Gemix

Hemix je antibakteriálny liek z kategórie chinolónov.

Indikácia Gemixa

Používa sa na odstránenie infekcií, ktorých vývoj je vyvolaný aktivitou baktérií citlivých na liek:

• komunitná pneumónia (tiež spôsobená pôsobením multirezistentných kmeňov);
• chronická bronchitída v akútnom štádiu;
• akútne štádium sinusitídy.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie prebieha vo forme tabliet v množstve 10 kusov v blistri. Škatuľa obsahuje 1 takýto blister.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Gemifloxacín je antimikrobiálny liek z kategórie fluorochinolónov. Látka má široké spektrum baktericídnej aktivity proti grampozitívnym a gramnegatívnym, ako aj atypickým baktériám a anaeróbom.

Liečivý prvok ničí procesy reparácie a replikácie, ako aj transkripcie mikrobiálnej DNA – spomalením aktivity enzýmov DNA gyrázy (topoizomeráza 2), ako aj topoizomerázy 4, ktoré sú potrebné pre rast baktérií. Gemifloxacín má vysokú afinitu k bakteriálnym topoizomerázam – II (DNA gyráza) a IV.

Kmene pneumokokov s génovými mutáciami, ktoré kódujú tieto enzýmy, sú rezistentné voči väčšine liekov z kategórie fluorochinolónov. Avšak pri významných liečivých koncentráciách môže látka spomaliť zmenené enzýmy. Preto jednotlivé kmene pneumokokov, ktoré sú rezistentné voči fluorochinolónom, môžu prejavovať citlivosť na gemifloxacín.

Mechanizmus terapeutickej aktivity fluorochinolónov (vrátane gemifloxacínu) sa trochu líši od účinku makrolidov s β-laktámovými antibiotikami, ako aj tetracyklínov s aminoglykozidmi.

Krížová rezistencia medzi liekom Hemix a týmito kategóriami antibiotík sa nepozorovala.

Hlavným mechanizmom rezistencie na fluorochinolóny sú génové mutácie v rámci DNA gyrázy s DNA topoizomerázou IV. Frekvencia výskytu týchto mutácií je 10⁻⁷/10⁻⁷ a menej.

Zložka gemifloxacín má terapeutickú aktivitu proti väčšine bakteriálnych kmeňov – v in vitro postupoch, ako aj in vivo:

• Grampozitívne aeróby: pneumokoky (vrátane tých, ktoré sú rezistentné na makrolidy a penicilín, ako aj väčšina tých, ktoré sú rezistentné na ofloxacín alebo levofloxacín, ako aj na MDRSP), pyogénne streptokoky (vrátane baktérií rezistentných na makrolidy), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans a Streptococcus anginosa. Okrem toho Streptococcus constellatus so Streptococcus milleri a Streptococcus mitis, ako aj ďalšie baktérie zo skupiny streptokokov. Spolu s nimi aj Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín), Staphylococcus epidermidis, saprofytické stafylokoky, hemolytické stafylokoky a ďalšie mikróby zo skupiny stafylokokov. Okrem toho sú tu aj fekálne enterokoky, enterokoky faecium a ďalšie baktérie z skupiny enterokokov;
• Gramnegatívne aeróby: Influenza bacillus (zahŕňa aj mikroorganizmy s prítomnosťou β-laktamázy), Haemophilus parainfluenzae a ďalšie baktérie zo skupiny Haemophilus. Okrem toho Moraxella catarrhalis (s pozitívnou a negatívnou β-laktamázou) a ďalšie typy baktérií z kategórie Moraxella. Okrem toho Friedlanderov bacil, Klebsiella oxytoca a ďalšie typy mikróbov zo skupiny Klebsiella. Spolu s nimi aj gonokoky, Escherichia coli, Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter calcoaceticus s Acinetobacter anitratus a okrem toho Acinetobacter haemolyticus a ďalšie formy baktérií z kategórie Acinetobacter. Tento zoznam zahŕňa aj Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, ako aj ďalšie mikróby z kategórie Citrobacter;
• Shigella so salmonelou, Enterobacter aerogenes a iné formy mikróbov Enterobacter. Serratia marcescens a iné formy baktérií Serratia. Proteus vulgaris, Proteus mirabilis a iné druhy baktérií z kategórie Proteus. Providencia, Morganova baktéria a iné druhy Morganella, Yersinia, Pseudomonas aeruginosa a iné druhy baktérií zo skupiny Pseudomonas, ako aj baktérie Borde-Gengou a iné mikróby z kategórie Bordetella;
• atypické mikróby: Coxiella burnetii a iné formy coxielly, mycoplasma pneumoniae a iné baktérie zo skupiny mykoplazmy, legionella pneumophila a iné mikróby zo skupiny legionely, ako aj chlamydophila pneumoniae a iné formy chlamýdií;
• anaeróby: peptostreptokoky, Clostridium non-perfringens, Clostridium perfringens a iné formy klostrídií, fusobaktérie, porfyromóna a prevotela.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní lieku v dávkach 40 – 640 mg zostávajú jeho farmakokinetické vlastnosti lineárne.

