Dilatrand

Dilatrend je liek, ktorý neselektívne blokuje účinok β-adrenoreceptorov. Okrem toho selektívne blokuje aktivitu α-adrenoreceptorov. Nemá endogénny sympatomimetický účinok. Znižuje systémové predpätie srdca selektívnym blokovaním aktivity α-adrenoreceptorov.

Pri neselektívnej blokáde β-adrenergných receptorov dochádza k potlačeniu aktivity renálneho RAS (zníženie aktivity renínu v plazme), ako aj k zníženiu srdcovej frekvencie, krvného tlaku a intenzity srdcového výdaja. Pri blokáde α-receptorov liek vykazuje periférnu vazodilatáciu, ktorá znižuje cievny odpor. [ 1 ]

Indikácia Dilatrand

Používa sa na zníženie zvýšeného krvného tlaku (v monoterapii alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami) a tiež pri chronických formách kardiovaskulárnej dysfunkcie a stabilnej angíny pectoris.

Formulár uvoľnenia

Liečivá látka sa uvoľňuje v tabletách s objemom 12,5 alebo 25 mg, vo vnútri bunkovej platne je 30 takýchto tabliet.

Farmakodynamika

Kombinácia blokovania aktivity β-receptorov a vazodilatácie vedie k rozvoju nasledujúcich účinkov: [ 2 ]

• u ľudí s ischemickou chorobou srdca zabraňuje vzniku bolesti a ischémie myokardu;
• u ľudí so zvýšenými hodnotami krvného tlaku – znižuje tieto ukazovatele;
• U jedincov s dysfunkciou ľavej komory alebo nedostatočnosťou prietoku krvi pomáha zlepšovať hemodynamiku, zvyšovať ejekčnú frakciu ľavej komory a znižovať jej veľkosť.

Liek nemení procesy metabolizmu lipidov. [ 3 ]

Farmakokinetika

Hodnoty biologickej dostupnosti lieku sú 25 %. Hladina Cmax po perorálnom podaní sa zaznamenáva po 1 hodine. Liek je lineárny vzhľadom na krvné parametre a podanú dávku. Stupeň biologickej dostupnosti nie je viazaný na príjem potravy.

Dilatrend je vysoko lipofilná zložka. Približne 98 – 99 % látky sa syntetizuje s bielkovinami. Polčas rozpadu je v rozmedzí 6 – 10 hodín. Rýchlosť prvého intrahepatálneho prechodu je 60 – 75 %. Distribučný objem je 2 l/kg. Intraplazmatický klírens je 590 ml za minútu.

Intrahepatálny metabolizmus Dilatrendu sa realizuje glukuronidáciou, ako aj oxidáciou vzhľadom na fenolický kruh. Počas dimetylácie a hydroxylácie aromatického kruhu vznikajú 3 metabolické prvky s β-blokujúcou aktivitou. V predklinických procesoch sa zistilo, že aktivita 4'-hydroxyfenolu je 13-krát vyššia ako účinok Dilatrendu. Krvné ukazovatele metabolických zložiek sú približne desaťkrát nižšie ako hladina Dilatrendu. Zostávajúce 2 metabolické prvky (hydroxykarbazol) majú intenzívny antioxidačný a adrenoblokujúci účinok. Ich antioxidačné vlastnosti sú 30-80-krát silnejšie ako aktivita Dilatrendu.

Eliminácia lieku prebieha žlčou (a potom stolicou); malá časť sa vylučuje obličkami.

Starší ľudia majú vyššie hladiny LS (o 50 % vyššie). Hladina biologickej dostupnosti látky u ľudí s cirhózou pečene je štyrikrát vyššia a hladina v krvi je päťkrát vyššia ako u ľudí bez tejto poruchy.

U niektorých pacientov s renálnou insuficienciou (CC - pod ≤20 ml za minútu) a zvýšeným krvným tlakom sa zistí zvýšenie ukazovateľov LS v krvi (40-55%).

