Azitral

Azitral je systémový antibakteriálny liek s účinnou látkou azitromycín. Patrí do kategórie makrolidov.

Indikácia Azitrala

Používa sa na odstránenie infekčných ochorení spôsobených baktériami citlivými na účinky azitromycínu:

• ochorenia dýchacích ciest – alveolitída, intersticiálna pneumónia, ako aj bakteriálna bronchitída;
• ORL ochorenia - tonzilitída so zápalom dutín a okrem toho zápal stredného ucha a faryngitída;
• infekčné patológie v oblasti mäkkých tkanív s pokožkou - erysipel, sekundárne pyodermatózy, ako aj impetigo a chronický erythema migrans (počiatočné štádium vývoja kliešťovej boreliózy);
• Pohlavne prenosné choroby – cervicitída, ako aj nekomplikovaná uretritída;
• patológie v dvanástniku alebo žalúdku spôsobené baktériou Helicobacter pylori.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Vydáva sa vo forme tabliet.

Azitral 250 - 6 tabliet v blistri. Vo vnútri samostatného balenia je 1 blister, v škatuli - 10 balení lieku.

Azitral 500 - vo vnútri pásika sú 3 tablety. V samostatnom balení - 1 doštička s tabletami, vo vnútri škatule - 5 balení s liekom.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Azitromycín patrí do novej podskupiny makrolidov – azalidových látok. Syntetizuje sa s ribozomálnou (70S) podjednotkou 50S citlivých baktérií, čím inhibuje väzbu na proteíny závislé od RNA. Látka tiež inhibuje reprodukciu a rast mikróbov a vo vysokých koncentráciách môže mať baktericídny účinok.

Azitromycín má široké spektrum antimikrobiálneho účinku. Medzi baktérie, ktoré sú naň citlivé, patria:

• grampozitívne – pneumokok, streptokok pyogenes, streptokok agalactiae, streptokoky typu C a F, ako aj G, a tiež S. viridans a Staphylococcus aureus;
• gramnegatívne – Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, čierny kašeľ, parapertussis, Legionella pneumophila, Ducreyho bacil, Campylobacter jejuni, gonokok a Gardnerella vaginalis;
• jednotlivé anaeróby – Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, druhy Peptostreptococcus, ako aj Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum a Borrelia burgdorferi.

Liek neovplyvňuje grampozitívne baktérie rezistentné na erytromycín.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa látka rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je približne 37 % (prechádza prvým prechodom pečeňou). Po perorálnom podaní 500 mg liečiva sa maximálna plazmatická hladina látky dosiahne po 2,5 – 3 hodinách a predstavuje 0,4 mg/l.

Látka je dobre distribuovaná v dýchacom systéme, tkanivách orgánov močového a pohlavného systému (vrátane prostaty), ako aj v mäkkých tkanivách a koži. Koncentrácia liečiva v bunkách tkanív prevyšuje jeho podobné ukazovatele v sére (10-100-krát). Rovnovážne plazmatické hodnoty sa dosiahnu po 5-7 dňoch. Veľké množstvo liečiva sa hromadí vo fagocytoch a presúva ho do oblastí zápalu, ako aj infekcie (tam sa postupne uvoľňuje fagocytózou).

Syntéza s bielkovinami je nepriamo úmerná koncentrácii v krvi (7 – 50 % liečiva). Približne 35 % látky podlieha hepatálnemu metabolizmu demetylačnými procesmi. V tomto prípade azitromycín stráca svoju aktivitu.

Viac ako 50 % lieku sa vylúči v nezmenenej forme žlčou a približne 4,5 % močom počas 72 hodín.

Polčas rozpadu je 14-20 hodín (v intervale 8-24 hodín po užití lieku) a 41 hodín (v intervale 24-72 hodín). Príjem potravy významne ovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti lieku.

U starších mužov (nad 65 – 85 rokov) sa nepozorujú žiadne zmeny vo farmakokinetike lieku, ale u starších žien sa maximálny ukazovateľ zvyšuje o 30 – 50 %.

[ 7 ], [ 8 ]

Dávkovanie a podávanie

Azitral sa má užívať 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle, pretože pri užívaní s jedlom je absorpcia účinnej látky narušená. Tablety sa majú užívať jedenkrát denne.

Pre dospievajúcich s hmotnosťou nad 45 kg a dospelých:

• na liečbu infekcií dýchacích ciest, ORL orgánov, mäkkých tkanív a kože (okrem chronického migračného erytému) je potrebné užívať 500 mg lieku počas 3 dní;
• pri eliminácii chronického migračného erytému užívajte liek jedenkrát denne počas 5 dní: dávka v 1. deň je 1 g a v nasledujúcich dňoch 500 mg;
• Na liečbu pohlavne prenosných chorôb je potrebná jednorazová dávka 1 g lieku;
• pri liečbe ulceróznych patológií dvanástnika alebo žalúdka je potrebné užívať 1 g lieku počas 3 dní (kombinovaná liečba);
• Na odstránenie akné vulgaris je potrebné užiť 6 g lieku na jeden cyklus. Odporúča sa nasledujúci liečebný režim: užívajte 500 mg jedenkrát denne počas prvých 3 dní a počas nasledujúcich 9 týždňov užívajte 500 mg lieku jedenkrát týždenne.

Ak vynecháte dávku lieku, užite vynechanú tabletu čo najskôr a potom ich užívajte v 24-hodinových intervaloch.

[ 16 ]

Používajte Azitrala počas tehotenstva

Užívanie tabliet počas tehotenstva je povolené len na prísne indikácie, v prípadoch, keď je pravdepodobný prínos pre pacientku vyšší ako riziko komplikácií u plodu.

