Cyklosporín v krvi

Koncentrácia cyklosporínu v krvi pri použití v terapeutických dávkach (vrcholová koncentrácia) je 150 – 400 mg/ml. Toxická koncentrácia je viac ako 400 mg/ml.

Polčas rozpadu cyklosporínu je 6 – 15 hodín.

Cyklosporín sa široko používa ako účinné imunosupresívum na potlačenie reakcie štep verzus hostiteľ po transplantácii kostnej drene, obličiek, pečene a srdca a pri liečbe niektorých autoimunitných ochorení.

Cyklosporín je lipidovo rozpustné peptidové antibiotikum, ktoré narúša skorú diferenciáciu T lymfocytov a blokuje ich aktiváciu. Potláča transkripciu génov kódujúcich syntézu IL-2, 3, γ-interferónu a iných cytokínov produkovaných antigénmi stimulovanými T lymfocytmi, ale neblokuje účinok iných lymfokínov na T lymfocyty a ich interakciu s antigénmi.

Liek sa podáva intravenózne a užíva perorálne. Pri transplantácii orgánov sa liečba začína 4 – 12 hodín pred transplantačnou operáciou. Pri transplantácii červenej kostnej drene sa počiatočná dávka cyklosporínu podáva deň pred operáciou.

Zvyčajne sa počiatočná dávka lieku podáva intravenózne pomaly (kvapkaním počas 2 – 24 hodín) v 0,9 % roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku glukózy rýchlosťou 3 – 5 mg/(kg.deň). Následne sa v intravenóznych injekciách pokračuje 2 týždne a potom sa prejde na perorálnu udržiavaciu liečbu v dávke 7,5 – 25 mg/kg denne.

Po perorálnom podaní sa cyklosporín pomaly a neúplne vstrebáva (20 – 50 %). V krvi sa 20 % cyklosporínu viaže na leukocyty, 40 % na erytrocyty a 40 % sa viaže v plazme na HDL. Vzhľadom na toto rozdelenie cyklosporínu je stanovenie jeho koncentrácie v krvi výhodnejšie ako stanovenie v plazme alebo sére, pretože presnejšie odráža skutočnú koncentráciu. Cyklosporín sa takmer úplne metabolizuje v pečeni a vylučuje sa žlčou. Polčas rozpadu lieku je 6 – 15 hodín. Antikonvulzíva zvyšujú metabolizmus cyklosporínu, zatiaľ čo erytromycín, ketokonazol a blokátory kalciových kanálov ho znižujú. Vrchol koncentrácie cyklosporínu po perorálnom podaní sa pozoruje po 1 – 8 hodinách (v priemere po 3,5 hodinách), koncentrácia klesá po 12 – 18 hodinách. Pri intravenóznom podaní sa maximálna koncentrácia cyklosporínu v krvi dosiahne 15 – 30 minút po ukončení podávania, pokles nastáva po 12 hodinách.

Základným princípom optimálneho užívania cyklosporínu je vyvážená voľba medzi individuálnymi terapeutickými a toxickými koncentráciami liečiva v krvi. Keďže cyklosporín má výraznú intra- a interindividuálnu variabilitu vo farmakokinetike a metabolizme, je veľmi ťažké zvoliť individuálnu dávku liečiva. Okrem toho, užívaná dávka cyklosporínu slabo koreluje s jeho koncentráciou v krvi. Na dosiahnutie optimálnej terapeutickej koncentrácie cyklosporínu v krvi je potrebné ju monitorovať.

Pravidlá pre odber krvi na výskum. Testuje sa celá venózna krv. Krv sa odoberá do skúmavky s kyselinou etyléndiamíntetraoctovou 12 hodín po užití alebo podaní cyklosporínu. V prípade transplantácie obličiek by terapeutická koncentrácia cyklosporínu 12 hodín po užití mala byť v rozmedzí 100 – 200 mg/ml, v prípade transplantácie srdca – 150 – 250 mg/ml, pečene – 100 – 400 mg/ml, červenej kostnej drene – 100 – 300 mg/ml. Koncentrácia pod 100 mg/ml nemá imunosupresívny účinok. Avšak v prvých týždňoch po transplantácii, ak je koncentrácia cyklosporínu nižšia ako 170 mg/ml, môže dôjsť k odmietnutiu transplantátu, preto je potrebné udržiavať ju na úrovni 200 mg/ml alebo vyššej; po 3 mesiacoch sa koncentrácia zvyčajne zníži na 50 – 75 ng/ml a na tejto úrovni sa udržiava po zvyšok života pacienta. Frekvencia monitorovania cyklosporínu v krvi: denne pri transplantácii pečene a 3-krát týždenne pri transplantácii obličiek a srdca.

Najčastejším vedľajším účinkom cyklosporínu je nefrotoxicita, ktorá sa vyskytuje u 50 – 70 % pacientov po transplantácii obličky a u jednej tretiny pacientov po transplantácii srdca a pečene. Nefrotoxicita cyklosporínu sa môže prejaviť nasledujúcimi syndrómami:

• oneskorený nástup funkcie transplantovaného orgánu, ktorý sa vyskytuje u 10 % pacientov, ktorí nedostávajú cyklosporín, a u 35 %, ktorí ho dostávajú; tento problém možno vyriešiť znížením dávky cyklosporínu;
• reverzibilný pokles SCF (môže sa vyskytnúť pri koncentráciách cyklosporínu v krvi 200 mg/ml alebo viac a vždy sa vyvíja pri koncentráciách presahujúcich 400 mg/ml); koncentrácia sérového kreatinínu sa začína zvyšovať 3. až 7. deň po zvýšení koncentrácie cyklosporínu, často na pozadí oligúrie, hyperkaliémie a zníženého prietoku krvi obličkami, a klesá 2 až 14 dní po znížení dávky cyklosporínu;
• hemolyticko-uremický syndróm;
• chronická nefropatia s intersticiálnou fibrózou, ktorá spôsobuje nezvratnú stratu funkcie obličiek.

Tieto toxické účinky sú zvyčajne reverzibilné po znížení dávky lieku, ale vo väčšine prípadov je veľmi ťažké rozlíšiť nefrotoxicitu cyklosporínu od odmietnutia transplantátu.

Ďalším závažným, hoci menej častým vedľajším účinkom cyklosporínu je hepatotoxicita. Poškodenie pečene sa vyvíja u 4 – 7 % pacientov po transplantácii a je charakterizované zvýšenou aktivitou ALT, AST, alkalickej fosfatázy a celkovou koncentráciou bilirubínu v krvnom sére. Prejavy hepatotoxicity závisia od dávky cyklosporínu a sú reverzibilné so znížením dávky.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky cyklosporínu patrí hypertenzia a hypomagneziémia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]