Azoprol n retard

Azoprol n retard je liek, ktorý selektívne blokuje aktivitu β-adrenergných receptorov.

[ 1 ]

Indikácia Azoprola n retard

Používa sa na liečbu tachyarytmie, angíny pectoris, kompenzovaného CHF (kombinovaná liečba s ACE inhibítormi, diuretikami a CG) a tiež na zníženie zvýšeného krvného tlaku.

Liek sa tiež používa na prevenciu koronárnej smrti a recidívy infarktu myokardu po jeho akútnej fáze.

[ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Produkt sa vyrába v tabletách, 10 kusov v blistri. Škatuľa obsahuje 3 blistrové pásy.

Farmakodynamika

Metoprolol selektívne blokuje β1 prvky, je racemickou kombináciou S- a R-izomérov. Schopnosť selektívne blokovať β1-konce je zabezpečená S(-) izomérom ľavotočivej povahy, ale R(+) izomér nemá pozitívny terapeutický účinok. Pomer S:R izomérov je 33:1, pretože S-forma metoprololu má vyššiu afinitu k β1-koncom ako jeho R-formy. Dvojitý klinický randomizovaný zaslepený test preukázal, že S(-) prvok v dávke 50 mg má aktivitu podobnú účinku 100 mg racemického metoprololu.

Hypotenzívny účinok sa dosahuje oslabením srdcového výdaja, ako aj väzbou renínu, ako aj potlačením aktivity RAS a obnovením senzibilizácie baroreceptorov, čo vedie k zníženiu sympatických prejavov periférnej povahy.

Antianginózny účinok sa prejavuje znížením sily, a tým aj frekvencie srdcových kontrakcií, energetického výdaja a okrem toho aj potreby myokardu v kyslíku. Liek znižuje frekvenciu a závažnosť záchvatov angíny a úmrtnosť u ľudí s diagnostikovaným infarktom myokardu a zároveň zvyšuje toleranciu rôznych záťaží. Dlhodobé užívanie metoprololu zvyšuje mieru prežitia a znižuje frekvenciu hospitalizácií ľudí s chronickým srdcovým zlyhaním, pretože liek zlepšuje funkciu ľavej komory.

Metoprolol sukcinát pomáha znižovať riziko úmrtia (vrátane náhleho úmrtia), vzniku opakovaného infarktu (aj u ľudí s cukrovkou) a okrem toho zlepšuje stav ľudí s infarktom myokardu v akútnej fáze, ako aj s idiopatickou DCM.

Antiarytmický účinok sa prejavuje elimináciou arytmogénneho účinku sympatickej povahy vo vzťahu k vodivému systému srdca, inhibíciou rýchlosti prenosu excitácie cez AV uzol a sínusový rytmus a súčasným spomalením automatizmu a predĺžením refraktérneho štádia. Účinná látka má slabý membránovo stabilizačný účinok a nemá aktivitu čiastočnej agonistickej látky.

Metoprolol spomaľuje alebo oslabuje agonistický účinok katecholamínov na srdcovú aktivitu, ktoré sa uvoľňujú pod vplyvom fyzického a nervového stresu. Látka má schopnosť zabrániť zvýšeniu srdcovej frekvencie, zvýšeniu kontraktility srdca a frekvencii minútového objemu a spolu s tým aj zvýšeniu krvného tlaku, ku ktorému dochádza pod vplyvom prudkého uvoľňovania katecholamínov.

Dlhodobá aktivita lieku umožňuje konštantnú koncentráciu látky v plazme počas 24 hodín, vďaka čomu sa vyvíja stabilný terapeutický účinok a znižuje sa pravdepodobnosť vedľajších účinkov, ktoré sa pozorujú pri maximálnych plazmatických hodnotách lieku (napríklad slabosť dolných končatín pri chôdzi alebo bradykardia). Stabilný účinok, rovnako ako v prípade terapie s použitím iných β-blokátorov, sa pozoruje po 2-3 týždňoch liečby.

Metoprolol má slabší účinok na metabolizmus sacharidov a produkciu inzulínu ako neselektívne β-blokátory.

