Enthal

Ental obsahuje látku kapecitabín, čo je derivát fluórpyrimidínkarbamátu. Je to perorálne podávaný cytostatikum, ktoré sa aktivuje v nádorovom tkanive a vykazuje naň selektívny cytotoxický účinok. Samotný kapecitabín nemá cytotoxickú aktivitu, ale transformuje sa na cytotoxickú zložku fluóruracil (5-FU).

Tvorba 5-FU zložky v nádorovom tkanive sa realizuje pod vplyvom angiogénneho prvku tymidínfosforylázy neoplazmu, vďaka čomu je celkový účinok 5-FU na zdravé tkanivá minimalizovaný.

Indikácia Entala

Používa sa v nasledujúcich situáciách:

• karcinóm prsníka: metastatický alebo lokálne pokročilý karcinóm (v kombinácii s docetaxelom, ak bola chemoterapia s použitím taxánov a antracyklínov neúčinná alebo ak má pacient kontraindikácie na ich použitie);
• kolorektálny karcinóm alebo karcinóm hrubého čreva: adjuvantná liečba alebo liečivo prvej voľby pri liečbe metastatického kolorektálneho karcinómu;
• karcinóm žalúdka a pažeráka: liek prvej voľby pre rozsiahly karcinóm.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formulár uvoľnenia

Liečivá látka sa uvoľňuje v tabletách - s objemom 0,15 g, 10 kusov v blistri, 6 balení v balení; s objemom 0,5 g - 10 kusov v baliacej doske, 12 dosiek v škatuli.

Farmakodynamika

Sekvenčná enzymatická premena kapecitabínu na zložku 5-FU vytvára vyššie hodnoty v nádorových bunkách ako v zdravých tkanivách. Pri užívaní lieku ľuďmi s karcinómom hrubého čreva je hladina 5-FU v nádorovom tkanive 3,2-krát vyššia ako hodnoty v zdravých tkanivách. Pomer hodnôt 5-FU v nádorových tkanivách a plazme je 21,4 a pomer hodnôt v zdravých tkanivách a plazme je 8,9.

Aktivita tymidínfosforylázy v primárnych kolorektálnych neoplaziách je štyrikrát vyššia ako jej aktivita v zdravých tkanivách.

V bunkách novotvarov u jedincov s karcinómom prsníka, hrubého čreva, žalúdka, vaječníkov a krčka maternice sa zistilo väčšie množstvo tymidínfosforylázy schopnej transformovať 5'-DFUR na zložku 5-FU ako v zdravých tkanivách.

[ 8 ]

Farmakokinetika

Liek sa plne vstrebáva v gastrointestinálnom trakte vysokou rýchlosťou (konzumácia potravy znižuje rýchlosť absorpcie). V pečeni sa liek transformuje spolu s karboxylesterázami za vzniku prvku 5-DFCT, ktorý sa deaminuje pod vplyvom cytidíndeaminázy (vo vnútri tkanív nádoru a pečene), po čom sa premieňa na zložku 5-DFUR. Rýchlosť syntézy s proteínom kapecitabínu, ako aj so zložkami 5-DFCT, 5-FU a 5-DFUR je 54 %, 10 %, 10 % a 62 %.

Hodnoty Cmax kapecitabínu sa stanovujú po 90 minútach a 5-DFCT s 5-DFUR po 2 hodinách; ich polčas rozpadu je 0,7 – 1,14 hodiny. Indikátor Cmax α-fluór-β-alanínu, ktorý je metabolickým prvkom 5-FU, sa stanovuje po 3 hodinách; jeho polčas rozpadu je v rozmedzí 3 – 4 hodín.

Vylučovanie prebieha prevažne močom (95,5 % dávky), pričom 57 % sa vylúči vo forme α-fluór-β-alanínu.

U jedincov s renálnym zlyhaním sa pri 50 % poklese hodnôt CC pozoruje zvýšenie hladiny α-fluór-β-alanínu o 114 %.

[ 9 ], [ 10 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne, maximálne do pol hodiny po jedle.

V monoterapii sa zvyčajne používajú nasledujúce dávky: v prípade karcinómu prsníka alebo hrubého čreva, ako aj kolorektálneho karcinómu - podávanie 2,5 g / m2 ^denne (v 2 dávkach, ráno a potom večer). Terapia sa vykonáva v týždenných kúrach - denný príjem liekov počas 14 dní a potom 7-dňová prestávka.

