Cerucal

Cerucal je hnací prostriedok. Stimuluje peristaltiku.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikácia Cerucal

U dospelých sa používa na prevenciu vzniku vracania s nevoľnosťou po operáciách, ako aj po rádioterapii. Okrem toho sa používa pri symptomatickej liečbe nevoľnosti s vracaním (vrátane prípadov, ktoré sa vyskytujú na pozadí akútnych migrénových záchvatov).

U detí sa používa ako liek druhej voľby na prevenciu vracania s oneskorenou nevoľnosťou (spôsobenou chemoterapiou), ako aj rovnakých príznakov, ktoré sa vyskytujú po operácii.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňuje sa ako injekčný roztok v 2 ml ampulkách. Vo vnútri samostatného balenia sa nachádza 10 ampuliek s roztokom.

Farmakodynamika

Metoklopramid je centrálny antagonista dopamínu, ktorý má aj periférnu cholinergnú aktivitu. Medzi jeho hlavné vlastnosti patrí: antiemetikum a navyše urýchlenie procesu vyprázdňovania žalúdka a prechodu potravy tenkým črevom.

Antiemetické vlastnosti sú spôsobené pôsobením na centrum mozgového kmeňa (chemoreceptory sú aktivačnou oblasťou centra zvracania). S najväčšou pravdepodobnosťou je to spôsobené spomalením aktivity dopamínových neurónov.

Proces zvyšovania peristaltiky sa čiastočne vykonáva za účasti vyšších centier, hoci sa na ňom môže (čiastočne) podieľať aj mechanizmus s periférnym účinkom v kombinácii s aktiváciou funkcie postgangliových cholinergných vodičov, ako aj prípadne s potlačením dopamínových receptorov vo vnútri tenkého čreva a žalúdka.

Prostredníctvom parasympatického nervového systému a hypotalamu riadi a reguluje motorickú funkciu hornej časti gastrointestinálneho traktu. Zvyšuje črevný a žalúdočný tonus, urýchľuje proces vyprázdňovania, ovplyvňuje črevnú peristaltiku, zabraňuje pažerákovému a pylorickému refluxu a znižuje gastrózu. Stabilizuje proces vylučovania žlče, eliminuje dyskinézu žlčníka a znižuje kŕče Oddiho zvierača bez zmeny jeho tonusu.

Vedľajšie účinky zahŕňajú najmä extrapyramídové prejavy, ktoré sú vyvolané blokujúcim účinkom dopamínových receptorov na centrálny nervový systém.

Dlhodobé užívanie metoklopramidu môže vyvolať zvýšenie hladín prolaktínu v sére v dôsledku nedostatočnej dopaminergnej inhibície procesu sekrécie tohto prvku. V tomto prípade sa u žien pozorovali poruchy menštruačného cyklu s galaktoreou a u mužov gynekomastia. Tieto prejavy po vysadení lieku ustúpili.

Farmakokinetika

Účinok na gastrointestinálny trakt začína 1-3 minúty po intravenóznej injekcii a tiež 10-15 minút po tomto zákroku. Antiemetický účinok pretrváva 12 hodín.

Syntéza látky s plazmatickými bielkovinami je 13 – 30 %. Distribučný objem je 3,5 l/kg. Metabolický proces prebieha v pečeni. Polčas rozpadu je 4 – 6 hodín. Látka prechádza placentou a hematopoetickou bariérou a môže preniknúť aj do materského mlieka.

Približne 20 % dávky sa vylúči v pôvodnej forme a zvyšných približne 80 % sa po procesoch metabolizmu v pečeni vylučuje obličkami v kombinácii s kyselinou sírovou alebo glukurónovou.

Zlyhanie obličiek u pacienta. V závažných prípadoch sa hladina CC zníži na 70 % a polčas sa zvýši (približne 10 hodín s hladinou CC 10 – 50 ml/minútu a 15 hodín s hladinou CC < 10 ml/minútu).

Pacient má zlyhanie pečene. Pri cirhóze pečene sa pozorovala akumulácia metoklopramidu, na pozadí ktorej došlo k zníženiu plazmatického klírensu (o 50 %).