Farmakokinetika

Zložka S(-) sa po podaní lieku dobre vstrebáva. Maximálne hodnoty v plazme sú 55,98 ng/ml a dosiahnu sa 6,83 ± 1,52 hodiny po podaní. Biologická dostupnosť jednej dávky je približne 94,54 %. Hodnoty biologickej dostupnosti sa môžu zvýšiť, ak sa liek užíva s jedlom.

Len malá časť metoprololu sa syntetizuje s bielkovinami. Účinná látka prechádza placentou a tiež preniká do materského mlieka. Väčšina látky sa metabolizuje za účasti enzýmov systému hemoproteínu P450 v pečeni.

Vylučovanie sa uskutočňuje prevažne hepatálnym metabolizmom, priemerné hodnoty polčasu rozpadu sú 6,83 ± 1,52 hodiny. Vek pacientov neovplyvňuje farmakokinetické parametre lieku. Zvyčajne sa viac ako 95 % perorálne užitej dávky vylúči močom. Približne 5 % tejto dávky je vo forme nezmenenej zložky.

Parametre systémovej biologickej dostupnosti, ako aj vylučovanie metoprololu, sa u jedincov s poruchou funkcie obličiek nemenia.

Dávkovanie a podávanie

Na zníženie zvýšeného krvného tlaku: užívajte 25 mg lieku jedenkrát denne. Dávku je možné zvýšiť na 50 – 100 mg (jedna dávka denne).

Pri angíne pectoris: počiatočná dávka je 25 mg (jedna dávka denne). Ak sa po užití tejto dávky nedosiahne požadovaný výsledok, je možné zvýšiť dennú dávku na 50 – 100 mg alebo dodatočne predpísať iné antianginózne lieky.

V prípade srdcového zlyhania: pacienti by mali byť v stabilnom štádiu CHF bez prípadov exacerbácie počas posledných 1,5 mesiaca a bez zmien v hlavnom liečebnom režime počas posledných 14 dní. Liečba tohto ochorenia liekmi, ktoré blokujú β-adrenergné receptory, môže niekedy spôsobiť prechodné zhoršenie stavu. Niekedy môže byť potrebné znížiť dávku alebo liek vysadiť. Liečba sa má začať pod dohľadom lekára. Odporúčaná veľkosť počiatočnej dávky je 6,25 mg. Táto dávka sa potom postupne zvyšuje s ohľadom na stav pacienta každých 14 dní.

Na odstránenie bradykardie alebo pri nízkom krvnom tlaku môže byť potrebné znížiť dávku lieku.

Pri srdcovej arytmii: odporúča sa užívať jednu dávku denne v rozmedzí od 25 do 100 mg.

Liek sa môže použiť ako podporné opatrenie po infarkte myokardu: dlhodobá terapeutická kúra sa vykonáva s jednorazovou dennou dávkou až do 100 mg.

Používajte Azoprola n retard počas tehotenstva

Predpisovanie lieku Azoprole N retard tehotným alebo dojčiacim matkám je zakázané. Výnimkou sú len situácie, keď je užívanie lieku absolútne nevyhnutné z životne dôležitých dôvodov.

Tak ako iné antihypertenzíva, aj β-blokátory môžu u dojčeného dieťaťa, plodu alebo novorodenca vyvolať vedľajšie účinky (napríklad bradykardiu).

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť intolerancie na účinnú látku lieku alebo jeho iné zložky;
• AV blok 2. alebo 3. stupňa, sinoatriálny blok, srdcové zlyhanie v chronickom alebo akútnom štádiu;
• Shortov syndróm;
• ťažká sínusová bradykardia (srdcová frekvencia menej ako 55 úderov za minútu);
• kardiogénny šok alebo znížený krvný tlak (systolický krvný tlak je nižší ako 100 mmHg);
• závažné poruchy funkcie periférneho krvného obehu.