V prípade komplexnej liečby karcinómu prsníka sa liek zvyčajne používa spolu s docetaxelom - v dávke 1,25 g/m² ² -krát denne počas 2 týždňov, po ktorých je potrebná 7-dňová prestávka. U ľudí s karcinómom žalúdka, hrubého čreva alebo pažeráka, ako aj s kolorektálnym karcinómom v kombinovanej terapii sa dávka kapecitabínu najprv zníži na 0,8-1 g/m² ² -krát denne (počas 14 dní, po ktorých sa urobí 7-dňová prestávka) alebo na 625 mg/m² ² -krát denne v prípade kontinuálneho podávania.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Používajte Entala počas tehotenstva

Enthal sa nemá užívať počas tehotenstva alebo dojčenia, pretože liek sa považuje za teratogénny.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• silná citlivosť na zložky lieku;
• diagnostikovaný nedostatok prvku DPD;
• závažné štádium trombocyto-, leuko- alebo neutropénie;
• závažná dysfunkcia pečene;
• závažná renálna dysfunkcia (hodnoty CC sú pod 30 ml za minútu);
• použitie v kombinácii so sorivudínom alebo jeho analógmi.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Vedľajšie účinky Entala

Medzi vedľajšie účinky patria:

• neurologické poruchy: únava, asténia, podráždenie očí, parestézia, polyneuropatia a slabosť, ako aj poruchy chuti, závraty, zvýšené slzenie, bolesti hlavy a zmätenosť. Možné sú aj ospalosť, cerebelárne príznaky (ataxia s dyzartriou, ako aj problémy s koordináciou a rovnováhou), nespavosť, encefalopatia a zápal spojiviek;
• kardiovaskulárne problémy: angina pectoris, infarkt myokardu alebo ischémia, anémia, srdcové zlyhanie, kardialgia, tachykardia a kardiomyopatia, ako aj flebitída, pancytopénia, supraventrikulárna arytmia, ventrikulárna extrasystola, tromboflebitída, zvýšený alebo znížený krvný tlak, potlačenie funkcie kostnej drene a náhla smrť;
• poruchy dýchania: kašeľ, dýchavičnosť, syndróm RDS, bolesť hrdla, embólia postihujúca pľúcne cievy a bronchiálny spazmus;
• tráviace poruchy: hnačka, nadúvanie, stomatitída, strata chuti do jedla, anorexia, zápcha, xerostómia, nevoľnosť, bolesť brucha a zmeny konzistencie stolice. Okrem toho sa môže pozorovať zlyhanie pečene, hyperbilirubinémia, orálna kandidóza, cholestatická hepatitída a ulcerózne zápalové lézie (duodenitída, kolitída s gastritídou, krvácanie do gastrointestinálneho traktu a ezofagitída);
• poruchy pohybového aparátu: bolesť končatín alebo dolnej časti chrbta, artralgia, opuch nôh alebo myalgia;
• Epidermálne príznaky: alopécia, epidermálna suchosť, začervenanie, olupovanie (šupinatenie, necitlivosť, pľuzgiere, brnenie, ostrá bolesť, parestézia a opuch), ako aj dermatitída, hyperpigmentácia a epidermálne praskliny. Okrem toho sa zaznamenávajú erytematózne vyrážky, infekcie nechtov, svrbenie, fokálne olupovanie, fotosenzitivita, onycholýza, ako aj zmena farby, dystrofia a lámavosť nechtov;
• iné: hyperglykémia, sepsa, epistaxa, infekcie spojené s myelosupresiou, úbytok hmotnosti, stenóza postihujúca nazolakrimálny trakt, bolesť na hrudníku, zmeny hladín AST alebo ALT a dehydratácia.

[ 16 ], [ 17 ]

Predávkovať

Príznaky otravy: mukozitída, krvácanie, vracanie, potlačenie funkcie kostnej drene, podráždenie gastrointestinálneho traktu a hnačka.

Vykonávajú sa symptomatické opatrenia.

[ 21 ]

Interakcie s inými liekmi

Užívanie s kumarínovými antikoagulanciami (napr. fenprokumón alebo warfarín) vedie k porušeniu procesov krvácania a zrážanlivosti krvi. Takéto príznaky sa objavili v priebehu niekoľkých dní/mesiacov od začiatku liečby; ak sa takéto porušenie vyvinulo po 1 mesiaci od ukončenia liečby.

Antacidá obsahujúce horčík alebo hliník vedú k miernemu zvýšeniu plazmatických hladín kapecitabínu a jedného z metabolických prvkov (5'-DPCR).

Podávanie v kombinácii so sorivudínom alebo jeho analógmi môže viesť ku klinicky významnej interakcii (so zložkou 5-FU), ktorá sa vyvíja v dôsledku potlačenia DPD pod vplyvom sorivudínu. V dôsledku toho sa zosilňujú toxické vlastnosti fluórpyrimidínov, čo môže byť dokonca smrteľné. Z tohto dôvodu sa Enthal nepoužíva spolu so sorivudínom alebo chemickými analógmi tejto látky (napríklad s brivudínom).

Kombinovaná liečba kapecitabínom-docetaxelom alebo kapecitabínom-cisplatinou sa nemá používať v situáciách, keď je u pacienta kontraindikácia pre tieto lieky.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Podmienky skladovania

Enthal by sa mal skladovať pri teplotách v rozmedzí 15 – 25 °C.

Čas použiteľnosti

Enthal sa môže použiť do 36 mesiacov od dátumu predaja liečivej látky.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Žiadosť pre deti

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti a účinnosti lieku u osôb mladších ako 18 rokov.

Analógy

Analógy lieku sú Xeloda, Capecibex s Apsibinom, Cytin a Capetero s Capecitabínom, ako aj Newcapibine a Kaponco.