Diloxol

Diloxol je liek s antitrombotickým účinkom.

Liek ničí procesy agregácie krvných doštičiek blokovaním syntézy adenozíndifosfátu a zakončení nachádzajúcich sa na membráne krvných doštičiek a zároveň aktiváciou glykoproteínových zakončení IIb/IIIa. [ 1 ]

Terapeutické činidlo pomáha znižovať agregáciu krvných doštičiek spojenú s aktivitou iných agonistov a tiež spomaľuje ich aktiváciu, ku ktorej dochádza pod vplyvom uvoľneného adenozíndifosfátu.

Indikácia Diloxol

Používa sa na prevenciu príznakov aterotrombózy:

• u jedincov, ktorí v minulosti prekonali infarkt myokardu alebo ischemickú cievnu mozgovú príhodu s preukázanou periférnou arteriálnou poruchou (vaskulárna aterotrombóza a arteriálne lézie nôh);
• u ľudí s aktívnym koronárnym syndrómom: bez elevácie ST segmentu (nestabilná angína pectoris a non-Q infarkt myokardu), vrátane tých, ktorí podstúpili bypass počas koronárnej angioplastiky; s eleváciou ST segmentu (spolu s aspirínom).

Okrem toho sa predpisuje na prevenciu aterotrombotických a tromboembolických porúch pri fibrilácii predsiení.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme tabliet - 14 kusov v blistri; vo vnútri balenia - 1 alebo 2 takéto balenia.

Farmakodynamika

Klopidogrel účinkuje tak, že ireverzibilne mení účinok ADP zakončení na krvné doštičky. Krvné doštičky sú klopidogrelom poškodené a zostávajú v tomto stave počas celého svojho životného cyklu; obnovenie normálnej funkcie krvných doštičiek nastáva v súlade s rýchlosťou obnovy krvných doštičiek (približne 7 dní). [ 2 ]

Štatisticky významná, od dávky závislá inhibícia agregácie krvných doštičiek sa vyvíja do 2 hodín od podania jednorazovej perorálnej dávky klopidogrelu. Viacnásobné dávky 75 mg lieku významne inhibujú agregáciu krvných doštičiek súvisiacu s ADP už od 1. dňa. Táto inhibícia sa postupne zvyšuje a rovnovážne hodnoty dosahuje po 3 – 7 dňoch. V rovnovážnom stave je priemerná inhibícia agregácie krvných doštičiek pozorovaná pri dennej dávke 75 mg 40 – 60 %.

Po ukončení liečby sa agregácia krvných doštičiek a čas krvácania vrátia na predchádzajúce úrovne, často približne do 1 týždňa.

Farmakokinetika

Klopidogrel sa rýchlo vstrebáva pri perorálnom podaní v dávkach 75 mg/deň. Na základe vylučovania metabolických zložiek klopidogrelu močom je absorpcia menej ako 50 %.

Hlavný produkt rozpadu v krvnom obehu má lineárnu farmakokinetiku (plazmatické hladiny sa zvyšujú s veľkosťou dávky lieku) v rozmedzí dávok 0,05 – 0,15 g klopidogrelu.

Väčšina klopidogrelu sa podieľa na intrahepatálnych metabolických procesoch. Jeho hlavný metabolický produkt, derivát karboxylovej kyseliny, nemení agregáciu krvných doštičiek. Obsahuje približne 85 % zlúčenín podobných účinnej látke cirkulujúcej v plazme. Intraplazmatická hladina Cmax metabolickej látky sa zaznamená približne po 1 hodine od podania Diloxolu.

Vyššie uvedené zložky sa reverzibilne podieľajú na syntéze bielkovín in vitro (z 98 % a 94 %). Zistilo sa, že táto syntéza nie je vo veľkých objemoch in vitro saturovaná.

Približne 50 % lieku sa vylučuje močom a ďalších 46 % stolicou. Polčas rozpadu metabolitu je 8 hodín pri jednorazovom a opakovanom podaní.

Dávkovanie a podávanie

Diloxol sa užíva perorálne bez ohľadu na príjem jedla. Zvyčajne sa užíva 75 mg lieku jedenkrát denne.

V prípade AKS (s alebo bez zväčšenia ST elementu) sa liečba začína jednorazovou nasycovacou dávkou 0,3 g a potom sa užíva 75 mg jedenkrát denne. Pri kombinácii s aspirínom sa zvyšuje riziko krvácania, preto sa nemajú používať dávky vyššie ako 0,1 g. Maximálny terapeutický účinok sa zvyčajne pozoruje po 3 mesiacoch liečby.

