Enap

Enap je antihypertenzívum, ktoré obsahuje zložku enalapril, ktorá potláča aktivitu ACE, čo vedie k zníženiu produkcie angiotenzínu-2.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikácia Enapa

Používa sa v nasledujúcich podmienkach:

• primárna hypertenzia;
• komplexná terapia CHF;
• prevencia vzniku závažného srdcového zlyhania u ľudí, u ktorých bola diagnostikovaná dysfunkcia ľavej komory bez príznakov (komplexná liečebná kúra);
• na zníženie výskytu infarktov myokardu;
• znížiť frekvenciu hospitalizácií u ľudí s nestabilnou angínou pectoris.

[ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Liek sa vyrába v tabletách s rôznym objemom účinnej látky - 2,5, 5 a tiež 10 a 20 mg. V blistri je 10 takýchto tabliet. V škatuli sú 2, 3 alebo 6 balení.

Farmakodynamika

Zložka enalapril je derivát aminokyselín (ako je L-prolín a L-alanín). Po perorálnom podaní lieku sa zložka hydrolyzuje a mení sa na enalaprilát, ktorý spomaľuje účinok ACE. Aktivita zložky vedie k zníženiu produkcie angiotenzínu-2 z angiotenzínu-1. V dôsledku zníženia jeho plazmatických hodnôt dochádza k zvýšeniu aktivity plazmatického renínu a zníženiu produkcie aldosterónu.

Keďže ACE je podobný kinináze-2, enalapril je schopný blokovať procesy deštrukcie bradykinínu (peptid s vazopresorickými vlastnosťami). Zatiaľ nebolo definitívne stanovené, k akému terapeutickému výsledku vedie tento účinok enalaprilu.

Hypotenzívny účinok zložky je založený na potlačení aktivity RAAS, ktorá je mimoriadne dôležitá pri regulácii hodnôt krvného tlaku. Avšak u jedincov so zvýšeným krvným tlakom a nízkou hladinou renínu sa zaznamenáva aj hypotenzívny účinok enalaprilu.

Užívanie lieku znižuje hladinu krvného tlaku bez ohľadu na polohu tela pacienta. Nezaznamenáva sa žiadne významné zvýšenie srdcovej frekvencie.

Symptomatický ortostatický kolaps sa vyskytuje len príležitostne. V niektorých prípadoch je na dosiahnutie významného zníženia krvného tlaku potrebných niekoľko týždňov liečby. Náhle vysadenie Enapu neviedlo k zvýšeniu krvného tlaku.

U jedincov s primárnou hypertenziou sa v prípade poklesu krvného tlaku pozoruje oslabenie periférneho cievneho odporu a zvýšenie hodnôt srdcového výdaja. Nezaznamenáva sa však žiadna badateľná zmena srdcovej frekvencie. Zvyšuje sa krvný obeh v obličkách a rýchlosť glomerulárnej filtrácie sa nemení. Tento ukazovateľ sa však zvyšuje u jedincov s nízkou rýchlosťou filtrácie.

U pacientov s nefropatiou, či už diabetických alebo nediabetických, viedol enalapril k zníženiu proteinúrie alebo albuminúrie a k zníženiu renálneho vylučovania IgG.

U pacientov liečených na CHF, v štádiu liečby pomocou CG a diuretík a súčasne so zavedením enalaprilu, dochádza k zníženiu srdcového výdaja alebo krvného tlaku s celkovým periférnym cievnym odporom, ako aj srdcovej frekvencie (zvyčajne je u pacientov s CHF tento ukazovateľ zvýšený).

Dochádza k zníženiu kapilárnej kongescie v pľúcach. Dlhodobé užívanie lieku zvyšuje toleranciu fyzickej aktivity a znižuje závažnosť symptómov srdcového zlyhania. U pacientov so stredne ťažkým alebo miernym CHF liek spomaľuje progresiu ochorenia a znižuje rýchlosť rozvoja dilatácie ľavej komory.

U pacientov s dysfunkciou ľavej komory LS znižuje riziko vzniku symptómov najčastejších ischemických výsledkov (zníženie počtu prípadov infarktu myokardu spolu s počtom hospitalizácií spojených s angínou pectoris).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Výrazný ACE inhibičný účinok sa zvyčajne zaznamenáva po 2-4 hodinách od okamihu perorálneho podania lieku. Hypotenzívny účinok sa často vyvíja po 60 minútach od okamihu perorálneho podania látky a hodnoty Cmax sa dosiahnu po 4-6 hodinách. Trvanie účinku je určené veľkosťou terapeutickej dávky. Pri použití dávok odporúčaných lekárom sa hypotenzívny a hemodynamický účinok udržiava najmenej 24 hodín.

