Azit

Azit je antibakteriálny liek systémového účinku. Obsahuje účinnú látku azitromycín. Patrí do kategórie linkomycínov, streptogramínov a makrolidových antibiotík.

[ 1 ]

Indikácia Azita

Používa sa na liečbu infekčných patológií spôsobených baktériami citlivými na azitromycín:

• ORL ochorenia (zápal dutín, zápal stredného ucha, ako aj tonzilitída alebo bakteriálna faryngitída);
• patológie v dýchacom systéme (komunitná pneumónia, ako aj bakteriálna bronchitída);
• infekčné procesy v mäkkých tkanivách a koži (erysipel, erythema migrans (počiatočné štádium kliešťovej boreliózy), ako aj sekundárne pyodermatózy a impetigo);
• STD: cervicitída alebo uretritída, komplikovaná alebo nekomplikovaná, spôsobená Chlamydia trachomatis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie v tabletách: objem 250 mg - 6 kusov v blistri. Vo vnútri balenia je 1 blister. Objem 500 mg - 3 kusy v blistri. Vo vnútri samostatného balenia - 1 blister.

Farmakodynamika

Azitromycín patrí do kategórie makrolidov - azalidov, ktoré majú široké spektrum antimikrobiálnych účinkov. Vlastnosti látky sú spôsobené inhibíciou procesov väzby bakteriálnych proteínov (v tomto prípade dochádza k syntéze s ribozomálnou 50 S-podjednotkou), ako aj zabránením pohybu peptidov bez vplyvu na proces väzby polynukleotidov.

Rezistencia na azitromycín môže byť získaná alebo vrodená. Úplná skrížená rezistencia sa pozoruje u pneumokokov, β-hemolytických streptokokov kategórie A, enterokokov faecalis a Staphylococcus aureus (vrátane meticilín-rezistentného Staphylococcus aureus) – proti azitromycínu s erytromycínom, ako aj proti iným linkomycínom a makrolidom.

Rozsah antimikrobiálneho účinku účinnej látky lieku zahŕňa:

• Grampozitívne aeróby: meticilín-senzitívny Staphylococcus aureus, penicilín-senzitívny Streptococcus pneumoniae a Streptococcus pyogenes (z kategórie A);
• Gramnegatívne aeróby: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis a Pasteurella multocida;
• anaeróby: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella a Porphyromonas spp.;
• iné mikróby: Chlamydia trachomatis.

Spomedzi baktérií (anaeróbov) má Bacteroides fragilis vrodenú rezistenciu voči lieku.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Pri perorálnom užití je index biologickej dostupnosti približne 37 %. Maximálna sérová hladina sa dosiahne 2 – 3 hodiny po užití tablety.

Po užití tablety sa účinná látka distribuuje do všetkých tkanív a orgánov. Farmakokinetické testy preukázali, že index azitromycínu v tkanivách je vyšší ako jeho podobná hodnota v plazme (50-krát). To potvrdzuje, že liek má silnú syntézu s tkanivami.

Rýchlosť syntézy plazmatických bielkovín sa líši v závislosti od plazmatickej hladiny látky a môže sa pohybovať od 12 % (v prípade 0,5 μg/ml) do 52 % (v prípade 0,05 μg/ml) v krvnom sére. Rovnovážny distribučný objem (VVss) je 31,1 l/kg.

Terminálny polčas rozpadu z plazmy je plne v súlade s polčasom rozpadu z tkanív počas 2 – 4 dní.

Približne 12 % dávky azitromycínu sa vylúči v nezmenenej forme močom počas nasledujúcich 3 dní. Najvyššie hladiny nezmenenej látky boli pozorované v žlči. Okrem toho sa v žlči našlo 10 produktov rozkladu, ktoré vznikli N- a O-demetylačnými procesmi, ako aj hydroxyláciou aglykónových a dezozamínových kruhov. Pozorovalo sa aj štiepenie kladinózového konjugátu.

[ 7 ], [ 8 ]

Dávkovanie a podávanie

Tablety sa majú užívať 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle. Tento režim je nevyhnutný, pretože užívanie azitromycínu v kombinácii s jedlom vedie k zhoršenému vstrebávaniu látky. Liek sa užíva jedenkrát denne - tableta sa má prehltnúť bez žuvania.