Dávkovanie a podávanie

Dilatrend sa má užívať perorálne bez ohľadu na príjem potravy. V prípade kardiovaskulárnej insuficiencie u pacienta sa má liek užívať s jedlom (na zvýšenie absorpcie, čo znižuje pravdepodobnosť ortostatického kolapsu).

Pre ľudí s vysokým krvným tlakom.

Liek sa má užívať 1-2 krát denne. Počiatočná dávka pre dospelého je 12,5 mg denne počas prvých 1-2 dní.

Denná udržiavacia dávka je 25 mg. V prípade potreby sa dávka môže postupne zvyšovať (s minimálnym 14-dňovým intervalom), kým sa nedosiahne maximálna denná dávka 50 mg.

Starším ľuďom sa má na začiatku podávať 12,5 mg lieku jedenkrát denne. V niektorých prípadoch sa táto dávka môže používať aj naďalej.

Pri zvýšenom krvnom tlaku sa nesmie užiť viac ako 50 mg lieku denne.

Pre ľudí so stabilnou angínou pectoris.

Počas prvých 1-2 dní užívajú dospelí 25 mg lieku (dávku rozdeliť na 2 dávky). Veľkosť udržiavacej dávky denne je 50 mg (25 mg sa používa na 1 dávku). Maximálne je povolených 0,1 g Dilatrendu denne (na 2 dávky).

Starší ľudia užívajú úvodnú dávku 12,5 mg jedenkrát denne (prvé 1 – 2 dni). Neskôr sa pacient prevedie na udržiavaciu dávku (50 mg počas 2 dávok). Uvedená dávka je pre starších ľudí maximálna.

Chronická kardiovaskulárna insuficiencia.

Liek sa používa ako pomocná látka spolu s ACE inhibítormi, digitalisovými liekmi, diuretikami a vazodilatanciami.

Na užívanie lieku musí byť pacient v stabilizovanom stave počas posledného mesiaca pred prechodom na liečbu Cardvedilolom. Medzi ďalšie dôležité podmienky patria ukazovatele srdcovej frekvencie nepresahujúce 50 úderov za minútu a systolický krvný tlak vyšší ako 85 mm Hg.

Najprv sa užíva 6,25 mg lieku jedenkrát denne. Ak sa pri užívaní lieku nevyskytnú žiadne komplikácie, dávka sa môže postupne zvyšovať (s minimálne 14-dňovou prestávkou) podľa nasledujúcej schémy: zo 6,25 mg užívaných dvakrát denne na 12,5 mg/deň užívaných dvakrát denne a potom na 25 mg užívaných dvakrát denne.

Ľudia s hmotnosťou ≤85 kg môžu užívať maximálne 50 mg lieku denne (v 2 dávkach); ľudia s hmotnosťou ≥85 kg - 0,1 g denne (v 2 dávkach). V druhom prípade - s výnimkou situácií so závažnou kardiovaskulárnou insuficienciou. Dávku je potrebné zvýšiť pod prísnym dohľadom lekára.

Na začiatku liečby je možné zhoršenie príznakov kardiovaskulárnej insuficiencie (najmä u ľudí užívajúcich veľké dávky diuretík alebo ak je ochorenie závažné). V takom prípade nie je potrebné liek vysadiť - stačí odmietnuť zvýšiť jeho dávku.

Počas liečby by mal stav pacienta sledovať terapeut alebo kardiológ. Pred zvýšením dávky lieku by mal byť pacient dodatočne vyšetrený, pričom by sa mala stanoviť hmotnosť, funkcia pečene, srdcová frekvencia, krvný tlak a srdcová frekvencia. Ak sa objavia príznaky dekompenzácie alebo spomaleného vylučovania tekutín, sú potrebné symptomatické opatrenia (zvýšenie dávky diuretík). Dávkovanie Dilatrendu sa nemá zvyšovať (kým sa stav pacienta nestabilizuje).