Užívaná liečivá sa rýchlo vstrebáva, s mierou absorpcie približne 60 %. Maximálne hladiny látky v krvi sa pozorujú 60 minút po užití; príjem potravy neovplyvňuje rýchlosť absorpcie. Liek podlieha aktívnej hydrolýze, ktorá tvorí enalaprilát, ktorý spomaľuje aktivitu ACE. Hodnoty Cmax enalaprilátu sa zaznamenávajú 3 – 4 hodiny po perorálnom podaní. Po opakovanom podaní je polčas rozpadu enalaprilu 11 hodín.

Látka nepodlieha v tele žiadnej významnej transformácii, okrem premeny na enalaprilát.

Vylučovanie prebieha prevažne obličkami. V moči sa nachádza 40 % enalaprilátu a 20 % enalaprilu v nezmenenom stave.

[ 6 ]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má užívať perorálne, bez ohľadu na príjem jedla. Liek je potrebné užívať v rovnakom čase dňa, zapiť malým množstvom tekutiny.

Na zníženie zvýšeného krvného tlaku sa liek spočiatku predpisuje v dávke 5 – 20 mg jedenkrát denne (presnejšie dávkovanie sa určuje podľa závažnosti poruchy). Pri miernej hypertenzii sa má užívať 5 alebo 10 mg látky denne.

U jedincov s výrazným zvýšením aktivity RAAS môže dôjsť k prudkému poklesu krvného tlaku. V takýchto prípadoch je potrebné používať malé dávky lieku - 5 mg denne. Liečba sa vykonáva pod lekárskym dohľadom.

Pred použitím lieku Enap je potrebné vziať do úvahy, že v prípade predchádzajúcej liečby diuretikami (vo veľkých dávkach) sa môže vyvinúť dehydratácia a pravdepodobnosť poklesu krvného tlaku sa môže zvýšiť už na začiatku liečebného cyklu. V takom prípade sa má užiť maximálne 5 mg lieku denne. Užívanie diuretík sa má prerušiť 2 – 34 dní pred začiatkom užívania lieku. Počas liečby je potrebné sledovať funkciu obličiek a stanoviť hladinu draslíka v krvi.

Udržiavacia dávka je 20 mg, užívaná jedenkrát denne. V prípade potreby sa denná dávka môže zvýšiť na 40 mg. Dávkovanie sa vo všeobecnosti vyberá individuálne.

Počas liečby CHF alebo dysfunkcie ľavej komory je potrebné spočiatku užívať 2,5 mg lieku denne. Pri liečbe CHF sa niekedy predpisuje kombinované užívanie s CG, diuretikami a β-blokátormi.

Po úprave zvýšeného krvného tlaku sa dávka môže postupne zvyšovať o 2,5 – 5 mg v 3 – 4-dňových intervaloch, kým sa nedosiahne udržiavacia hladina 20 mg denne. Maximálna povolená denná dávka je 40 mg.

Keďže liečba môže významne znížiť krvný tlak a spôsobiť zlyhanie obličiek, je potrebné počas liečebného cyklu dôkladne sledovať funkciu obličiek a hodnoty krvného tlaku. Ak krvný tlak po užití prvej dávky prudko klesne, nie je potrebné liek prestať užívať.

Ľudia s ochorením obličiek by mali predĺžiť intervaly medzi dávkami lieku alebo znížiť jeho dávkovanie.

Starší pacienti majú užiť úvodnú dávku 1,25 mg, pretože majú pomalšie vylučovanie enalaprilu.

[ 8 ]

Používajte Enapa počas tehotenstva

Počas tehotenstva je zakázané predpisovať Enap, pretože existuje možnosť teratogénnych účinkov. Ak sa diagnostikuje tehotenstvo, je potrebné okamžite prestať užívať liek.

Pri užívaní ACE inhibítorov u tehotných žien je potrebné pravidelne podstupovať ultrazvukové vyšetrenie na posúdenie parametrov plodovej vody. Okrem toho sa vykonáva ultrazvuk obličiek a lebečných kostí plodu.

Účinná látka lieku Enap sa nachádza v materskom mlieku, preto sa má dojčenie počas liečby prerušiť.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• prítomnosť intolerancie u pacienta na zložku enalapril, ako aj na ďalšie zložky lieku;
• anamnéza Quinckeho edému, ktorý sa objavil počas liečby ACE inhibítormi;
• Quinckeho edém idiopatickej alebo dedičnej povahy;
• porfýria;
• použitie v kombinácii s aliskirenom u ľudí s ochorením obličiek alebo cukrovkou;
• glukózo-galaktózová malabsorpcia, hypolaktázia a deficit laktázy (pretože liek obsahuje laktózu).

