Azidotymidín

Azidotymidín aktívne ovplyvňuje retrovírusy (vrátane HIV infekcie).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikácia Azidotymidín

Používa sa na liečbu HIV infekcie u detí a dospelých (komplexná terapia s inými antiretrovírusovými liekmi).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Formulár uvoľnenia

Dostupné v kapsulách. 10 kapsúl v blistri, 10 blistrových pásov v samostatnom balení. 100 kapsúl vo fľaši alebo tégliku; v jednom balení - 1 fľaša/téglik. 200 kusov vo fľaši alebo tégliku; v samostatnom balení - 1 téglik/fľaša.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakodynamika

Liek je fosforylovaný vo vnútri bunky bunkovou TK, tymidylátkinázou a spolu s ňou aj nešpecifickou kinázou. V dôsledku toho sa tvoria určité fosfátové zlúčeniny (mono-, di- a tri-). Látka zidovudín trifosfát preniká do štruktúry provírusu a zabraňuje ďalšiemu zväčšovaniu reťazca vírusovej DNA. V dôsledku toho sa väzba častí vírusovej DNA stáva nemožnou. Liek tiež pomáha zvyšovať počet T4 buniek v tele.

Zidovudín je účinný proti herpesvírusom typu 4, ako aj proti hepatitíde B v in vitro testoch. Avšak pri použití v monoterapii u ľudí s AIDS alebo hepatitídou B významne neinhibuje replikáciu vírusu hepatitídy B.

In vitro sa zistilo, že látka v malých koncentráciách môže spomaliť aktivitu väčšiny kmeňov enterobaktérií (vrátane kmeňov rôznych typov salmonely, shigelly, klebsielly, citrobaktera a enterobaktera) a spolu s tým aj E. coli (treba však vziať do úvahy, že mikróby rýchlo získavajú rezistenciu na zidovudín).

Testy in vitro nepreukázali aktivitu látky proti Pseudomonas aeruginosa. Liek vo vysokých koncentráciách (1,9 μg/ml) inhibuje črevné lamblie, ale nemá žiadny účinok na iné prvoky.

[ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť látky je 60 – 70 %.

Liek preniká cez hematologickú bariéru (HBB). Koncentračný index v mozgovomiechovom moku dosahuje 50 % plazmatických hodnôt látky. Podlieha hepatálnemu metabolizmu.

Vylučovanie prebieha obličkami - približne 30 % liečiva sa vylučuje v nezmenenej forme a ďalších 50+ % je vo forme glukuronidov.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dávkovanie a podávanie

Perorálne podanie. Pre dospelých je počiatočná dávka 200 mg lieku 6-krát denne. Najvhodnejšia denná dávka sa vyberá individuálne, môže sa pohybovať od 500 do 1500 mg.

Pre deti: priemerná dávka sa vypočítava v rozmedzí 150 – 180 mg/ ^m2 každých 6 hodín (štyrikrát denne). Dávkovanie sa prepočítava podľa špeciálnych tabuliek, ktoré zohľadňujú hmotnosť a výšku. Toto sa musí robiť aspoň raz za 2 mesiace.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Používajte Azidotymidín počas tehotenstva

Liek sa môže používať počas tehotenstva, ale iba ak je prínos z jeho užívania vyšší ako pravdepodobnosť komplikácií u plodu.

Počas užívania azidotymidínu je potrebné prestať dojčiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť precitlivenosti na zložky lieku;
• leukopénia (počet neutrofilov < 750/mm3 ⁾, trombocytopénia (počet krvných doštičiek < 2 000/μl) a anémia (hladina hemoglobínu < 7,5 g/dl);
• zlyhanie pečene alebo obličiek.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Vedľajšie účinky Azidotymidín

Užívanie lieku môže spôsobiť výskyt určitých vedľajších účinkov:

• rozvoj anémie, neutro- alebo leukopénie;
• výskyt bolestí hlavy, pocit ospalosti, parestézia, silná únava, asténia, myalgia s kardialgiou, ako aj porucha chuťových pohárikov;
• výskyt hnačky, vracania, nadúvania a nevoľnosti, ako aj rozvoj gastralgie alebo pankreatitídy a strata chuti do jedla;
• výskyt sekundárnej infekcie a rozvoj horúčky;
• výskyt kašľa, nespavosť, zimnica, zvýšená frekvencia močenia, rozvoj depresie;
• rozvoj dyspeptických prejavov alebo hyperkreatininémie, ako aj zvýšenie aktivity pečeňových transamináz a amylázy v sére.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Predávkovať

V prípade predávkovania sa vyššie uvedené vedľajšie účinky prejavia výraznejšie.

Na odstránenie porúch bude potrebný výplach žalúdka, príjem aktívneho uhlia, symptomatická liečba a kontinuálne hemodialýzne postupy.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interakcie s inými liekmi

Paracetamol zvyšuje výskyt neutropénie, pretože táto látka inhibuje metabolizmus zidovudínu (obe liečivá podliehajú glukuronidácii).

Inhibítory oxidačných procesov mikrozómov v pečeni (medzi nimi morfín s oxazepamom, kodeín, ASA a klofibrát, ako aj indometacín s cimetidínom) zvyšujú plazmatické hodnoty zidovudínu.

Lieky, ktoré majú nefrotoxické vlastnosti, ako aj tie, ktoré potláčajú funkciu kostnej drene (ako je amfotericín, vinblastín s ganciklovirom a pentamidínom, ako aj vinkristín), zvyšujú pravdepodobnosť toxického účinku zidovudínu.

Lieky, ktoré inhibujú tubulárnu sekréciu, predlžujú polčas zidovudínu.

Zidovudín zvyšuje hladinu flukonazolu v tele.

V kombinácii s inými liekmi proti vírusu HIV (najmä lamivudínom) sa prejavuje synergický účinok, pokiaľ ide o replikáciu HIV infekcie v bunkovej kultúre.

Ribavirín inhibuje fosforyláciu zidovudínu za vzniku trifosfátu, preto sa tieto lieky nemôžu používať v kombinácii.

Stavudín má antagonistické vlastnosti, ak sú molárne hodnoty tejto látky so zidovudínom v pomere 20:1. V dôsledku toho je kombinácia so stavudínom zakázaná.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Podmienky skladovania

Azidotymidín sa má skladovať na mieste chránenom pred svetlom a vlhkosťou a mimo dosahu detí. Teplota by nemala presiahnuť 25 °C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Čas použiteľnosti

Azidotymidín sa môže používať 24 mesiacov od dátumu výroby kapsúl.

[ 51 ], [ 52 ]