V niektorých prípadoch je potrebné znížiť dávku lieku alebo dočasne prerušiť liečbu (v tomto prípade je možné vykonať titráciu dávky).

Pri dočasnom vysadení lieku je potrebné obnoviť jeho užívanie s minimálnou dávkou (jednorazové podanie 6,25 mg denne). Dávkovanie sa zvyšuje postupne podľa vyššie uvedenej schémy.

Treba vziať do úvahy, že užívanie lieku staršími ľuďmi by sa malo vykonávať pod neustálym dohľadom lekára, pretože majú zvýšenú citlivosť na Dilatrend.

Liek sa vysadzuje postupným znižovaním dávky počas 1-2 týždňov.

• Žiadosť pre deti

Karvedidol sa nemá predpisovať pediatrii (osobám mladším ako 18 rokov), pretože existujú len obmedzené informácie o jeho liečebnej účinnosti a bezpečnosti v tejto skupine.

Používajte Dilatrand počas tehotenstva

Použitie lieku Dilatrend je kontraindikované u dojčiacich alebo tehotných žien.

Testovanie na zvieratách neodhalilo žiadnu teratogénnu aktivitu lieku, ale klinické štúdie skúmajúce bezpečnosť jeho podávania takýmto pacientom neboli dostatočne vykonané.

Liek môže znížiť hladinu krvného obehu vo vnútri placenty, čo vedie k úmrtiu plodu v maternici alebo k predčasnému pôrodu. V prípade užívania lieku sa u novorodenca alebo plodu môže vyvinúť hypoglykémia, bradykardia, hypotermia, pľúcna insuficiencia a kardiorespiračné komplikácie.

Užívanie lieku počas tehotenstva je povolené iba v situáciách, keď je pravdepodobný prínos väčší ako očakávané riziká komplikácií pre plod. Liek užívaný tehotnou ženou sa má vysadiť 2-3 dni pred očakávaným pôrodom. Ak táto podmienka nie je splnená, je potrebné sledovať stav novorodenca počas prvých 2-3 dní.

Liek je lipofilný; testy na zvieratách preukázali, že molekula lieku a jeho metabolity sa môžu vylučovať do materského mlieka. Preto sa počas liečby treba vyhýbať dojčeniu.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• kardiovaskulárna insuficiencia v dekompenzovanej forme;
• chronické bronchopulmonálne patológie obštrukčnej povahy;
• kardiogénny šok alebo BA;
• s AV blokádou 2. až 3. štádia;
• bradykardia (srdcová frekvencia ≤ 50 úderov za minútu);
• závažná alergia na účinnú látku alebo iné zložky lieku;
• SSSU (tiež srdcová SA blokáda);
• spontánna angína pectoris;
• neliečený feochromocytóm;
• použitie v kombinácii s parenterálnym vaskulárnym podaním verapamilu alebo diltiazemu;
• ťažká hypotenzia so systolickým krvným tlakom pod 85 mm Hg;
• periférne cievne ochorenie;
• glukózo-galaktózová malabsorpcia, dedičná hypolaktázia a Lapp-laktázový deficit.

Vedľajšie účinky Dilatrand

Hlavné vedľajšie účinky:

