Čo spôsobuje chronickú glomerulonefritídu?

Etiologický faktor sa zistí u 80 – 90 % pacientov s akútnou glomerulonefritídou a iba u 5 – 10 % prípadov chronickej glomerulonefritídy. U 30 % dospelých pacientov s membranóznou nefropatiou je možné identifikovať súvislosť medzi ochorením a antigénmi vírusu hepatitídy B a antigénmi liekov. Existujú 4 hlavné skupiny etiologických faktorov, ktoré iniciujú rozvoj chronickej glomerulonefritídy.

• Infekčné faktory:
  • mikrobiálne (beta-hemolytický streptokok skupiny A, stafylokok, patogény tuberkulózy, malárie, syfilisu);
  • vírusové (vírusy hepatitídy B a C, cytomegalovírus, vírus ľudskej imunodeficiencie, herpesvírusy atď.).
• Mechanické a fyzikálne vplyvy:
  • zranenie;
  • slnečné žiarenie;
  • podchladenie.
• Alergické a toxické účinky:
  • potravinárske výrobky (obligátne alergény, lepok atď.);
  • chemikálie (soli ťažkých kovov, prípravky zlata);
  • lieky;
  • omamné látky.
• Očkovania.

Patogenéza chronickej glomerulonefritídy

V závislosti od patogenetických mechanizmov vývoja chronickej glomerulonefritídy sa rozlišuje niekoľko jej foriem.

• Glomerulonefritída spojená s poruchou náboja GBM u detí s minimálnymi zmenami.
• Imunokomplexová glomerulonefritída (ktorá predstavuje 80 – 90 % všetkých glomerulonefritíd) je spôsobená zvýšenou tvorbou patogénnych CIC, tvorbou imunitných komplexov in situ a zníženou fagocytózou.
• Protilátková forma glomerulonefritídy spôsobená výskytom protilátok proti GBM ( Goodpastureov syndróm, niektoré varianty RPGN).

Vo väčšine prípadov sú tieto patogenetické mechanizmy kombinované, ale zvyčajne existuje jeden vedúci.

Pri IgA nefropatii môžu genetické a získané faktory vrátane porúch imunoregulácie viesť k zhoršenej glykozylácii molekúl IgA s ich následným ukladaním v mezangiálnej matrici, čo prispieva k rozvoju glomerulárneho poškodenia s aktiváciou rôznych cytokínov, vazoaktívnych faktorov a množstva chemokínov. Molekulárno-genetické štúdie krvi pacientov s familiárnou IgA nefropatiou odhalili súvislosť ochorenia u 60 % pacientov s génovou mutáciou na chromozóme 6 v oblasti 6q22-23. Nedávno bola preukázaná súvislosť medzi rozvojom IgA nefropatie a génovou mutáciou na chromozóme 4 v lokusoch 4q22.l-32.21 a 4q33-36.3. IgA nefropatia je multifaktoriálne ochorenie.

V patogenéze sú dôležité: dlhodobá cirkulácia kauzálnych antigénov, rozvoj autoimunitných reakcií, zmeny v T-bunkovej imunite, deficit T-supresorov, deficit C3, C5 zložiek komplementu, pravdepodobne geneticky podmienený; prudký pokles sérového a leukocytového interferónu.

Počas exacerbácie chronickej glomerulonefritídy sú dôležité všetky patogenetické články charakteristické pre akútnu glomerulonefritídu. Obzvlášť dôležitý v progresii je hemodynamický kanál - porušenie intrarenálnej hemodynamiky s rozvojom intraglomerulárnej hypertenzie a hyperfiltrácie. Hypertenzia vedie k progresívnemu poškodeniu glomerúl a rýchlej tvorbe nefrosklerózy, pričom hyperfiltrácia a proteinúria sú markermi tohto procesu. Pod vplyvom zvýšeného intraglomerulárneho tlaku sa zvyšuje pórovitosť bazálnych membrán obličkových kapilár s následným rozvojom ich štrukturálnych porúch. Súčasne sa zvyšuje mezangiálna infiltrácia plazmatickými bielkovinami, čo v konečnom dôsledku vedie k rozvoju sklerózy v obličkových glomeruloch a zníženiu funkcie obličiek.