Dávkovanie a podávanie

Injekčný roztok sa podáva intramuskulárne alebo intravenózne. Pri intravenóznom podaní sa metoklopramid musí podávať pomaly, bolusovou injekciou (trvanie – menej ako 3 minúty).

U dospelých sa na prevenciu vzniku vracania s nevoľnosťou po operácii vyžaduje jednorazová dávka 10 mg.

Na symptomatickú úľavu od vracania s nevoľnosťou (aj tých, ktoré sa vyskytujú v dôsledku akútnych záchvatov migrény) a zároveň na úľavu od rovnakých symptómov vyvolaných rádioterapiou sa predpisuje jednorazová dávka 10 mg (podávaná maximálne 3-krát denne).

Denná dávka by nemala prekročiť 30 mg (alebo 0,5 mg/kg).

Liek v injekčnej forme sa má užívať čo najkratšie, po čom nasleduje rýchly prechod na rektálnu alebo perorálnu formu metoklopramidu.

U detí sa má po zákroku podať metoklopramid, aby sa predišlo nevoľnosti a vracaniu po operácii.

Roztok sa zvyčajne podáva v množstve 0,1-0,15 mg/kg, nie viac ako 3-krát denne. V tomto prípade sa nemôže podať viac ako 0,5 mg/kg lieku denne. Ak je potrebné ďalšie použitie Cerucalu, je potrebné dodržiavať medzi jednotlivými zákrokmi aspoň 6-hodinové intervaly.

Dávkovací režim:

• deti vo veku 1-3 roky (hmotnosť 10-14 kg) – dávka 1 mg (maximálne trikrát denne);
• deti vo veku 3-5 rokov (hmotnosť 15-19 kg) – dávka 2 mg (nie viac ako 3-krát denne);
• deti vo veku 5-9 rokov (hmotnosť 20-29 kg) – dávka 2,5 mg (maximálne 3-krát denne);
• deti a dospievajúci vo veku 9 – 18 rokov (hmotnosť 30 – 60 kg) – dávka 5 mg (maximálne trikrát denne);
• dospievajúci vo veku 15-18 rokov (s hmotnosťou nad 60 kg) - dávka 10 mg (nie viac ako 3-krát denne).

Ak sa diagnostikuje pooperačné vracanie s nevoľnosťou, roztok sa môže používať maximálne 48 hodín.

Na zmiernenie vracania spolu s nevoľnosťou v oneskorenej forme (v dôsledku chemoterapie) sa metoklopramid môže používať maximálne 5 dní.

U starších pacientov sa má zvážiť zníženie dávky z dôvodu vekom podmieneného poklesu funkcie pečene a obličiek.

Funkčná porucha obličiek.

Ľudia s patológiou v terminálnom štádiu (klírens kreatinínu ≤15 ml/minútu) musia znížiť dávku lieku o 75 %.

U ľudí s ťažkými alebo stredne ťažkými formami ochorenia (CC je 15-60 ml/minútu) sa dávka znižuje o 50 %.

Zlyhanie pečene.

Ľudia s ťažkou funkčnou dysfunkciou pečene potrebujú 50% zníženie dávky roztoku.

[ 4 ]

Používajte Cerucal počas tehotenstva

Početné výsledky testov zahŕňajúcich tehotné ženy (viac ako 1000 užívajúcich lieky) ukázali, že nedochádza k žiadnemu toxickému účinku, ktorý by viedol k fetotoxicite alebo malformáciám.

Metoklopramid sa môže predpisovať tehotným ženám, ak existujú klinické indikácie. Liečivé vlastnosti látky (podobne ako iných neuroleptík), za predpokladu, že sa Cerucal používa v neskorších štádiách, môžu u dieťaťa vyvolať rozvoj extrapyramídovej poruchy. V dôsledku toho sa odporúča užívanie lieku počas tohto obdobia odmietnuť. Ak sa liek používa, je potrebné sledovať aj stav novorodenca.