Liek sa má používať s opatrnosťou v nasledujúcich prípadoch:

• stenóza spojená s artériami vo vnútri obličiek;
• hyperkaliémia;
• osoby, ktoré podstúpili transplantáciu obličky;
• Connov syndróm;
• znížené hodnoty BCC;
• obštrukčná kardiomyopatia hypertrofického typu;
• stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne;
• cukrovka (cukrovka);
• Ischemická choroba srdca (ICHS);
• celkové lézie spojivového tkaniva;
• potlačenie hematopoetických procesov;
• cerebrovaskulárne patológie;
• zlyhanie obličiek.

Opatrnosť je potrebná aj u osôb s diétou so zníženým príjmom soli, ako aj u osôb užívajúcich imunosupresíva alebo diuretiká a u osôb podstupujúcich hemodialýzu.

Ľudia starší ako 65 rokov by sa mali pred užívaním tohto lieku poradiť s lekárom.

[ 7 ]

Vedľajšie účinky Enapa

Terapia môže byť sprevádzaná vývojom nasledujúcich vedľajších účinkov:

• poruchy hematopoézy: trombocytopénia, neutropénia alebo pancytopénia, anémia a okrem toho agranulocytóza, lymfadenopatia, autoimunitné ochorenia, znížené hodnoty hemoglobínu a hematokritu a potlačenie hematopoézy;
• metabolické poruchy: hypoglykémia;
• problémy s fungovaním nervového systému: bolesti hlavy, parestézia, závraty, depresia, nespavosť, poruchy vedomia, pocit silnej podráždenosti alebo ospalosti a poruchy spánku;
• lézie ovplyvňujúce funkciu kardiovaskulárneho systému: prudký pokles krvného tlaku, závraty, angína pectoris, bolesť na hrudníku, poruchy srdcového rytmu, infarkt myokardu alebo mozgová príhoda, palpitácie a Raynaudova choroba;
• príznaky súvisiace so zmyslami: tinnitus, zmeny chuti a rozmazané videnie;
• poruchy trávenia: nevoľnosť, bolesť brucha, zápcha, vracanie, nadúvanie, hnačka, črevná nepriechodnosť, ako aj dyspepsia, pankreatitída, sucho v ústach a anorexia. Okrem toho stomatitída, peptický vred, glositída, dysfunkcia pečene a vylučovania žlče, ako aj afty, nekróza pečene, hepatitída a cholestáza;
• problémy s dýchaním: bolesť hrdla, dýchavičnosť, kašeľ, chrapot, bronchiálne kŕče, výtok z nosa, nádcha, eozinofilná pneumónia a alveolitída alergického pôvodu;
• epidermálne lézie: Quinckeho edém, svrbenie, príznaky intolerancie, vyrážky, hyperhidróza, žihľavka, erytrodermia, ako aj alopécia, multiformný erytém, pemfigus, TEN a exfoliatívna dermatitída;
• poruchy urogenitálneho systému: proteinúria, oligúria, zlyhanie obličiek, gynekomastia, renálna dysfunkcia a impotencia;
• muskuloskeletálna dysfunkcia: svalové kŕče;
• nálezy z laboratórnych testov: hyponatrémia alebo hyperkaliémia, zvýšené hladiny kreatinínu v sére, hladiny močoviny v krvi, aktivita pečeňových enzýmov a hladiny bilirubínu v krvi;
• ďalšie príznaky: myalgia, Parhonov syndróm, leukocytóza, horúčka, vaskulitída a okrem toho myozitída, serozitída, zvýšená sedimentácia erytrocytov, artritída a príznaky fotosenzitivity.

Predávkovať

V prípade intoxikácie sa po približne 6 hodinách pozoruje silný pokles hodnôt krvného tlaku. Možný je kolaps a porucha EBV indexov, ako aj zlyhanie obličiek, hyperventilácia, kŕče, bradykardia so silným srdcovým tepom, tachykardia a závraty.

V prípade predávkovania je potrebné postihnutého uložiť vodorovne, tak aby hlava bola na úrovni tela. Pri miernej otrave sa vykoná výplach žalúdka a pacientovi sa podá aktívne uhlie. Pri závažných poruchách sa intravenózne podáva 0,9% NaCl a okrem toho sa môžu intravenózne podať katecholamíny alebo plazmatické náhrady.

