Cardipril

Cardipril je liek, ktorý spomaľuje účinok angiotenzínu. Jeho použitie znižuje objem vytvoreného angiotenzínu-2 a tiež zabraňuje jeho vazokonstrikčnému účinku a blokuje rozpad bradykinínu, ktorý spôsobuje tvorbu PG a oxidu dusného.

Liek znižuje dozaťaženie srdca a krvný tlak a tiež znižuje uvoľňovanie aldestorónu a systémový cievny odpor. Zároveň Cardipril pomáha znižovať odpor vo vnútri obličkových ciev a zlepšovať procesy ich prekrvenia. [ 1 ]

Indikácia Cardipril

Používa sa v prípade takýchto porušení:

• zvýšený krvný tlak;
• srdcové zlyhanie, ktoré sa vyvíja v dôsledku aktívnej fázy infarktu myokardu u ľudí so stabilnou hemodynamickou úrovňou;
• ZSN;
• výrazná nefropatia diabetickej alebo nediabetickej povahy;
• na prevenciu vzniku infarktu myokardu alebo mozgovej príhody a okrem toho na zníženie pravdepodobnosti úmrtia na ochorenia kardiovaskulárneho systému.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie lieku sa uskutočňuje v kapsulách s hmotnosťou 1,25, 2,5 a tiež 5 alebo 10 mg - 10 kusov vo vnútri blistrových balení. Vo vnútri balenia - 1 alebo 3 takéto balenia.

Farmakodynamika

Ramiprilát, ktorý je metabolickým prvkom ramiprilu (s terapeutickým účinkom), spomaľuje aktivitu enzýmu dipeptidylkarboxypeptidáza-1. V tkanivách a krvnej plazme tento enzým katalyzuje transformáciu angiotenzínu-1 na angiotenzín-2 (aktívny vazokonstriktor) a zároveň blokuje procesy rozkladu bradykinínu (má vazodilatačnú aktivitu).

Zníženie objemu vytvoreného angiotenzínu-2 a spomalenie rozpadu bradykinínu vedie k vazodilatácii ciev. Vzhľadom na to, že angiotenzín-2 tiež stimuluje procesy uvoľňovania aldosterónu, účinok ramiprilátu vedie k oslabeniu uvoľňovania aldosterónu. [ 2 ]

Farmakokinetika

Ramipril sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva. Pomocou rádioaktívneho značkovača detegovaného v moči sa zistilo, že absorpcia tohto prvku bola najmenej 56 %. Pri užití lieku s jedlom sa nepozorovala žiadna významná zmena v stupni absorpcie.

Intraplazmatické hodnoty Cmax sa pozorujú po 60 minútach od okamihu perorálneho podania. Polčas rozpadu ramiprilu je približne 1 hodina. Plazmatické hladiny Cmax ramiprilátu sa zaznamenávajú v priebehu 2 – 4 hodín od okamihu podania ramiprilu. [ 3 ]

V pečeni prebiehajú presystémové metabolické procesy proliečiva (ramiprilu), ktoré vedú k tvorbe jedinej metabolickej zložky s liečivým účinkom - ramiprilátu (počas hydrolýzy, ktorá prebieha prevažne v pečeni). Okrem tejto aktivácie s tvorbou ramiprilátu podlieha účinná látka liečiva glukuronidácii a transformuje sa na ester - ramipril diketopiperazín. Ramiprilát tiež podlieha glukuronidácii, ktorá sa transformuje na kyselinu - ramiprilát diketopiperazín.

Po tejto aktivácii/výmene proliečiva zostáva približne 20 % perorálne podaného ramiprilu biologicky dostupných. Pri perorálnom podaní 2,5 alebo 5 mg ramiprilu je biologická dostupnosť ramiprilátu približne 45 %.

Po podaní 10 mg ramiprilu, ktorý bol predtým označený rádioaktívnym značkovačom, sa približne 40 % značkovača vylúčilo stolicou a približne 60 % močom. Po perorálnom podaní 5 mg ramiprilu osobám s biliárnou drenážou sa počas prvých 24 hodín vylúčilo žlčou a močom približne rovnaké množstvo ramiprilu a metabolických zložiek.