Vedľajšie účinky Azoprola n retard

Užívanie liekov môže vyvolať výskyt nasledujúcich príznakov vyvolaných liekmi:

• reakcie ovplyvňujúce centrálny nervový systém: bolesti hlavy, znížená koncentrácia, zvýšená únava a závraty. Zriedkavo sa pozorujú kŕče s parestéziou, depresia, nespavosť, nočné mory, pocit zmätenosti alebo ospalosti, znížená pozornosť, ako aj halucinácie, poruchy pamäti a sexuálna dysfunkcia;
• prejavy zo zmyslových orgánov: občas sa vyvinú poruchy videnia, oslabenie vylučovacej funkcie slznej žľazy, tinnitus a strata sluchu a okrem toho aj konjunktivitída;
• dysfunkcia kardiovaskulárneho systému: rozvoj ortostatického kolapsu, sínusovej bradykardie a okrem toho zníženie krvného tlaku. Občas sa vyskytuje zosilnenie príznakov srdcového zlyhania, zníženie kontraktility myokardu a okrem toho kardialgia, AV blokáda prvého stupňa, problémy so srdcovým rytmom a vedením vzruchov. U ľudí s Raynaudovou chorobou sa zhoršujú problémy s periférnym prietokom krvi;
• tráviace poruchy: vracanie, zápcha, bolesť brucha, hnačka, nevoľnosť a sucho v ústach. Občas sa pozorujú odchýlky v hodnotách pečeňových enzýmov, problémy s funkciou pečene a poruchy chuťových pohárikov;
• kožné lézie: niekedy sa vyskytuje hyperémia, fotodermatitída, kožné prejavy podobné psoriáze a okrem toho sa vyskytujú vyrážky. Občas sa vyvíja alopécia. Sporadicky sa pozoruje exacerbácia priebehu psoriázy;
• poruchy dýchania: bronchiálne kŕče, upchatý nos a dýchavičnosť;
• problémy s endokrinným systémom: rozvoj hyperglykémie (u ľudí s diabetom nezávislým od inzulínu) alebo hypoglykémie (u ľudí užívajúcich inzulín);
• príznaky alergie: výskyt vyrážok alebo svrbenia a tiež vývoj žihľavky;
• poruchy hematopoetickej funkcie: rozvoj trombocytopénie;
• poruchy pohybového aparátu: výskyt myalgie alebo artralgie;
• rozvoj sexuálnej dysfunkcie.

[ 3 ]

Predávkovať

Príznaky otravy: akútne srdcové zlyhanie, ako aj zástava srdca, rozvoj bradykardie alebo AV bloku, zníženie krvného tlaku. Okrem toho sa môžu vyvinúť bronchiálne kŕče, vracanie, kardiogénny šok, generalizované kŕče, nevoľnosť, poruchy vedomia a dýchacích funkcií, ako aj kóma a cyanóza.

Na odstránenie týchto porúch je potrebný výplach žalúdka a nasledujúce symptomatické postupy:

• v prípade problémov s AV priechodnosťou alebo bradykardiou sa podáva atropínsulfát;
• ak sa zhorší kontraktilita myokardu, podáva sa dobutamín s glukagónom;
• na zvýšenie znížených hodnôt krvného tlaku sa podáva adrenalín s norepinefrínom;
• na zmiernenie kŕčov sa podáva diazepam;
• na odstránenie prejavov bronchospastickej povahy sa vykonáva intravenózna prúdová injekcia eufylínu a okrem toho sa inhaluje β-adrenergné agonisty;
• Vykonáva sa aj zákrok na zavedenie srdcovej stimulácie.

Interakcie s inými liekmi

Je potrebné starostlivo sledovať stav ľudí, ktorí kombinujú Azoprole N retard s ganglionovými blokátormi a inými liekmi, ktoré blokujú aktivitu β-adrenergných receptorov (ako sú očné kvapky), ako aj s MAOI a antiarytmikami.

U jedincov užívajúcich liek spolu s diltiazemom, amiodarónom, verapamilom a analógmi chinidínu sa môžu vyvinúť negatívne chronotropné a inotropné prejavy.

Plazmatické hladiny metoprololu klesajú, keď sa liek kombinuje s rifampicínom. Opačný účinok (zvýšenie hladín) sa pozoruje pri kombinácii so SSRI, hydralazínom, cimetidínom a alkoholickými nápojmi.

Pri súbežnom použití s hypoglykemickými liekmi na perorálne podanie sa musí ich dávkovanie upraviť.

[ 4 ]

Podmienky skladovania

Azoprol n retard sa musí skladovať mimo dosahu detí. Teplotné limity - nie viac ako 25 °C.

Čas použiteľnosti

Azoprol N retard sa môže používať 2 roky od dátumu výroby lieku.