Depo-provera

Depo-Provera je systémová antikoncepcia hormonálneho typu. Patrí do kategórie gestagénov.

Indikácia Depozitné kontroly

Liek sa používa ako metóda dlhodobej antikoncepcie. Ako krátkodobá antikoncepcia sa liek môže použiť v nasledujúcich situáciách:

• partnerky mužov, ktorí podstúpili vazektómiu – ako prostriedok ochrany, kým vazektómia nenadobudne účinnosť;
• ženy, ktoré boli očkované proti vírusu rubeoly - aby sa zabránilo možnosti tehotenstva počas obdobia aktivity tejto patológie;
• ženy čakajúce na sterilizáciu.

Tínedžeri vo veku 12-18 rokov.

Liek je zakázaný na použitie pred začiatkom menštruácie. Deťom sa predpisuje iba v prípadoch, keď sa iné antikoncepčné metódy ukázali ako neprijateľné alebo neúčinné.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňuje sa ako injekčná suspenzia v injekčných liekovkách alebo injekčných striekačkách pripravených na použitie s objemom 1 ml. Vo vnútri samostatného balenia - 1 takáto striekačka alebo injekčná liekovka.

Farmakodynamika

Medroxyprogesterónacetát má antiandrogénne, antiestrogénne a antigonadálne vlastnosti.

Testy porovnávajúce zmeny hustoty kostných minerálov u ľudí, ktorí užívali liek, a u tých, ktorí dostávali intramuskulárne injekcie lieku (150 mg), neodhalili významné rozdiely v strate hustoty kostných minerálov medzi týmito dvoma skupinami po 2 rokoch liečby.

V druhej kontrolovanej štúdii lieku u dospelých žien sa použili injekcie so 150 mg (doba liečby bola až 5 rokov). Pozoroval sa priemerný pokles hustoty kostí v stehennej kosti a chrbtici (približne o 5 – 6 % v porovnaní so žiadnymi badateľnými zmenami týchto hodnôt v kontrolnej skupine). Pokles hustoty kostí bol výraznejší počas prvých 2 rokov užívania lieku a v nasledujúcich rokoch sa znižoval. Priemerné zmeny hustoty bedrovej kosti boli -2,86 % (1. rok), -4,11 % (2. rok), -4,89 % (3. rok), -4,93 % (4. rok) a -5,38 % (5. rok). Priemerný pokles hustoty stehennej kosti a krčka chrbtice bol podobný vyššie uvedeným hodnotám.

Po vysadení lieku sa indexy hustoty zvýšili v porovnaní s počiatočnými hodnotami pozorovanými počas postterapeutického obdobia. Pri dlhšej liečbe sa zvyčajne pozoroval pokles rýchlosti obnovy indexov hustoty.

Zmeny ukazovateľov hustoty u dievčat vo veku 12-18 rokov.

Údaje z otvorenej, nerandomizovanej klinickej štúdie lieku (150 mg v 12-týždňových intervaloch medzi liečbami) počas 240 týždňov (alebo 4,6 roka) s následným postterapeutickým monitorovaním parametrov u dievčat vo veku 12 – 18 rokov tiež odhalili, že intramuskulárne injekcie lieku viedli k významnému poklesu hustoty kostných minerálov (v porovnaní s východiskovými hodnotami). U dievčat, ktoré dostali ≥4 injekcie počas 60 týždňov, bol priemerný pokles hustoty v bedrovej oblasti -2,1 % (používanie počas 240 týždňov; 4,6 roka). V prípade stehennej kosti a jej krčka bol priemerný pokles hustoty -6,4 % a -5,4 %.

Vyšetrenia po liečbe ukázali (na základe priemerných hodnôt), že úroveň hustoty v bedrovej oblasti sa vrátila na pôvodné hodnoty 1 rok po ukončení liečby a hustota v oblasti stehien sa úplne obnovila po 3 rokoch. Je však dôležité poznamenať, že mnoho pacientok odmietlo zúčastniť sa ďalšieho testovania pred jeho ukončením. V dôsledku toho sú údaje z testov založené na malom počte liečených dievčat (71 osôb po 60 týždňoch po ukončení kurzu a iba 25 po 240 týždňoch).