Kontraindikácie

Kontraindikácie sú:

• pacient má intoleranciu na metoklopramid alebo iné zložky lieku;
• krvácanie v gastrointestinálnom trakte;
• mechanická črevná obštrukcia;
• perforácia vo vnútri gastrointestinálneho traktu;
• diagnostikovaný feochromocytóm alebo podozrenie naň (pretože existuje riziko zvýšeného krvného tlaku v závažnej forme);
• anamnéza dyskinézy v neskoršom štádiu vyvolanej metoklopramidom alebo inými neuroleptikami;
• epilepsia (zvýšená intenzita a frekvencia záchvatov);
• trasúca sa obrna;
• kombinované použitie s levodopou alebo agonistami dopamínu;
• diagnostikovaná methemoglobinémia v dôsledku užívania metoklopramidu alebo anamnézy deficitu NADH-cytochróm b5 reduktázy;
• nádory závislé od prolaktínu;
• zvýšená konvulzívna pohotovosť (extrapyramídové motorické poruchy);
• Keďže existuje riziko vzniku extrapyramídového syndrómu, nemá sa predpisovať dojčatám mladším ako 1 rok.

Keďže roztok lieku obsahuje siričitan sodný, je zakázané predpisovať ho ľuďom s bronchiálnou astmou a intoleranciou siričitanov.

Vedľajšie účinky Cerucal

Zavedenie roztoku môže vyvolať určité vedľajšie účinky:

• imunitné prejavy: precitlivenosť a anafylaktické príznaky (vrátane anafylaxie, najmä pri intravenóznej injekcii);
• lymfatické reakcie a prejavy hematopoetického systému: rozvoj methemoglobinémie, ktorá sa môže vyskytnúť v dôsledku nedostatku NADH-cytochróm-b5-reduktázy (najmä u malých detí), a tiež sulfhemoglobinémia, ktorá sa vyvíja najmä v dôsledku kombinovaného užívania liekov uvoľňujúcich síru (vo vysokých dávkach);
• prejavy z kardiovaskulárneho systému: rozvoj bradykardie (najmä v dôsledku intravenóznej injekcie). V dôsledku bradykardie je po podaní lieku možná krátkodobá zástava srdca. Vyskytuje sa aj AV blokáda, zástava sínusového uzla (často v dôsledku intravenóznych injekcií), predĺženie QT intervalu a zníženie ukazovateľov krvného tlaku. Okrem toho sa vyskytuje ventrikulárna tachykardia, pozoruje sa šok, v akútnej forme sa zvyšuje krvný tlak (u ľudí s feochromocytómom), ako aj mdloby v prípade intravenóznej injekcie;
• reakcie endokrinného systému: výskyt gynekomastie, galaktorey a amenorey, ako aj hyperprolaktinémie a porúch menštruačného cyklu;
• gastrointestinálne poruchy: sucho v ústach, zápcha, nevoľnosť a hnačka;
• NS reakcie: malígna forma neuroleptického syndrómu (charakterizovaná nasledujúcimi príznakmi: záchvaty, horúčka, zmeny krvného tlaku, svalová stuhnutosť a strata vedomia), ktorá sa zvyčajne vyvíja u epileptikov. Okrem toho sa vyskytuje aj pocit ospalosti, bolesti hlavy a zníženie úrovne vedomia;
• kožné ochorenia: žihľavka, svrbenie kože, vyrážky, ako aj Quinckeho edém a hyperémia;
• duševné poruchy: výskyt halucinácií, pocit nepokoja a úzkosti, stav depresie a zmätenosti;
• výsledky laboratórnych testov: zvýšené hladiny pečeňových enzýmov;
• systémové prejavy: zvýšená únava a rozvoj asténie.

Extrapyramídové poruchy vyplývajúce z podania jednorazovej dávky (najmä u dospievajúcich a detí) alebo v dôsledku prekročenia požadovanej dávky:

• dyskinetický syndróm (výskyt reflexných kŕčových pohybov (krk, hlava a ramená), tonický blefarospazmus, kŕč v oblasti žuvacích a tvárových svalov, ako aj jazykových a hltanových svalov, jazykové odchýlky, napätie chrbtice spôsobené kŕčmi ohýbania rúk a naťahovania nôh, ako aj nesprávne umiestnenie krku s hlavou);
• trasľavá obrna (rozvoj rigidity, tremoru a spolu s tým aj akinézy);
• akútna forma dystónie;
• dyskinéza v neskorom štádiu (môže sa počas dlhodobej liečby alebo po nej (často u starších ľudí) vyvinúť do trvalej dyskinézy);
• akatízia.