• problémy s hematopoetickými procesmi: mierna trombocytopénia;
• metabolické poruchy: hypercholesterolémia, -glykémia alebo -volémia, zadržiavanie tekutín a periférny edém. Hyperglykémia sa zvyčajne pozoruje u diabetikov;
• Porucha CNS: parestézia, závraty, synkopa, depresia, poruchy spánku a bolesti hlavy;
• poškodenie zrakových orgánov: zhoršenie slzenia, poruchy videnia a podráždenie v oblasti očí;
• príznaky spojené s močovými cestami: porucha močovej funkcie, periférny edém a zlyhanie obličiek;
• gastrointestinálne poruchy: zápcha, vracanie, xerostómia, nevoľnosť, bolesť brucha, hnačka a zvýšené hladiny transamináz;
• problémy so sexuálnou funkciou: impotencia alebo opuch v oblasti genitálií;
• poruchy kardiovaskulárneho systému: porucha periférneho prietoku krvi, bradykardia alebo ortostatický kolaps;
• poškodenie funkcie pohybového aparátu: bolesť končatín;
• poruchy dýchania: suchá nosová sliznica a dýchavičnosť (obštrukcia) u ľudí s CHOCHP;
• problémy so podkožnou vrstvou a epidermou: svrbenie, žihľavka, alergický exantém a prejavy podobné psoriáze a lichen planus. Ak pacient trpí psoriázou, môže sa u neho objaviť zhoršenie epidermálnych príznakov;
• iné: systémová slabosť;
• zriedkavo: AV blok, angína pectoris a exacerbácia prejavov patológií spojených s periférnymi cievami (intermitentná klaudikácia, Raynaudova choroba atď.).

Užívanie lieku Dilatrend môže viesť k vzniku latentnej formy diabetu mellitus alebo k zhoršeniu existujúceho diabetu, ako aj k nedostatočnej kontrole hladín glukózy v sére.

V prípade titrácie lieku môže byť kontraktilná funkcia myokardu oslabená (zriedkavo).

Predávkovať

V prípade otravy Dilatrendom je možný rozvoj srdcového zlyhania, bradykardie, vracania, ťažkej hypotenzie, bronchiálneho kŕča, respiračných porúch, kardiogénneho šoku a kŕčov, ako aj zástavy srdca a straty vedomia.

Počas liečby je potrebné sledovať fungovanie životne dôležitých systémov tela. Osoby s otravou by mali byť (ak je to potrebné) na jednotke intenzívnej starostlivosti.

Podporné akcie:

• na prevenciu závažnej bradykardie – podať 0,5 – 2 mg atropínu intravenózne;
• na udržanie kardiovaskulárnej funkcie – použitie glukagónu (intravenóznou prúdovou metódou 1 – 10 mg a potom intravenóznou infúziou 2 – 5 mg za hodinu).

Používajú sa aj sympatomimetiká - dobutamín, izoprenalín alebo epinefrín. Veľkosť porcie sa vyberá s ohľadom na hmotnosť pacienta.

V prípade refraktérnej bradykardie sa okrem užívania liekov vykonáva aj elektrická stimulácia srdca.

Na prevenciu bronchiálneho kŕča sa β-sympatomimetiká podávajú intravenóznou infúziou alebo inhaláciou; okrem toho sa môže intravenózne použiť aminofylín.

Na zastavenie záchvatov sa má diazepam podávať intravenózne (nízkou rýchlosťou).

Hemodialýza bude neúčinná, pretože Dilatrend sa syntetizuje vysokou rýchlosťou s krvnými bielkovinami.

V závažných prípadoch intoxikácie sa podporné postupy vykonávajú dlhodobo, pretože sa spomaľuje redistribúcia a vylučovanie lieku. Trvanie liečby je určené stavom pacienta (vykonáva sa, kým sa stav nestabilizuje).

Interakcie s inými liekmi

Antiarytmiká a antagonisty vápnika.

Podávanie s diltiazemom, amiodarónom alebo verapamilom spôsobuje hypotenziu a bradykardiu. Ľudia užívajúci takéto kombinácie by mali mať monitorovaný krvný tlak a vykonané EKG vyšetrenia.

Synergický účinok, ktorý sa vyvíja pri užívaní Dilatrendu s antagonistami Ca, môže viesť k poruche AV vedenia srdcovým nervom, čo spôsobuje dekompenzáciu.

Je potrebné starostlivé sledovanie pacientov, ktorí liek kombinujú s antiarytmikami podtypu I alebo amiodarónom. U pacientov užívajúcich amiodarón sa v počiatočnom štádiu liečby karvedilolom hlásili bradykardia a fibrilácia komôr, ako aj zástava srdca.