V rôznorodej skupine pacientok, ktoré nepodstúpili vyššie opísanú terapiu a mali na začiatku odlišné hodnoty kostnej hmoty (v porovnaní s dievčatami, ktoré užívali Depo-Proveru), sa po 240 týždňoch pozoroval nárast priemernej hustoty – o 6,4 % (dolná časť chrbta), 1,7 % (stehenná kosť) a 1,9 % (krčok stehennej kosti).

[ 1 ]

Farmakokinetika

Účinnou zložkou lieku, podávaného parenterálne, je progestagénový steroid s predĺženým účinkom. Dlhé trvanie účinku je zabezpečené pomalým procesom absorpcie látky z miesta vpichu. Po podaní 150 mg/ml lieku bol jeho plazmatický indikátor 1,7 ± 0,3 nmol/l. Po 2 týždňoch boli tieto indikátory 6,8 ± 0,8 nmol/l. Počiatočné hodnoty koncentrácie lieku boli pozorované na konci 12 týždňov po zákroku. Pri malých dávkach sa plazmatické indikátory medroxyprogesterónacetátu považujú za priamo závislé od použitých dávok lieku. Nepozorovala sa žiadna akumulácia látky v sére.

Účinná zložka lieku sa vylučuje stolicou alebo močom. Plazmatický polčas je približne 6 týždňov (po jednorazovej injekcii). Existujú dôkazy o najmenej 11 produktoch rozpadu. Všetky prvky sa vylučujú močom a niektoré z nich sa vylučujú vo forme konjugátov.

[ 2 ], [ 3 ]

Dávkovanie a podávanie

Pred podaním injekcie je potrebné sa uistiť, že použitá dávka suspenzie má úplne jednotnú konzistenciu. Pred zákrokom dôkladne pretrepte fľašu s liekom.

Liek sa podáva intramuskulárne, hlboko. Je potrebné zabezpečiť, aby sa injekcia vykonala presne v oblasti svalového tkaniva (odporúča sa použiť sedací sval, hoci sú možné aj možnosti s inými svalmi - napríklad deltový sval).

Pred zákrokom sa miesto vpichu vyčistí štandardnými metódami.

Prvá injekcia obsahuje 150 mg lieku. Na zabezpečenie správneho antikoncepčného účinku počas prvého cyklu užívania sa intramuskulárna injekcia podáva počas prvých 5 dní štandardného menštruačného cyklu. Ak sa postup vykoná v súlade s týmito pokynmi, nebudú potrebné žiadne ďalšie antikoncepčné opatrenia.

V popôrodnom období: pre zvýšenie istoty, že pacientka nie je v čase prvej injekcie tehotná, sa zákrok musí vykonať do 5 dní po pôrode (s tým, že matka dieťa nedojčí).

Existujú informácie, ktoré ukazujú, že u žien, ktoré začnú užívať Depo-Proveru ihneď po pôrode, sa môže vyskytnúť silné, dlhotrvajúce krvácanie. Preto sa má liek počas tohto obdobia užívať s opatrnosťou. Pacientky, ktoré sa rozhodnú užívať liek ihneď po pôrode alebo po potrate, by mali byť informované o možných rizikách takéhoto rozhodnutia. Okrem toho treba poznamenať, že u nedojčiacich matiek môže k ovulácii dôjsť už v 4. týždni po pôrode.

Dojčiace matky môžu dostať prvú injekciu najneskôr 6 týždňov po narodení dieťaťa – počas tohto obdobia je enzymatický systém dieťaťa plne vyvinutý. Ďalšie zákroky sa vykonávajú v intervaloch 12 týždňov.

Následné dávky: liek sa má podávať v 12-týždňových intervaloch, ale ak sa injekcie podávajú najneskôr 5 dní po stanovenom čase, nie sú potrebné ďalšie antikoncepčné opatrenia (napríklad bariérové metódy).