Účinná látka preniká do materského mlieka, preto sa počas liečby Azitralom musí dojčenie prerušiť.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• intolerancia na zložky lieku, ako aj na iné makrolidy;
• poruchy obličiek alebo pečene, ako aj závažná elektrolytová nerovnováha (najmä v prípadoch hypomagneziémie alebo hypokaliémie);
• bradykardia, závažné srdcové zlyhanie alebo arytmia s výraznými klinickými príznakmi;
• súbežné užívanie s liekmi obsahujúcimi ergotové alkaloidy;
• určené pre deti s hmotnosťou nižšou ako 45 kg.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Vedľajšie účinky Azitrala

Užívanie tabliet môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• reakcie hematopoetického systému: rozvoj trombocytopénie alebo prechodnej neutropénie s miernou závažnosťou;
• prejavy z nervového systému: rozvoj bolestí hlavy, asténie a závratov/vertiga. Okrem toho sa môže vyskytnúť pocit ospalosti alebo nespavosti, parestézia, kŕče alebo mdloby a môže byť zhoršené čuchové alebo chuťové vnímanie;
• duševné poruchy: občas sa vyskytujú pocity úzkosti, nepokoja, agresivity, nervozity a hyperaktivity;
• reakcie sluchových orgánov: tinnitus, rozvoj hluchoty alebo strata sluchu (väčšina týchto porúch je liečiteľná);
• Poruchy kardiovaskulárneho systému: rozvoj palpitácií, ako aj arytmie (v dôsledku ventrikulárnej tachykardie). Občas sa pozoruje predĺženie QT intervalu, fibrilácia komôr, bolesť na hrudníku a zníženie krvného tlaku;
• reakcie z gastrointestinálneho traktu: hnačka, nevoľnosť, brušné ťažkosti, vracanie, dyspepsia, riedka stolica alebo zápcha, nadúvanie a zmena farby jazyka. Môže sa vyvinúť anorexia, gastritída s pankreatitídou a občas pseudomembranózna kolitída;
• poruchy hepatobiliárneho systému: občas sa pozoruje hepatitída, intrahepatálna cholestáza a liečiteľné zvýšenie aktivity pečeňových transamináz. Občas sa vyvinie dysfunkcia pečene (niekedy vedúca k úmrtiu) a nekrotická hepatitída;
• kožné reakcie: výskyt Quinckeho edému, svrbivých vyrážok a žihľavky, ako aj rozvoj fotosenzitivity, Lyellovho alebo Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a multiformného erytému;
• poruchy pohybového aparátu: výskyt bolesti kĺbov;
• prejavy z močového systému: akútne zlyhanie obličiek alebo tubulointersticiálna nefritída;
• reakcie z reprodukčných orgánov: rozvoj vaginitídy;
• Iné: výskyt anafylaxie (vrátane opuchu, ktorý niekedy vedie k smrti) alebo kandidózy.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Predávkovať

V prípade predávkovania sa pozorujú príznaky ako hnačka, vracanie a silná nevoľnosť, ako aj prechodná strata sluchu.

Na odstránenie porúch je potrebný výplach žalúdka pomocou sondy.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Interakcie s inými liekmi

Je potrebné venovať pozornosť kombinovanému užívaniu Azitralu s látkami, ako je warfarín, digoxín, teofylín s ergotamínom a karbamazepínom, ako aj terfenadín a fenytoín s cyklosporínom a triazolamom. Je to nevyhnutné, pretože makrolidy môžu zosilniť vlastnosti vyššie uvedených liekov.

Azitromycín sa nesyntetizuje enzýmami systému hemoproteínu 450, čo sa líši od väčšiny makrolidových antibiotík.

Linkomycíny znižujú vlastnosti azitromycínu a chloramfenikol s tetracyklínom ich naopak zvyšujú. Liek nemá farmaceutickú kompatibilitu s látkou heparín.

Liek sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s inými látkami, ktoré môžu predĺžiť QT interval.

Štúdie o vplyve antacíd na farmakokinetické parametre azitromycínu nepreukázali zmeny v parametroch biologickej dostupnosti, ale pozoroval sa pokles maximálnej hladiny látky v plazme (o 30 %). V prípade užívania cimetidínu 2 hodiny pred užitím azitromycínu sa farmakokinetika azitromycínu nezmenila. Antacidá môžu inhibovať absorpciu azitromycínu. Medzi užitím Azitralu a antacída je potrebné dodržiavať interval najmenej 2 hodiny.

Kombinácia lieku s warfarínom alebo kumarínovými antikoagulanciami (perorálna forma) zvyšuje pravdepodobnosť krvácania. Preto je počas liečby potrebné neustále sledovať ukazovatele PTT.

Kombinácia jednorazovej dávky 1000 mg zidovudínu a viacerých dávok 600 alebo 1200 mg azitromycínu nemala žiadny vplyv na plazmatickú farmakokinetiku zidovudínu ani na jeho vylučovanie močom (a jeho glukurónových rozpadových produktov). Podávanie azitromycínu však zvýšilo hladiny fosforylovaného zidovudínu (liekovo aktívneho rozpadového produktu) v mononukleárnych bunkách v periférnom obehu.

Užívanie Azitralu s rifabutínom nemení plazmatické hladiny týchto liekov. U ľudí, ktorí ich užívali spolu, sa však niekedy vyvinula neutropénia. Treba však vziať do úvahy, že porucha bola spôsobená užívaním rifabutínu a nebolo možné ju spojiť s užívaním azitromycínu.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Podmienky skladovania

Azitral sa má uchovávať na mieste neprístupnom malým deťom. Teplota – maximálne 25 °C.

[ 23 ], [ 24 ]

Čas použiteľnosti

Azitral sa môže používať 3 roky od dátumu uvedenia lieku na trh.