Vylučovanie enalaprilátu sa môže uskutočniť hemodialýzou rýchlosťou 62 ml/minútu.

Ľuďom s bradykardiou sa zavedie kardiostimulátor. V prípade otravy je potrebné dôkladne sledovať hodnoty elektrolytov v sére a hladiny kreatinínu.

[ 9 ]

Interakcie s inými liekmi

V prípade dvojitej blokády aktivity RAAS (pri kombinácii ACE inhibítorov s antagonistami terminálneho receptora angiotenzínu-2 alebo aliskirenom) sa zvyšuje pravdepodobnosť poklesu krvného tlaku. Ak je takáto kombinácia liekov nevyhnutná, je potrebné dôkladne sledovať hodnoty EBV, funkciu obličiek a ukazovatele krvného tlaku.

Liek by sa nemal kombinovať s aliskirenom u ľudí s ochorením obličiek alebo diabetikov.

ACE inhibítory znižujú stratu draslíka pod vplyvom diuretík. Užívanie enalaprilu spolu s náhradami draslíka alebo draslík šetriacimi diuretikami môže viesť k rozvoju hyperkaliémie. Pri tejto kombinácii je potrebné sledovať hodnoty draslíka v sére.

Po predchádzajúcej liečbe diuretikami sa môže pri užívaní enalaprilu znížiť objem cirkulujúcej krvi a zvýšiť riziko poklesu krvného tlaku. Tento účinok sa dá znížiť vysadením diuretík, zvýšením denného objemu soli a vody a znížením dávky enalaprilu.

Kombinácia Enapu s metyldopou, nitroglycerínom, α- a β-adrenergnými blokátormi, gangliovými blokátormi, CCB alebo inými nitrátmi môže dodatočne znížiť krvný tlak.

Používanie s lítiovými látkami vedie k dočasnému zvýšeniu hladín lítia, ako aj k otrave lítiom. Podávanie tiazidových diuretík môže zvýšiť hladiny lítia v sére. Takýmto kombináciám je najlepšie sa vyhnúť a ak je takáto kombinácia potrebná, je dôležité dôkladne sledovať hladiny lítia v sére.

Podávanie liekov spolu s určitými anestetikami, antipsychotikami alebo tricyklickými antidepresívami môže ďalej znižovať hodnoty krvného tlaku.

Súbežné užívanie s NSAID môže znížiť hypotenzívny účinok lieku. Možné je oslabenie funkcie obličiek (najmä u ľudí s obličkovými ochoreniami). Takýto účinok je liečiteľný.

Súbežné užívanie s inzulínom a antidiabetikami môže zvýšiť antidiabetickú aktivitu a zvýšiť pravdepodobnosť hypoglykémie.

Hypotenzívne vlastnosti Enapu sú zosilnené použitím etylalkoholu.

Sympatomimetiká znižujú hypotenzný účinok ACE inhibítorov.

Enalapril oslabuje účinok liekov obsahujúcich teofylín.

Podávanie cytostatík, imunosupresív alebo alopurinolu spolu s liekom zvyšuje riziko leukopénie. U ľudí s poruchou funkcie obličiek užívanie ACE inhibítorov s alopurinolom zvyšuje pravdepodobnosť alergie.

Cyklosporín zvyšuje riziko vzniku hyperkaliémie.

Biologická dostupnosť ACE inhibítorov sa znižuje pri podávaní s antacidami.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Podmienky skladovania

Enap by sa mal uchovávať mimo dosahu malých detí. Teplota nepresahuje 25 °C.

Čas použiteľnosti

Enap sa môže použiť do 36 mesiacov od dátumu výroby lieku.

Žiadosť pre deti

Liek sa nepoužíva v pediatrii (u detí mladších ako 18 rokov).

[ 13 ], [ 14 ]

Analógy

Analógy terapeutického prvku sú lieky Renipril, Enap R, Ednit a Bagopril s Invorilom, ako aj Berlipril, Enalapril s Vazolaprilom atď.

[ 15 ]

Recenzie

Enap dostáva od lekárov prevažne pozitívne recenzie. Predpokladá sa, že pri správnom užívaní lieku sa kvalita života pacienta výrazne zlepšuje. Treba však vziať do úvahy, že liek často spôsobuje vedľajšie účinky. Pacienti v komentároch často uvádzajú vznik suchého kašľa atď. Je potrebné mať na pamäti, že ak sa stav začne zhoršovať, mali by ste sa okamžite poradiť s lekárom, aby zmenil dávku lieku alebo predpísal iný liek.