Diferelín

Protinádorové hormonálne činidlo Diphereline patrí do farmakologickej skupiny analógov (agonistov) hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (gonadotropín uvoľňujúci hormón alebo GnRH).

Iné obchodné názvy: Triptorelín, Decapeptyl depot. Analógy: Goserelín (Zoladex), Buserelín (Buserelín-long), Leuprorelín (Lupron depot, Leuprolid, Lecrin depot).

[ 1 ]

Indikácia Differelina.

Hlavné indikácie pre použitie Dipherelinu ako protinádorového činidla zahŕňajú hormonálne závislý diseminovaný karcinóm prostaty u mužov a môžu byť predpísané aj na endometriózu, fibromatózu maternice a benígne neoplázie myometria (myómy) u žien.

Liek sa používa na liečbu hypogonadotropnej amenorey (t. j. spôsobenej zníženou funkciou vaječníkov).

Diferelín našiel uplatnenie v reprodukčnej medicíne – na liečbu endokrinnej neplodnosti u žien a na prípravu (stimuláciu vaječníkov) na oplodnenie in vitro (IVF).

[ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Lyofilizát na prípravu roztoku na subkutánne podanie a na intramuskulárne podanie s predĺženým účinkom

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Farmakodynamika lieku Diphereline je spôsobená účinkom syntetického analógu endogénneho hypotalamického hormónu gonadotropín uvoľňujúceho hormónu (gonadotropín uvoľňujúci hormón alebo GnRH) – triptorelínu (D-tryptofán-6-gonadorelín acetát).

Účinok Dipherelinu je dvojstupňový. Najprv dochádza k stimulácii prednej hypofýzy so zvýšením uvoľňovania gonadotropných hormónov - luteinizačného (LH) a folikulostimulujúceho (FSH), čo vedie k dočasnému zvýšeniu hladiny estradiolu v tele žien a u mužov nepriamou aktiváciou intersticiálnych buniek semenníkov k zvýšeniu syntézy testosterónu.

Ale v druhej fáze účinok tohto lieku na hypofýzu úplne blokuje citlivosť jej receptorov na hormón uvoľňujúci gonadotropín a sekrécia LH a FSH sa znižuje s postupným zastavením ich produkcie. V dôsledku toho sa obsah ženských a mužských pohlavných hormónov výrazne znižuje: u žien dochádza k umelej menopauze a u mužov sa zastavuje spermatogenéza. Oba procesy sú po ukončení užívania Dipherelinu reverzibilné.

Faktor znižovania pohlavných hormónov a ich vplyv na rast rakovinových buniek sa používa v onkológii na liečbu rakoviny prostaty u mužov, ako aj v farmakoterapii benígnych nádorov maternice spojených so zvýšenou proliferáciou buniek u žien.

Diferelín sa používa pri IVF kvôli jeho účinku na ovuláciu, pretože potlačenie syntézy LH zabraňuje prílišnému predčasnému opusteniu vajíčka vaječníka (predčasná ovulácia). Potlačenie spontánnych nárastov luteinizačného hormónu podporuje lepšiu folikulogenézu a zvyšuje pravdepodobnosť otehotnenia.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť triptorelínu po subkutánnej injekcii Dipherelinu je 70 %; liek rýchlo vstupuje do krvi, ale neviaže sa na plazmatické bielkoviny. Maximálna koncentrácia v krvi sa zaznamená 30 – 40 minút po podaní.

Polčas rozpadu sa pohybuje od 3,5 do 6,5 hodiny.

Triptorelín sa rozkladá v pečeni, ale biochemický mechanizmus tohto účinku...

Dávkovanie a podávanie

Liek Diphereline sa používa subkutánnymi injekciami. Pri liečbe rakoviny prostaty sa prvých sedem dní denne injekčne podáva pod kožu brušnej steny v dávke 0,5 mg (jednorazovo). Potom sa dávka zníži na 0,1 mg - jedenkrát denne.

Spôsob podávania a dávkovanie pri liečbe endometriózy, maternicových myómov a myómov u žien je podobné.