Predávkovať

Medzi príznaky predávkovania patrí: pocit ospalosti, podráždenosť, zmätenosť, pocit úzkosti s jej zvýšením, ako aj potlačenie úrovne vedomia a výskyt kŕčov. Môžu sa vyvinúť extrapyramídové poruchy a poruchy kardiovaskulárneho systému s rozvojom bradykardie a zvýšením/poklesom krvného tlaku. Možné sú halucinácie, zástava srdca a poruchy dýchacích funkcií, ako aj prejavy dystónie.

Ak sa vyskytnú extrapyramídové poruchy (v dôsledku predávkovania alebo bez neho), má sa vykonať symptomatická liečba (deťom sa predpisujú benzodiazepíny a dospelým sa predpisujú anticholinergné lieky antiparkinsonického typu).

Vzhľadom na stav pacienta je potrebné eliminovať vznikajúce poruchy a pravidelne sledovať fungovanie dýchacieho systému a kardiovaskulárneho systému.

Interakcie s inými liekmi

Kombinácia agonistov dopamínu a levodopy s Cerucalom je zakázaná, pretože v tomto prípade dochádza k vzájomnému antagonizmu.

Počas užívania metoklopramidu by ste nemali piť alkohol, pretože alkohol zvyšuje jeho sedatívne vlastnosti.

V dôsledku kombinácie s perorálnymi liekmi (ako je paracetamol) sú možné zmeny v ich absorpcii, pretože metoklopramid ovplyvňuje motilitu žalúdka.

Anticholinergiká, ako aj deriváty morfínu, v kombinácii s Cerucalom spôsobujú vzájomný antagonizmus, pokiaľ ide o vplyv na motilitu tráviaceho traktu.

Lieky, ktoré spomaľujú činnosť centrálneho nervového systému (neuroleptiká, deriváty morfínu, barbituráty s blokátormi H1 receptorov, antihistaminiká (sedatívny typ), ako aj sedatívne antidepresíva a klonidín s príbuznými liekmi), zvyšujú vlastnosti metoklopramidu.

Neuroleptiká v kombinácii s metoklopramidom môžu vyvolať rozvoj kumulatívnych účinkov, ako aj extrapyramídových porúch.

Serotonergné lieky (napríklad SSRI) v kombinácii s Cerucalom môžu zvýšiť pravdepodobnosť intoxikácie serotonínom.

Kombinácia s digoxínom môže znížiť jeho biologickú dostupnosť. Počas liečby je potrebné starostlivo sledovať plazmatické hladiny digoxínu.

Súčasné užívanie s cyklosporínom zvyšuje jeho biologickú dostupnosť (vrchol o 46 % a účinok o 22 %). Je potrebné dôkladne sledovať plazmatickú hladinu cyklosporínu. Doteraz nebolo možné definitívne identifikovať liečebné dôsledky tohto javu.

Použitie lieku s mivakuriom alebo suxametóniom môže predĺžiť trvanie neuromuskulárnej blokády (plazmatická cholínesteráza je potlačená).

Silné inhibítory CYP2D6. Pri takejto kombinácii sa zvyšuje AUC metoklopramidu (kombinácia s paroxetínom alebo fluoxetínom). Hoci neexistujú presné údaje o liečebnom význame tohto javu, je potrebné sledovať stav pacientov na výskyt vedľajších účinkov.

Cerucal je schopný predĺžiť trvanie účinku sukcinylcholínu.

Keďže liečivý roztok obsahuje siričitan sodný, tiamín užívaný s liekom sa v tele môže rýchlo rozložiť.

[ 5 ], [ 6 ]

Podmienky skladovania

Cerucal sa musí uchovávať mimo dosahu slnečného žiarenia a malých detí. Roztok nezmrazujte. Maximálna teplota je 30 °C.

Čas použiteľnosti

Cerucal sa môže používať 5 rokov od dátumu vydania liečivého roztoku.