Pri parenterálnom použití antiarytmík sa môže pozorovať kardiovaskulárna insuficiencia (antiarytmiká podtypov Ia alebo Ic).

Pri kombinácii lieku s rezerpínom, guanfacínom, metyldopou, guanetidínom alebo MAOI (okrem MAOI-B) bola hlásená bradykardia. Pri takýchto režimoch užívania je potrebné sledovať srdcový rytmus.

Liek sa nemá podávať spolu s dihydropyridínmi, pretože to môže vyvolať kardiovaskulárne zlyhanie a závažnú hypotenziu.

Dusičnany v kombinácii s liekmi vedú k zníženiu krvného tlaku.

Súčasné podávanie lieku a digoxínu vedie k zvýšeniu rovnovážnych hodnôt digoxínu s digitoxínom (o 16 a 13 %). Je potrebné sledovať hladinu digoxínu v krvi na začiatku liečby a na konci výberu udržiavacej dávky.

Liek zosilňuje antihypertenzívnu aktivitu liekov z iných farmakologických kategórií (barbituráty, vazodilatanciá, fenotiazíny, ako aj tricyklické antidepresíva, alkohol a antagonisty α1-receptorov).

Kombinácia liekov a cyklosporínu si vyžaduje sledovanie hladín cyklosporínu v krvi, pretože sa môžu zvýšiť.

Antidiabetiká vrátane inzulínu.

Liek je schopný neutralizovať prejavy hypoglykémie; pri užívaní lieku sa môže zvýšiť aktivita inzulínu a hypoglykemických liekov, preto je u takýchto ľudí potrebné neustále sledovať hladiny glukózy v sére.

Ak sa používa kombinácia s klonidínom a je potrebné vysadiť oba lieky, najskôr sa má prerušiť podávanie lieku Dilatrend a potom sa dávka klonidínu postupne znižuje.

Ak je potrebná inhalačná anestézia, musia sa vziať do úvahy negatívne inotropné a antihypertenzívne interakcie medzi anestetikami a liekmi.

Terapeutický účinok liekov sa oslabuje v kombinácii s látkami, ktoré zadržiavajú sodíka a tekutiny v tele (kortikosteroidy, protizápalové analgetiká a estrogény).

Ľudia užívajúci cimetidín, erytromycín, ketokonazol s barbiturátmi, verapamil a fluoxetín s haloperidolom alebo rifampicínom (látky, ktoré indukujú alebo inhibujú účinok enzýmov hemoproteínu P450) by mali byť pod dohľadom lekára, pretože hladina lieku sa môže zvýšiť (podávaním inhibítorov) alebo znížiť (podávaním induktorov).

Kombinácia s ergotamínom vedie k rozvoju významného vazokonstrikčného účinku.

Kombinácia s látkami, ktoré vedú k neuromuskulárnej blokáde, spôsobuje zosilnenie neuromuskulárnych impulzov.

Súčasné užívanie so sympatomimetikami (α- alebo β-adrenergnými agonistami) zvyšuje pravdepodobnosť zvýšenia krvného tlaku alebo vzniku závažnej bradykardie.

Podmienky skladovania

Dilatrend sa má skladovať na tmavom mieste mimo dosahu malých detí. Teplotné ukazovatele sú v rozmedzí 15-25°C.

Čas použiteľnosti

Dilatrend sa môže používať 24 mesiacov od dátumu výroby liečiva.

Analógy

Analógy lieku sú lieky Coriol a Akrilol s Corvasanom, ako aj Dilatrend.

Recenzie

Dilatrend dostáva dobré recenzie od lekárov - považuje sa za pomerne účinný pri liečbe srdcového zlyhania, ako aj pri kontrole AV vedenia a fibrilácie predsiení. Okrem toho dostáva dobré recenzie ako liečba zvýšeného krvného tlaku, čo zvyšuje jeho liečivú hodnotu.