Približne 80 – 90 % metabolických prvkov v žlči s močom tvoria ramiprilát alebo jeho metabolity. Glukuronid a diketopiperazín z účinnej látky tvoria približne 10 – 20 % z celkového množstva a nezmenený ramipril – približne 2 %.

V štúdiách na zvieratách sa zistilo, že ramipril sa vylučuje do materského mlieka.

Zníženie plazmatických hladín ramiprilátu prebieha v niekoľkých fázach. Polčas počiatočnej distribučnej a eliminačnej fázy je približne 3 hodiny. Potom začína prechodná fáza (s polčasom rozpadu približne 15 hodín) a následne záverečná fáza, počas ktorej sú intraplazmatické hodnoty ramiprilátu extrémne nízke (polčas rozpadu trvá približne 4 – 5 dní).

Prítomnosť posledného štádia je spojená s nízkou rýchlosťou disociácie ramiprilátu s úzkou, ale intenzívnou väzbou na ACE.

Hoci má liek predĺženú konečnú fázu vylučovania, pri jednorazovom podaní 2,5+ mg ramiprilu sa jeho stabilné ukazovatele v plazme zaznamenajú už po 4 dňoch. Pri opakovanom použití je účinný polčas rozpadu, berúc do úvahy dávkovanie, 13 – 17 hodín.

Testy in vitro ukázali, že inhibičná konštanta ramiprilátu je 7 mmol/l a polčas disociácie látky s ACE je 10,7 hodiny, čo dokazuje jej výraznú aktivitu.

Syntéza bielkovín účinnej látky a metabolitu je 73 %, respektíve 56 %.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne - každý deň, v rovnakom čase, bez ohľadu na príjem potravy. Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa čistou vodou.

Ľudia so zvýšeným krvným tlakom by mali začať liečbu dávkou 2,5 mg denne. V prípade potreby sa dávka môže zvýšiť s 2-3 týždňovými prestávkami. Veľkosť štandardnej udržiavacej dávky denne sa pohybuje v rozmedzí 2,5-5 mg; maximálna veľkosť je 10 mg.

Ľudia s chronickým srdcovým zlyhaním (CHF) musia užívať 1,25 mg lieku denne. Táto dávka sa môže zvyšovať v 2-3 týždňových intervaloch, kým nedosiahne 10 mg.

Po infarkte myokardu sa užívanie lieku začína v období od 2. do 9. dňa od vzniku ochorenia. Najprv sa užíva 1,25 – 2,5 mg lieku 2-krát denne, potom sa dávka môže zdvojnásobiť – až na 2,5 – 5 mg. Maximálne sa môže podať 10 mg lieku denne.

V prípade nefropatie je potrebná denná dávka 1,25 mg Cardiprilu. Táto dávka sa môže zvyšovať v 2-3 týždňových intervaloch, kým sa nedosiahne 5 mg.

Na prevenciu sa podáva 2,5 mg lieku denne; po 1 týždni sa táto dávka môže zvýšiť na 5 mg. Po 3 týždňoch sa dávka môže opäť zdvojnásobiť - zvýšiť na 10 mg.

• Žiadosť pre deti

Nie je určené na použitie v pediatrii (deti mladšie ako 18 rokov).

Používajte Cardipril počas tehotenstva

Cardipril sa nemá užívať počas tehotenstva. Pred predpísaním lieku pacientkam v reprodukčnom veku musia byť vyšetrené na možné tehotenstvo.

Počas liečby by pacientky mali používať spoľahlivú antikoncepciu. Ak plánujú otehotnieť, mali by prestať užívať liek.

Ak počas liečby dôjde k počatiu, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom o prechode na alternatívne metódy liečby.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• ťažká intolerancia na zložky lieku;
• ŠKV;
• anamnéza Quinckeho edému spôsobeného užívaním ACE inhibítorov;
• Quinckeho edém, ktorý má dedičný alebo idiopatický pôvod;
• sklerodermia;
• potlačenie hematopoetických procesov v kostnej dreni;
• nadmerné množstvo prvku K v tele;
• stenóza postihujúca artérie oboch obličiek alebo artériu jednej obličky;
• zlyhanie pečene/obličiek;
• nedostatok prvku Na v tele;
• transplantácia obličky;
• počiatočné štádium hyperaldosteronizmu;
• dojčenie.

