Azitro

Azitro je systémový antibakteriálny liek, ktorý patrí do skupiny makrolidových liekov.

[ 1 ]

Indikácia Azitro

V dávkach 100 mg/5 ml, ako aj 200 mg/5 ml, sa používa na elimináciu infekčných ochorení spôsobených baktériami citlivými na azitromycín:

• patológie ORL orgánov (zápal stredného ucha s tonzilitídou alebo bakteriálnou faryngitídou, ako aj sinusitída);
• ochorenia dýchacieho systému (komunitná pneumónia, ako aj bakteriálna bronchitída);
• infekčné patológie na koži, ako aj vo vnútri mäkkých tkanív (erysipel, chronický erythema migrans (skoré štádium kliešťovej boreliózy) a tiež sekundárna pyodermia).

Liek v dávkach 200 mg / 5 ml sa používa na liečbu pohlavne prenosných chorôb (cervicitída alebo nekomplikovaná uretritída spôsobená baktériou Chlamydia trachomatis).

[ 2 ], [ 3 ]

Formulár uvoľnenia

Dostupné vo forme prášku (16,5 g látky) vo fľaštičke na prípravu 20 ml suspenzie. Vo vnútri samostatného balenia sa nachádza 1 fľaštička, ktorá je dodávaná s dávkovacou striekačkou a špeciálnym adaptérom.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamika

Azitromycín je makrolid. Je to azalid so širokým spektrom antimikrobiálneho účinku. Účinok látky je spôsobený inhibíciou procesov väzby mikrobiálnych proteínov syntézou s ribozomálnou 50 S-podjednotkou a tiež zabránením pohybu peptidov (pri absencii účinku na proces väzby polynukleotidov). V podstate sa vyvíja bakteriostatický účinok.

Rezistencia na azitromycín môže byť vrodená alebo získaná. Kompletná skrížená rezistencia na pneumokoky, Staphylococcus aureus (vrátane baktérií rezistentných na meticilín), fekálne enterokoky a β-hemolytické streptokoky typu A sa vyvíja medzi nasledujúcimi látkami: azitromycín s erytromycínom, ako aj iné makrolidy a linkomycíny.

Nasledujúce mikróby sú citlivé na azitromycín:

• gramnegatívne aeróby: Haemophilus parainfluenzae a influenza bacillus, ako aj Moraxella catarrhalis;
• iné baktérie: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae a Mycoplasma pneumoniae, ako aj Mycobacterium avium.

Typy baktérií, ktoré občas získajú rezistenciu na liek, sú grampozitívne aeróby: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes a Streptococcus pneumococcus.

Baktérie, ktoré majú vrodenú rezistenciu voči látke:

• Grampozitívne aeróby: meticilín-rezistentný Staphylococcus epidermidis a Staphylococcus aureus, ako aj Enterococcus faecalis;
• gramnegatívne aeróby: Klebsiella, Escherichia coli a Pseudomonas aeruginosa;

Gramnegatívne anaeróby: skupina Bacteroides fragilis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Po užití lieku dosahuje biologická dostupnosť látky približne 37 %. Maximálne sérové hladiny sa pozorujú 2 – 3 hodiny po užití suspenzie.

Látka sa rýchlo distribuuje v telesných tekutinách a tkanivách. Dokonale preniká do tkanív a orgánov urogenitálneho traktu, dýchacích ciest a mäkkých tkanív s pokožkou. Hromadí sa vo vnútri buniek, v dôsledku čoho indikátor liečiva vo vnútri tkanív výrazne prevyšuje podobné plazmatické hodnoty (až 50-krát). To naznačuje, že liečivo má vysokú afinitu k tkanivám v dôsledku slabej syntézy látky s plazmatickými bielkovinami.

Hladiny účinnej látky v cieľových orgánoch (hrdlo s pľúcami a prostata) sú pri použití jednorazovej dávky 500 mg vyššie ako MIC 90 pre patogénne látky. Veľké množstvo azitromycínu sa hromadí vo fibroblastoch s fagocytmi. Tie presúvajú liek do miesta zápalu.

Liek vo svojich baktericídnych účinkoch zostáva v oblasti zápalu ešte 5-7 dní po poslednej dávke, čo umožňuje liečbu v krátkych kúrach - 3 alebo 5 dní. Konečný polčas rozpadu látky je podobný času jej polčasu rozpadu z tkanív a je 2-4 dni.

