita buniek trastuzumabu postihuje najmä nádorové bunky s rozvojom nadmernej expresie HER2. [ 3 ]

Farmakokinetika

Karcinóm prsníka.

Po podaní lieku vo forme krátkodobých intravenóznych infúzií v dávkach 0,01, 0,05, ako aj 0,1, 0,25, 0,5 g raz týždenne boli farmakokinetické parametre nelineárne. Zvýšenie dávky viedlo k zníženiu klírensu lieku.

Polčas rozpadu je 28 – 38 dní, takže doba vylučovania po vysadení Herceptinu je až 27 týždňov (190 dní a 5 polčasov).

Bežná forma karcinómu žalúdka.

Pri vysokých hladinách liečiva je systémový klírens prevažne lineárny a polčas rozpadu je približne 26 dní.

Medián očakávaných hodnôt AUC (hladina v rovnovážnom stave počas 3 týždňov) je 1213 mg/l za deň, medián Cmax v rovnovážnom stave je 132 mg/l a medián Cmin je 27,6 mg/l.

Dávkovanie a podávanie

Herceptin možno predpísať až po vyšetrení na expresiu HER2 v nádore.

Liek sa podáva kvapkadlom. Počas prípravy tekutiny sa nádoba nesmie silno pretrepávať (iba ňou kývať). Ak sa objaví pena, vrecko s liekom sa musí nechať 5 minút.

Terapeutický režim sa musí vyberať výlučne individuálne, berúc do úvahy fázu patológie a charakteristiky jej progresie, stav pacienta, jeho hmotnosť, výšku, vek atď., v súlade s liečebnými režimami opísanými v literatúre.

Počas podávania lieku a 6 hodín po prvej infúzii, ako aj 2 hodiny po ďalších zákrokoch (iba v nemocnici) sa stav pacienta neustále monitoruje, aby sa dalo promptne reagovať na vývoj negatívnych príznakov. Ak sa objavia, infúzia sa má prerušiť a obnoviť až po odstránení negatívnych príznakov a obnovení telesných funkcií. Liečba sa má úplne ukončiť, ak sa objavia život ohrozujúce príznaky.

• Žiadosť pre deti

Liek by sa nemal používať u detí mladších ako 18 rokov, pretože jeho terapeutická účinnosť a bezpečnosť neboli skúmané.

Používajte Herceptin počas tehotenstva

Počas dojčenia a tehotenstva je zakázané predpisovať Herceptin. Po ukončení liečby musí žena v plodnom veku používať spoľahlivú antikoncepciu ďalších šesť mesiacov, pretože liek môže u plodu vyvolať fatálnu pľúcnu a renálnu hypopláziu, ako aj oligohydramnión.

Kontraindikácie

Kontraindikované v prípadoch ťažkej intolerancie trastuzumabu, ako aj v prípadoch ťažkej dýchavičnosti spojenej s pľúcnymi metastázami alebo v prípadoch dýchavičnosti vo fáze vyžadujúcej kyslíkovú terapiu.

Liek sa má používať s opatrnosťou v prípadoch angíny pectoris, myokardiálnej insuficiencie a zvýšeného krvného tlaku alebo v prípadoch, keď sa pred použitím lieku vykonala liečba karyotoxickými liekmi.

Vedľajšie účinky Herceptin

Môžu sa pozorovať vedľajšie účinky vrátane exacerbácie/rozvoja infekcií (pneumónia, herpes, chrípka, lézie močového mechúra a epidermy). Možný je rast nádorov (benígnych aj malígnych). Môžu sa pozorovať aj prejavy spojené s pankreasom, obličkami, pečeňou, kardiovaskulárnym systémom, nervovým systémom a hematopoetickým systémom.

Je možné, že sa môžu vyvinúť príznaky alergie spojené s dýchacím systémom (tracheitída alebo bronchitída) a epidermou (žihľavka alebo svrbenie), ako aj anafylaxia, Quinckeho edém a kardiogénny šok.

Interakcie s inými liekmi

Liek nie je kompatibilný s 5% dextrózou, pretože môže vyvolať agregáciu bielkovín.

Herceptin sa nesmie miešať ani riediť v kombinácii s inými liekmi.

Podmienky skladovania

Herceptin sa má uchovávať mimo dosahu detí. Teplotné ukazovatele sú v rozmedzí 2 – 8 °C.

Čas použiteľnosti

Herceptin sa môže používať 36 mesiacov od dátumu výroby lieku. Pripravený roztok má trvanlivosť 1 mesiac, ak sa uchováva za aseptických podmienok.

Analógy

Medzi analógy lieku patria Vectibex, MabThera s Avastinom, Gazyva a Arzerra s Mabcampatom, ako aj Erbitux a Trastumab.