Gemifloxacín sa rýchlo vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Po užití 1 tablety lieku sa maximálne hladiny látky v tele dosiahnu za 0,5 – 2 hodiny. Pri opakovanom užívaní 320 mg lieku sú maximálne hladiny látky v krvnej plazme 1,61 ± 0,51 μg/ml, ako aj 0,70 – 2,62 μg/ml a klírens je 9,93 ± 3,07 μg/hod/ml, ako aj 4,71 – 20,1 μg/hod/ml.

Pri použití lieku v dávke 320 mg jedenkrát denne sa jeho rovnovážne hodnoty zaznamenajú na 3. deň liečby. Hemix sa takmer neakumuluje (menej ako 30 % po užití lieku v dávke 640 mg počas prvého týždňa).

Konzumácia potravy nemá takmer žiadny vplyv na farmakokinetické parametre gemifloxacínu, čo umožňuje užívanie lieku bez ohľadu na čas konzumácie potravy.

Po opakovanom použití lieku sa 55 – 73 % účinnej látky syntetizuje s plazmatickými bielkovinami; vek pacienta neovplyvňuje podiel syntetizovanej frakcie.

Hladina gemifloxacínu v bronchoalveolárnej laváži je vyššia ako jeho hodnoty v krvnej plazme. Liek má vysokú schopnosť prenikať do pľúcneho tkaniva.

Malá časť látky podlieha hepatálnemu metabolizmu. Po 4 hodinách od podania prevažuje nezmenený gemifloxacín (jeho podiel tvorí 65 %) nad produktmi metabolizmu liečiva v krvnej plazme. Liek sa nemetabolizuje za účasti systému hemoproteínu P450 a nespomaľuje rýchlosť jeho metabolických procesov.

Vylučovanie liečiva (nezmenená zložka a metabolické produkty) prebieha cez črevá (u zdravého človeka je toto číslo 61 % ± 9,5 % dávky) a okrem toho spolu s močom (u zdravého človeka je toto číslo 36 % ± 9,3 %). Doba vylučovania liečiva z plazmy a moču je približne 8 a 15 hodín.

Počas hemodialýzy sa z plazmy odstráni približne 20 – 30 % dávky gemifloxacínu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkovanie a podávanie

Tablety sa majú užívať perorálne, zapiť čistou vodou, bez ohľadu na čas jedla. Požadovaná denná dávka je 320 mg lieku jedenkrát.

Na liečbu komunitnej pneumónie je potrebná jednorazová dávka 320 mg lieku denne počas 1 týždňa.

V prípade exacerbácie chronickej bronchitídy je potrebné užívať 320 mg lieku jedenkrát denne počas 5 dní.

Na odstránenie akútnej sinusitídy trvá liečba jednou dennou dávkou 320 mg lieku aj 5 dní.

Ľudia s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (hodnoty kreatinínu > 40 ml/min) nemusia meniť dávkovanie. Ľudia s ťažkými štádiami ochorenia (hladina kreatinínu < 40 ml/min) a tí, ktorí podstupujú hemodialýzu alebo pravidelnú ambulantnú peritoneálnu dialýzu, majú užívať 160 mg lieku jedenkrát denne.

[ 21 ]

Používajte Gemixa počas tehotenstva

Hemix je zakázaný pre tehotné ženy.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť precitlivenosti na gemifloxacín a iné zložky lieku;
• predĺženie QT intervalu počas EKG vyšetrenia (to zahŕňa aj vrodenú formu tejto poruchy);
• anamnéza poranenia šľachy v dôsledku užívania fluorochinolónov;
• obdobie laktácie;
• osoby mladšie ako 18 rokov.