Približne 12 % liečiva sa vylúči v nezmenenej forme močom počas 3 dní. V žlči sa pozorujú veľké koncentrácie nezmenenej látky. Bolo identifikovaných desať produktov rozpadu, ktoré vznikajú hydroxylačnými procesmi, ako aj N- a O-demetyláciou a inými metabolickými transformáciami. Produkty rozpadu azitromycínu nemajú antimikrobiálne vlastnosti.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dávkovanie a podávanie

Trvanie liečby a veľkosť dávky predpisuje lekár. Suspenzia sa užíva jedenkrát denne - 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle. Je to nevyhnutné, pretože súčasné užívanie s jedlom narúša vstrebávanie účinnej látky.

Na zlepšenie chuti po užití suspenzie môžete liek zapiť ovocnou šťavou. Ak vynecháte dávku, snažte sa ju užiť čo najskôr a všetky nasledujúce dávky užívajte v 24-hodinových intervaloch.

Pre dospelých (azitromycín v pomere 200 mg/5 ml):

• liečba infekčných ochorení dýchacích ciest a ORL orgánov, ako aj mäkkých tkanív s kožou (okrem chronického erythema migrans) - celková dávka lieku je 1500 mg. Liek sa užíva 500 mg jedenkrát denne počas 3 dní;
• eliminácia pohlavne prenosných chorôb spôsobených baktériou Chlamydia trachomatis – jednorazová dávka 1000 mg Azitra;
• Liečba erythema migrans - kúra trvá 5 dní. Celková dávka lieku je 3 g. Prvý deň je potrebné užiť 1 g lieku a nasledujúce dni užívať 500 mg suspenzie jedenkrát denne.

Keďže u starších pacientov môže byť zvýšené riziko porúch srdcového vedenia, pri používaní azitromycínu je potrebná opatrnosť, pretože môže vyvolať arytmiu alebo torsades de pointes.

Pre deti:

• liečba infekčných ochorení dýchacích ciest, ORL orgánov, ako aj mäkkých tkanív s kožou (okrem chronického migračného erytému) - celková dávka lieku je 30 mg/kg počas 3-dňovej liečby (jednorazová denná dávka je v tomto prípade 10 mg/kg);
• pri eliminácii erythema migrans - celková dávka lieku je 60 mg / kg počas 5-dňovej terapeutickej kúry. Liečebný režim je nasledovný: v 1. deň sa užíva 20 mg / kg lieku a potom v nasledujúcich dňoch je potrebné užívať 10 mg / kg jedenkrát denne.

Ukázalo sa, že Azitro je účinný pri eliminácii streptokokovej faryngitídy u detí. Liek sa užíva jedenkrát denne v dávke 10 alebo 20 mg/kg počas 3 dní. Porovnanie týchto dávok počas klinických testov ukázalo, že ich liečivá účinnosť je dosť podobná, ale ničenie baktérií v prípade užívania dennej dávky 20 mg/kg bolo stále výraznejšie. Často sa však na prevenciu faryngitídy spôsobenej pyogénnym streptokokom, ako aj reumatickej polyartritídy, ktorá sa vyvíja ako sekundárna patológia, penicilín považuje za liek prvej voľby.

Deti s hmotnosťou 5 – 15 kg (použitie azitromycínu v dávke 100 mg/5 ml). Uvedené ukazovatele hmotnosti si vyžadujú špeciálny dávkovací režim:

• hmotnosť 5 kg – denná dávka suspenzie je 2,5 ml (hladina azitromycínu v tejto dávke je 50 mg);
• hmotnosť 6 kg – denná dávka je 3 ml (indikátor azitromycínu – 60 mg);
• hmotnosť 7 kg – denná dávka je 3,5 ml (hladina azitromycínu – 70 mg);
• hmotnosť 8 kg – denná dávka je 4 ml (indikátor azitromycínu – 80 mg);
• hmotnosť 9 kg – denná dávka je 4,5 ml (hladina azitromycínu – 90 mg);
• hmotnosť 10-14 kg – denná dávka je 5 ml (obsah účinnej látky – 100 mg).

Pre deti s hmotnosťou nad 15 kg (azitromycín sa používa v pomere 200 mg/5 ml). Vzhľadom na hmotnosť dieťaťa sa ponúkajú nasledujúce dávkovacie schémy:

• hmotnosť v rozmedzí 15-24 kg – denná dávka je 5 ml (indikátor azitromycínu – 200 mg);
• hmotnosť 25-34 kg – denná dávka je 7,5 ml (obsah účinnej látky – 300 mg);
• hmotnosť v rozmedzí 35-44 kg – denná dávka je 10 ml (obsah látky – 400 mg);
• hmotnosť ≥45 kg – denná dávka je 12,5 ml (hladina azitromycínu – 500 mg).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Používajte Azitro počas tehotenstva

Liek môže prechádzať placentárnou bariérou, ale nemá negatívny vplyv na plod. Treba poznamenať, že neboli vykonané starostlivo kontrolované vhodné testy používania liekov u tehotných žien. V dôsledku toho je potrebné predpisovať Azitro tehotným ženám iba v prípadoch, keď je jeho úžitok pre ženu vyšší ako pravdepodobnosť komplikácií u plodu.