Na dlhodobé užívanie lekári odporúčajú liek s predĺženým uvoľňovaním triptorelínu - Diphereline s predĺženým uvoľňovaním (s obsahom 3,75 mg účinnej látky), ktorý sa podáva raz za štyri týždne (injekcia sa má podať v prvých piatich dňoch menštruačného cyklu).

Dipherelín na IVF v krátkom protokole sa podáva v prvý deň menštruačného cyklu - 0,1 mg (raz denne) počas 10 dní.

Na stimuláciu ovulácie sa Diphereline v IVF v dlhodobom protokole podáva od polovice luteálnej fázy (t. j. 21. – 23. deň menštruačného cyklu) – raz denne (v rovnakom čase), subkutánne do prednej brušnej steny; dávku určuje lekár pre každú pacientku individuálne – na základe výsledkov krvných testov na hladiny hormónov. Nasledujúce injekcie sa môžu vykonať samostatne, zdravotná sestra by mala pacientku poučiť, ako si Diphereline aplikovať do brucha. Liek sa podáva 12 – 22 dní: trvanie určuje aj lekár počas ultrazvukového monitorovania vaječníkov každé tri dni – aby sa presne určil čas podania choriového gonadotropínu a následnej punkcie vaječníkov (na získanie zrelého vajíčka). Normálne by po podaní Diphereline nemala menštruácia chýbať, pretože liek blokuje produkciu luteotropínu hypofýzou, čo vedie k aminoree.

Diferelín sa v kryoprotokole používa v nižšej dávke a pred implantáciou sa embryo uchováva zmrazené (kryokonzervácia v tekutom dusíku).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Používajte Differelina. počas tehotenstva

Diphereline sa nepoužíva počas tehotenstva a laktácie.

Kontraindikácie

Dipherelín je kontraindikovaný v prípade precitlivenosti na liek a iné syntetické analógy hormónu uvoľňujúceho gonadotropín, počas tehotenstva a laktácie, s adenómom hypofýzy, závažnými formami alergie, osteoporózou, polycystickým ochorením vaječníkov a u pacientov mladších ako 18 rokov.

[ 11 ]

Vedľajšie účinky Differelina.

Najpravdepodobnejšie vedľajšie účinky lieku Diphereline sú:

• nevoľnosť a strata chuti do jedla;
• svrbenie a hyperémia kože:
• hyperhidróza, nočné potenie, návaly horúčavy na tvári a hrudníku;
• zvýšený krvný tlak;
• závraty, mdloby a bolesti hlavy;
• dýchavičnosť a nepravidelný srdcový tep;
• znecitlivenie končatín (parestézia);
• bolesti brucha, svalov a kĺbov;
• znížená zraková ostrosť;
• zvýšené hladiny glukózy a cholesterolu v krvi;
• časté zmeny nálad, depresia, poruchy spánku, znížená sexuálna túžba (znížená potencia u mužov);
• suchosť vaginálnej sliznice, dyspareunia, krvácanie z maternice, bolestivá menštruácia, výskyt ovariálnych cýst u žien;
• zníženie rastu semenníkov a ochlpenia, zväčšenie mliečnych žliaz u mužov;
• znížená hustota kostí.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Predávkovať

Predávkovanie Dipherelinom môže viesť k zosilneniu vedľajších účinkov; v takýchto prípadoch sa má liečba prerušiť.

Interakcie s inými liekmi

Interakcie lieku Diphereline s inými liekmi neboli skúmané, preto by sa nemali vylúčiť. V žiadnom prípade sa neodporúča kombinovať tento protinádorový hormonálny liek s antibiotikami, antihistaminikami, neuroleptikami atď.

Okrem toho, Diphereline a alkohol môžu zhoršiť také vedľajšie účinky lieku, ako sú závraty a zvýšený krvný tlak.

[ 19 ]

Podmienky skladovania

Liek sa má uchovávať na tmavom mieste pri teplote +2 – 10 °C (nezmrazovať).

Čas použiteľnosti

36 mesiacov.