Partnerky mužov, ktorí podstúpili vazektómiu, môžu potrebovať druhú intramuskulárnu injekciu lieku (150 mg) 12 týždňov po prvej. Túto potrebuje malý počet žien – tie, ktorých počet spermií u partnerov neklesol na nulu.

Ak z akéhokoľvek dôvodu uplynul od predchádzajúceho zákroku viac ako 89 dní (12 týždňov + 5 dní), pred ďalším podaním lieku sa musí najskôr vylúčiť tehotenstvo. Žena bude potom musieť používať ďalšie antikoncepčné metódy (bariérovú metódu) počas 14 dní od okamihu podania novej dávky lieku.

Pri prechode z iných antikoncepčných liekov.

Liek sa používa takým spôsobom, aby antikoncepčný účinok bol kontinuálny. Preto je potrebné zohľadniť mechanizmy účinku iných liekov (napríklad ženy prechádzajúce z perorálnej antikoncepcie musia užiť prvú dávku Depo-Provery do 7 dní od okamihu užitia poslednej tablety).

[ 6 ], [ 7 ]

Používajte Depozitné kontroly počas tehotenstva

Depo-Provera sa nemá podávať tehotným ženám ani na terapeutické, ani na diagnostické účely.

Pred podaním prvej injekcie lieku je lekár povinný vyšetriť pacientku na tehotenstvo.

Účinná zložka lieku s produktmi rozpadu môže preniknúť do materského mlieka, ale neexistujú žiadne informácie, ktoré by nám umožňovali považovať to za nebezpečné pre dieťa. Deti, ktoré boli vystavené lieku počas obdobia laktácie, boli vyšetrené z hľadiska jeho vplyvu na ich správanie a vývoj pred začiatkom puberty. Neboli zaznamenané žiadne negatívne účinky.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť intolerancie na účinnú zložku lieku a jeho pomocné prvky;
• použitie ako prostriedok antikoncepcie v prípade pacientky s diagnostikovanými alebo podozrivými hormonálne závislými malígnymi nádormi v oblasti genitálií alebo mliečnej žľazy;
• v prítomnosti závažných patológií pečene (alebo ak sú prítomné v anamnéze, keď sa funkčné hodnoty pečene nevrátili do normálu);
• vymenovanie na monoterapiu alebo na komplexnú liečbu spolu s estrogénmi pre ženy/dievčatá, ktoré majú patologické krvácanie z maternice (kým sa nestanoví diagnóza a nevylúči sa možnosť prítomnosti zhubných nádorov v oblasti genitálií);
• použitie u starších pacientov.