Azitromycín prechádza do materského mlieka, preto je potrebné prerušiť dojčenie počas samotnej liečebnej kúry, ako aj ďalšie 2 dni po jej ukončení.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• prítomnosť precitlivenosti na účinnú látku alebo iné zložky lieku alebo iné makrolidové a ketolidové antibiotiká;
• závažná dysfunkcia pečene;
• Keďže azitromycín v kombinácii s derivátmi ergotu môže teoreticky spôsobiť ergotizmus, tieto lieky by sa nemali kombinovať.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Vedľajšie účinky Azitro

Užívanie suspenzie môže spôsobiť rozvoj nasledujúcich vedľajších účinkov:

• reakcie hematopoetického systému: občas sa vyvinie hemolytická anémia, leukopénia alebo trombocytopénia a eozinofília. Klinické testy občas zaznamenali výskyt prechodnej neutropénie so slabým stupňom závažnosti, ale nenašla sa žiadna súvislosť medzi užívaním azitromycínu a rozvojom tohto ochorenia;
• duševné poruchy: občas sa objavujú pocity úzkosti, agresie, nervozity alebo vzrušenia a okrem toho sa vyskytujú halucinácie a vyvíja sa delírium;
• prejavy nervového systému: v niektorých prípadoch sa vyskytujú bolesti hlavy a závraty/vertigo, ako aj parestézia s kŕčmi, synkopa, dysgeúzia, hypestézia alebo asténia, pocit silnej únavy, nespavosť alebo ospalosť. Občas sa vyvinie parosmia, anosmia, myasténia gravis alebo ageúzia;
• poruchy fungovania zrakových orgánov: občas sa vyskytnú poruchy videnia;
• prejavy zo strany sluchových orgánov: občas sa vyskytuje tinnitus, hluchota alebo porucha sluchu. Tieto problémy sa často vyvinuli počas klinických štúdií s dlhodobým užívaním lieku vo vysokých dávkach. Vo všeobecnosti boli tieto prejavy liečiteľné;
• poruchy fungovania kardiovaskulárneho systému: občas sa objavuje tachykardia alebo arytmia (vrátane ventrikulárnej tachykardie). Vyskytli sa ojedinelé hlásenia o predĺžení QT intervalu, vzniku arytmie typu pirueta, zníženom krvnom tlaku a fibrilácii komôr;
• Gastrointestinálne prejavy: často sa vyskytujú brušné ťažkosti, nevoľnosť, hnačka a vracanie. Menej časté sú nadúvanie, riedka stolica, anorexia a gastritída s dyspepsiou. Občas sa zmení farba jazyka a zubov a vyvinie sa zápcha. V ojedinelých prípadoch sa pozorovala pankreatitída alebo pseudomembranózna kolitída;
• reakcie hepatobiliárneho systému: občas sa vyvinula intrahepatálna cholestáza alebo hepatitída (boli hlásené aj patologické zmeny hodnôt pečeňových testov). Vyskytli sa ojedinelé hlásenia o dysfunkcii pečene a hepatitíde v nekrotickej alebo fulminantnej forme;
• infekčné a invazívne procesy: kandidóza (aj jej orálna forma), vaginálne patológie, bakteriálne a plesňové infekcie, ako aj pneumónia, gastroenteritída, rinitída s faryngitídou a respiračná dysfunkcia sú zriedkavé;
• kožné prejavy: alergické príznaky sú zriedkavé vrátane svrbivej vyrážky. Občas sa vyvinie žihľavka, fotofóbia a Quinckeho edém. Okrem toho sa môže vyskytnúť multiformný erytém a Stevensov-Johnsonov/Lyellov syndróm;
• poruchy fungovania svalového systému a kostí: niekedy sa objavuje bolesť kĺbov;
• reakcie z močového systému: občas sa vyskytuje akútne zlyhanie obličiek, bolesť obličiek, ako aj dyzúria a tubulointersticiálna nefritída;
• poruchy mliečnych žliaz a reprodukčných orgánov: niekedy sa vyskytuje krvácanie z maternice, vaginitída a poruchy semenníkov;
• Všeobecné reakcie: niekedy sa vyskytuje anafylaxia, ktorá zahŕňa bolesť a opuch na hrudníku;
• výsledky laboratórnych testov: často dochádza k poklesu počtu bikarbonátov alebo lymfocytov a tiež k zvýšeniu hladiny eozinofilov. Niekedy sa môže zvýšiť indikátor močoviny, ako aj kreatinín s bilirubínom v plazme a aktivita prvkov AST a ALT a tiež sa môže zmeniť indikátor draslíka. Všetky tieto poruchy boli reverzibilné;
• intoxikačné procesy a lézie: komplikácie spôsobené zákrokom.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Predávkovať

Medzi príznaky predávkovania liekmi patrí silná hnačka, vracanie a nevoľnosť, ako aj liečiteľná strata sluchu.