Ľudia starší ako 75 rokov by mali začať liečbu bez užití nárazovej dávky.

V prípade fibrilácie predsiení sa užíva 75 mg lieku jednorazovo.

• Žiadosť pre deti

V pediatrii je zakázané predpisovať.

Používajte Diloxol počas tehotenstva

Diloxol sa nepoužíva počas dojčenia a tehotenstva.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• zlyhanie pečene;
• alergia na klopidogrel;
• precitlivenosť na ďalšie zložky lieku;
• aktívna forma krvácania.

Opatrnosť je potrebná pri použití u jedincov s chronickou renálnou dysfunkciou, dedičným oslabením aktivity izoenzýmu CYP2C19 alebo rizikom krvácania. Okrem toho u ľudí užívajúcich NSAID, heparín, aspirín a látky, ktoré inhibujú glykoproteín IIb/IIIa.

Vedľajšie účinky Diloxol

Medzi vedľajšie účinky patria:

• zmeny v krvnom obraze: leukopénia, granulocyto-, neutro-, pancyto- a ťažká trombocytopénia, eozinofília, anémia (aj aplastická), trombocytopenická purpura a agranulocytóza;
• poruchy imunity: skrížená intolerancia s tienopyridínmi (tiklopidín alebo prasugrel), sérová choroba a anafylaktoidné príznaky;
• duševné problémy: halucinácie a zmätenosť;
• neurologické poruchy: cefalgia, parestézia, zmeny chuti, intrakraniálne krvácanie a závraty;
• oftalmologické poruchy: krvácanie do sietnice, spojoviek alebo očí;
• otorinolaryngologické lézie: závraty;
• kardiovaskulárne poruchy: vaskulitída, znížený krvný tlak, hematóm, krvácanie z rany po operácii a silné krvácanie;
• poruchy dýchania: krvácanie z nosa alebo krvácanie z pľúc, bronchospazmus, intersticiálna pneumonitída, eozinofilná pneumónia a hemoptýza;
• Tráviace problémy: bolesť brucha, nadúvanie, gastrointestinálne krvácanie, gastritída, hnačka, nevoľnosť, vredy a zápcha. Krvácanie (gastrointestinálne alebo retroperitoneálne), hepatitída, aktívne zlyhanie pečene, retroperitoneálne krvácanie, pankreatitída, abnormálne pečeňové testy, kolitída (lymfocytárna alebo ulcerózna) a stomatitída;
• dermatologické lézie: svrbenie, Quinckeho edém, subkutánne krvácanie, vyrážky (aj exfoliatívne), ekzém, bulózna dermatitída, lichen planus, purpura, urtikária, syndróm intolerancie liekov a DRESS syndróm;
• dysfunkcia pohybového aparátu: myalgia, artritída, artralgia a hemartróza;
• poruchy močenia: hematúria, glomerulonefritída a zvýšené hladiny kreatinínu v krvi;
• systémové prejavy: horúčka.

Predávkovať

Príznaky otravy: výskyt hemoragických komplikácií a predĺženie doby krvácania.

Je potrebné zastaviť krvácanie, ku ktorému došlo, a vykonať transfúziu krvných doštičiek.

Interakcie s inými liekmi

Diloxol sa má kombinovať s NSAID s opatrnosťou, pretože to môže zvýšiť pravdepodobnosť krvácania v gastrointestinálnom trakte.

Testy vykonané s ľudskými pečeňovými mikrozómami ukázali, že liek inhibuje aktivitu izoenzýmu CYP 2C9, ktorý je súčasťou hemoproteínového enzýmu P450 (2C9). V dôsledku toho sa môže zvýšiť plazmatická hladina liekov, ako je tolbutamid alebo fenytoín, pretože ich metabolické procesy zahŕňajú CYP 2C9.

Je potrebné sa vyhýbať kombinácii lieku s rastlinnými látkami (ginkgo biloba, zelený čaj, cesnak, zázvor, ženšen, anacyclus officinalis, aesculus, uncaria pubescens, angelika lekárska, pupalka dvojročná a ďatelina lúčna), pretože majú antitrombotický účinok.

Podmienky skladovania

Diloxol sa má skladovať pri teplote 15 – 25 °C.

Čas použiteľnosti

Diloxol sa môže používať 24 mesiacov od dátumu predaja lieku.

Analógy

Analógy lieku sú lieky Artrogrel, Avix a Areplex s Gridoklinom, ako aj Agrele a Aterocard.