Vedľajšie účinky Cardipril

Medzi vedľajšie účinky patria:

• silný pokles krvného tlaku, asténia, angína pectoris, srdcové zlyhanie, tachykardia, bolesť na hrudníku a arytmia;
• závraty, depresia, ospalosť, strata pamäti, bolesti hlavy a kŕče, ako aj neuropatia, cerebrovaskulárne poruchy, tremor, strata sluchu so zrakom, neuralgia a parestézia;
• proteinúria, oligúria, edém a oslabenie funkcie obličiek;
• trombocytopénia alebo pancytopénia, hemolytická anémia, eozinofília, agranulocytóza a myelodepresia;
• hnačka, anorexia, nevoľnosť, hypersalivácia, zápcha, xerostómia, vracanie, dyspepsia, bolesť v epigastrickej oblasti a dysfágia, ako aj pankreatitída, gastroenteritída, hepatitída, problémy s funkciou pečene a zmeny hladín transamináz;
• zápal prinosových dutín, tracheobronchitída, suchý kašeľ, faryngitída, dýchavičnosť, nádcha, infekcie horných dýchacích ciest, laryngitída a bronchiálny kŕč;
• horúčka, vyrážka, anafylaktoidné príznaky, multiformný erytém, žihľavka, fotosenzitivita a Quinckeho edém;
• artralgia, myalgia alebo artritída;
• úbytok hmotnosti, zvýšené hodnoty K a hladiny kreatinínu a močovinového dusíka, ako aj zmeny v aktivite enzýmov, hladinách bilirubínu, cukru a kyseliny močovej.

Predávkovať

Medzi hlavné príznaky otravy patrí zlyhanie obličiek, výrazný pokles krvného tlaku, šok a poruchy elektrolytovej rovnováhy.

V takýchto prípadoch sa vykonáva výplach žalúdka a podávanie aktívneho uhlia. Okrem toho musí byť pacient poslaný na jednotku intenzívnej starostlivosti, aby sa monitorovalo a podporovalo fungovanie dôležitých systémov tela.

Výrazný pokles hodnôt krvného tlaku si vyžaduje podávanie katecholamínov a angiotenzínu-2, ako aj zvýšenie objemu sodíka a tekutín. Hemodialýza nemá žiadny účinok.

Interakcie s inými liekmi

Užívanie lieku spolu s antihypertenzívami, diuretikami, narkotickými analgetikami a anestetikami zosilňuje jeho antihypertenzívnu aktivitu, zatiaľ čo podávanie s NSAID a kuchynskou soľou ju naopak znižuje.

Indometacín a iné NSAID môžu zabrániť rozvoju hypotenzného účinku potlačením produkcie PG v obličkách a navyše zadržiavaním Na a tekutín v tele.

Užívanie liekov v kombinácii s mliekom, cyklosporínom, draslíkovými látkami a ich prísadami, ako aj s náhradami soli a draslík šetriacimi diuretikami (triamterén a amilorid so spironolaktónom) zvyšuje riziko vzniku hyperkaliémie.

Lieky, ktoré potláčajú funkciu kostnej drene, v kombinácii s týmto liekom zvyšujú riziko agranulocytózy a neutropénie, ktoré môžu viesť k smrti.

Podanie Cardiprilu s lítiovými látkami zvyšuje ich krvné hodnoty.

Liek môže zosilniť antidiabetický účinok inzulínu a derivátov sulfonylmočoviny.

Užívanie liekov spolu s alopurinolom, prokaínamidom, cytostatikami a imunosupresívami zvyšuje riziko leukopénie.

Liek môže zosilniť tlmivý účinok etylalkoholu na nervový systém.

Kombinácia lieku a estrogénov znižuje jeho antihypertenzívnu aktivitu.

Podmienky skladovania

Cardipril sa má skladovať na mieste mimo dosahu malých detí a vlhkosti. Teplota – maximálne 30°C.

Čas použiteľnosti

Cardipril sa môže použiť do 36 mesiacov od dátumu výroby lieku.

Analógy

Analógy lieku sú látky Polapril, Ramizes, Ramipril a Hartil s Amprilom a okrem toho Topril s Miprilom N a Ramigexal s Ramagom N.