Liečba poruchy vyžaduje výplach žalúdka, ako aj terapiu zameranú na udržanie zdravia obete a odstránenie príznakov poruchy.

[ 30 ], [ 31 ]

Interakcie s inými liekmi

Opatrnosť je potrebná pri kombinácii azitromycínu s inými liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT interval (ide o ketokonazol s lítiom, chinidín s terfenadínom a cyklofosfamid s haloperidolom).

V procese štúdia interakcie lieku s antacidami sa nezaznamenali žiadne zmeny v biologickej dostupnosti azitromycínu, hoci maximálna hladina látky v plazme sa znížila o 25%. Je potrebné užívať azitromycín najmenej 1 hodinu pred použitím antacíd alebo 2 hodiny po ich použití.

Súbežné podávanie lieku s cetirizínom (v dávke 20 mg) počas 5 dní nespôsobilo farmakokinetické interakcie v rovnovážnom stave, ale významne zmenilo hodnoty QT intervalu.

Kombinácia Azitra s ergotovými alkaloidmi alebo dihydroergotamínom môže vyvolať vazokonstrikčný účinok sprevádzaný poruchami perfúzie, čo má za následok poškodenie prstov na rukách a nohách. Z tohto dôvodu sa takýmto kombináciám treba vyhýbať.

Ak sa cimetidín podal 2 hodiny pred podaním azitromycínu, nepozorovali sa žiadne zmeny farmakokinetických parametrov azitromycínu.

Niektoré makrolidy môžu ovplyvniť proces metabolizmu cyklosporínu. Z tohto dôvodu je pri kombinovanom použití týchto látok potrebné neustále sledovať hladiny cyklosporínu a podľa toho upraviť dávku.

Kombinácia lieku s warfarínom môže zvýšiť antikoagulačný účinok, preto je potrebné počas liečby sledovať PT indexy.

Existujú informácie, že makrolidy sú schopné ovplyvniť črevný metabolizmus látky digoxín, v dôsledku čoho je pri kombinovanom použití týchto liekov potrebné pravidelné sledovanie hladín digoxínu.

Liek neovplyvňuje farmakokinetické parametre teofylínu v prípade ich kombinovaného použitia. Súčasné podávanie teofylínu s inými makrolidmi však spôsobilo zvýšenie sérových hladín tejto látky.

Jednorazová dávka 1000 mg zidovudínu v kombinácii s azitromycínom (viacnásobné dávky 600 alebo 1200 mg) neovplyvnila farmakokinetické parametre ani vylučovanie zidovudínu alebo jeho produktov glukurónového rozkladu močom. Azitromycín však zvýšil hladiny fosforylovaného zidovudínu v mononukleárnych bunkách periférneho krvného obehu.

Súbežné užívanie Azithru s rifabutínom nemalo žiadny vplyv na plazmatické hladiny týchto liekov. U ľudí, ktorí tieto lieky užívali súčasne, sa vyvinula neutropénia, ale treba poznamenať, že nebolo možné prepojiť výskyt tejto poruchy s užívaním azitromycínu.

Užívanie spolu s cisapridom môže zvýšiť predĺženie QT intervalu a tiež zhoršiť ventrikulárnu arytmiu alebo fibrilačný syndróm. Z tohto dôvodu sa neodporúča kombinovať tieto látky.

Súbežné použitie s alfentanilom alebo astemizolom sa má vykonávať s opatrnosťou, pretože v kombinácii s erytromycínom sa pozorovala zvýšená expozícia.

Sérové hladiny azitromycínu v rovnovážnom stave sa zvyšujú pri súbežnom podávaní s nelfinavirom. Hoci sa úprava dávkovania pri kombinácii s nelfinavirom neodporúča, je potrebné starostlivé sledovanie nežiaducich účinkov azitromycínu.

Je potrebné mať na pamäti možnosť vzniku skríženej rezistencie medzi azitromycínom, ako aj inými makrolidmi (napr. erytromycínom) a klindamycínom s linkomycínom.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Podmienky skladovania

Azitro sa má uchovávať na mieste neprístupnom malým deťom. Teplota prášku nepresahuje 30 °C, ale suspenzia pripravená na použitie sa môže uchovávať pri teplote nepresahujúcej 25 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Čas použiteľnosti

Azitro je vhodné na použitie 3 roky od dátumu výroby lieku. Súčasne sa hotová suspenzia môže skladovať maximálne 5 dní.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]