[ 16 ]

Vedľajšie účinky Gemixa

Užívanie lieku môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• prejavy alergie: niekedy sa objaví žihľavka, svrbenie, príznaky precitlivenosti. Okrem toho sa môže vyvinúť Stevensov-Johnsonov syndróm alebo TEN. Sporadicky sa pozoruje pneumónia alergickej povahy a závažná fotosenzitivita;
• poruchy trávenia: výskyt hnačky a nevoľnosti, niekedy rozvoj vracania, nadúvanie, bolesti brucha a anorexia. Príležitostne sa môže vyskytnúť hepatitída alebo akútne zlyhanie pečene;
• poruchy funkcie nervového systému: sporadicky sa môže vyskytnúť pocit úzkosti, ospalosti, nepokoja alebo zmätenosti, ako aj tremor, depresia, paranoidný syndróm a halucinácie. Ak sa objavia príznaky poškodenia centrálneho nervového systému, užívanie lieku sa musí prerušiť. Okrem toho sa môže pozorovať polyneuropatia senzorického axonálneho charakteru, ktorá sa prejavuje vo forme hypestézie, parestézie, pocitu slabosti, ako aj iných porúch citlivosti;
• poruchy zmyslových orgánov: pozorujú sa ojedinelé prípady porúch čuchu a chuti, tinnitu, straty sluchu, závratov a porúch zraku (ako sú problémy s vnímaním farieb a diplopia);
• lézie postihujúce hematopoetický systém: niekedy sa vyvinie leukopénia; občas sa objaví trombocytopénia a občas agranulocytóza, pancytopénia, trombocytopenická purpura a iné hematologické poruchy. Okrem toho sa niekedy môže pozorovať anémia (niekedy v aplastickej alebo hemolytickej forme);
• porucha močenia: občas sa pozoruje kryštalúria. Môže sa vyvinúť akútne zlyhanie obličiek alebo tubulointersticiálna nefritída;
• Výsledky laboratórnych testov: občas sa pozoruje zvýšenie sodíka, celkového bilirubínu a počtu krvných doštičiek, ako aj zníženie draslíka, vápnika a neutrofilov v krvi. Zaznamenáva sa aj zvýšenie hodnôt kreatínfosfokinázy (CPK) a pečeňových transamináz a zmena hodnôt hematokritu;
• Iné: sporadicky sa vyvíja artritída alebo artralgia, myalgia, tendovaginitída a vaskulitída, ako aj superinfekcie (ako je pseudomembranózna kolitída alebo kandidóza). Možné sú aj ruptúry šliach.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Predávkovať

Znakom intoxikácie je zosilnenie vedľajších účinkov.

Pri akútnej otrave sa má vyvolať vracanie alebo vykonať výplach žalúdka a majú sa prijať symptomatické opatrenia. Hemix nemá špecifické antidotum. Pacient by mal piť veľa tekutín a byť neustále monitorovaný. Počas hemodialýzy sa z krvnej plazmy vylúči 20 – 30 % dávky gemifloxacínu.

[ 22 ], [ 23 ]

Interakcie s inými liekmi

Kombinácia lieku s antacidami obsahujúcimi síran železnatý, horčík alebo hliník, ako aj so sukralfátom znižuje biologickú dostupnosť Hemixu. Antacidá sa majú užívať najmenej 3 hodiny pred užitím gemifloxacínu alebo najmenej 2 hodiny po ňom. Sukralfát sa má užívať najmenej 2 hodiny po užití lieku.

Perorálna antikoncepcia estrogén-progesterónového typu mierne znižuje biologickú dostupnosť lieku.

Priebeh užívania lieku neovplyvňuje farmakokinetické parametre antikoncepčných liekov - derivátov levonorgestrelu alebo etinylestradiolu.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Podmienky skladovania

Hemiky by sa mali uchovávať na suchom mieste mimo dosahu malých detí. Ukazovateľ teploty – pod 25 °C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Čas použiteľnosti

Gemiks sa môže používať 2 roky od dátumu výroby lieku.

Analógy

Analógom lieku je liek Faktiv.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]