Vedľajšie účinky Depozitné kontroly

Užívanie Depo-Provery môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• reakcie sluchových orgánov spolu s vestibulárnym aparátom: občas sa vyvíja závrat;
• Gastrointestinálne prejavy: často sa vyskytuje nepríjemný pocit v bruchu alebo bolesť. Často sa vyskytuje nevoľnosť alebo plynatosť. Občas sa pozorujú gastrointestinálne poruchy. Sporadicky sa pozoruje krvácanie z konečníka;
• infekčné alebo invazívne procesy: často sa objavuje vaginitída;
• Metabolické a tráviace poruchy: často dochádza k zhoršeniu alebo zvýšeniu chuti do jedla. Menej často dochádza k úbytku/zvýšeniu hmotnosti, ako aj k zadržiavaniu tekutín;
• poruchy pohybového aparátu a spojivového tkaniva: často sa vyskytuje bolesť chrbta. Niekedy sa vyskytujú svalové kŕče, artralgia a bolesť končatín. Môže sa vyvinúť osteoporóza (vrátane osteoporotických zlomenín), opuch v podpazuší a zníženie hustoty kostného tkaniva vo vnútri;
• prejavy z nervového systému: často sa pozorujú bolesti hlavy. Menej často sa vyskytujú závraty. Niekedy sa objavujú migrény, pocit ospalosti a kŕče. Občas sa pozoruje paralýza. Môže sa vyvinúť mdloba;
• Reakcie reprodukčných orgánov a mliečnych žliaz: často sa pozoruje bolesť v hrudnej kosti, amenorea, krvácanie medzi menštruáciami, ako aj leukorea, bolestivé pocity v panvovej oblasti a metrorágia s hypermenoreou. Menej časté sú vaginálny výtok, suchosť vaginálnej sliznice, infekcie urogenitálneho traktu, zmeny veľkosti mliečnych žliaz, dysmenorea a dyspareunia, ako aj hyperplázia maternice, PMS a ovariálne cysty. Zriedkavo sa objavuje krvácanie z bradaviek a tulene v mliečnych žľazách. Možný je rozvoj galaktorey, patologického maternicového krvácania (zvýšené, oslabené alebo nepravidelné), obštrukcia laktácie, výskyt cysty v pošve alebo príznaky podobné tehotenstvu, ako aj neschopnosť obnoviť reprodukčnú aktivitu. Existuje možnosť erózie krčka maternice a rozvoja predĺženej anovulácie;
• cievne poruchy: často sa vyskytujú návaly horúčavy. Občas sa pozorujú kŕčové žily, zvýšený krvný tlak, pľúcna embólia a tromboflebitída. Môže sa vyvinúť hlboká žilová trombóza a tromboembolické poruchy;
• poruchy kardiovaskulárnej funkcie: občas sa vyskytuje tachykardia;
• imunitné prejavy: niekedy sa vyskytujú reakcie z precitlivenosti (napríklad anafylaktoidné príznaky a anafylaxia, ako aj Quinckeho edém);
• reakcie hepatobiliárneho systému: niekedy sa pozorujú patologické hladiny pečeňových enzýmov alebo žltačka. Možné je funkčné ochorenie pečene;
• prejavy z podkožnej vrstvy a dermatologické ochorenia: často sa vyskytujú vyrážky, ako aj alopécia a akné. Niekedy sa vyskytuje dermatitída, opuch, žihľavka a svrbenie, ako aj hirsutizmus, chloazma a ekchymóza. Môže sa objaviť sklerodermia a strie na koži;
• Prejavy v mieste vpichu a systémové poruchy: často sa vyskytujú reakcie v mieste vpichu (vrátane abscesu a bolesti), ako aj parestézia, zvýšená únava a asténia. Niekedy sa vyvinie horúčka alebo bolesť na hrudníku. Zriedkavo sa vyskytujú dysfónia, smäd a paralýza. Možná je paralýza tvárového nervu;
• údaje z laboratórnych testov: niekedy sa pozorujú abnormality v steroch odobratých z krčka maternice. Tolerancia glukózy je občas znížená;
• Duševné poruchy: často sa vyskytuje pocit nervozity, podráždenosti alebo emocionálnych porúch a zmien nálady, ako aj depresia, nespavosť, anorgazmia a znížené libido. Niekedy sa vyskytuje pocit úzkosti;
• nádory malígneho, benígneho alebo nešpecifického typu (vrátane polypov s cystami): občas sa vyvinie rakovina prsníka;
• ochorenia lymfatického a systémového prietoku krvi: občas sa pozoruje anémia. Možný je rozvoj krvnej dyskrázie;
• reakcie dýchacích orgánov a mediastina so sternom: niekedy sa pozoruje dýchavičnosť.

[ 4 ], [ 5 ]

Interakcie s inými liekmi

V kombinácii s aminoglutetimidom je možná významná inhibícia biologickej dostupnosti lieku Depo-Provera.

[ 8 ]

Podmienky skladovania

Suspenzia sa musí uchovávať mimo dosahu detí. Zmrazovanie je zakázané. Maximálna teplota je 25 °C.

[ 9 ], [ 10 ]

Čas použiteľnosti

Depo-Provera sa môže používať 5 rokov od dátumu výroby lieku.