Pre dospelých a dospievajúcich s hmotnosťou nad 45 kg:

• na odstránenie infekčných ochorení dýchacích ciest, ORL orgánov, ako aj mäkkých tkanív a kože (okrem erythema migrans): 500 mg jedenkrát denne počas 3 dní;
• na liečbu erythema migrans: užívajte liek jedenkrát denne počas 5 dní. V tomto prípade by ste mali v prvý deň užiť 1 g lieku a v nasledujúcich dňoch dávku znížiť na 500 mg;
• na odstránenie pohlavne prenosných chorôb: pri cervicitíde alebo nekomplikovanej uretritíde je potrebné užiť 1 g lieku raz.

Ak sa jedna z dávok vynechá, je potrebné užiť dávku čo najrýchlejšie a potom užívať tablety v 24-hodinových intervaloch.

Používajte Azita počas tehotenstva

Azitromycín je schopný prechádzať placentárnou bariérou, ale nebol zistený žiadny negatívny vplyv tejto látky na plod. Úplné a starostlivo kontrolované testy účinku lieku na tehotné ženy neboli vykonané, preto sa odporúča používať Azit iba v prípadoch, keď neexistuje primeraná alternatíva k tomuto lieku.

Testy schopné určiť prechod látky do materského mlieka neboli vykonané, preto je použitie azitromycínu počas laktácie potrebné iba v prípade absencie iných podobných liekov.

Kontraindikácie

• intolerancia na účinnú látku lieku alebo jeho iné zložky a iné makrolidy;
• keďže teoreticky sa pri kombinácii azitromycínu s derivátmi ergotu môže vyvinúť ergotizmus, tieto lieky sa nemôžu používať v kombinácii;
• v prípade zlyhania pečene sa liek nepoužíva, pretože účinná látka Azitu sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa žlčou;
• Liek by sa tiež nemal predpisovať vo forme tabliet deťom s hmotnosťou nižšou ako 45 kg (v tomto prípade je lepšie použiť suspenziu).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Vedľajšie účinky Azita

Užívanie tabletiek môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• Reakcie lymfatického a krvného obehu: občas sa vyvíja trombocytopénia. Klinické testy občas poskytli informácie o vzniku období prechodnej neutropénie (miernej závažnosti), ale v tomto prípade nebolo možné nájsť súvislosť s použitím azitromycínu;
• psychické prejavy: občas sa pozorujú pocity úzkosti, agresivity, nervozity a nepokoja;
• reakcie z nervového systému: v niektorých prípadoch sa objavuje pocit ospalosti, synkopa, bolesť hlavy a závraty alebo vertigo a okrem toho sa objavujú kŕče (bolo možné zistiť, že ich môžu vyvolať aj iné makrolidy) a pozoruje sa porucha čuchových a chuťových receptorov. Občas sa vyskytuje nespavosť, asténia a parestézia;
• Poruchy sluchu: Pri užívaní makrolidov sa zriedkavo vyskytli hlásenia o poškodení sluchu. U niektorých pacientov užívajúcich azitromycín sa vyvinuli poruchy sluchu – tinnitus, hluchota. Tieto prípady boli zaznamenané najmä v experimentálnych testoch, keď sa liek dlhodobo užíval vo vysokých dávkach. Existujúce správy z následného sledovania potvrdzujú, že tieto poruchy sú často liečiteľné;
• prejavy z kardiovaskulárneho systému: zriedkavo sa vyskytli informácie o vzniku palpitácií, ako aj arytmie v dôsledku ventrikulárnej tachykardie (ukázalo sa, že ju môžu spôsobiť aj iné makrolidy). Zriedkavo sa vyskytli hlásenia o predĺžení QT intervalu, znížení krvného tlaku a fibrilácii komôr;
• Reakcie gastrointestinálneho traktu: často sa vyskytuje hnačka, vracanie, kŕče v bruchu alebo bolesť brucha a nevoľnosť. Menej často sa môže vyvinúť nadúvanie, riedka stolica, anorexia, tráviace ťažkosti a dyspepsia. Zriedkavo sa vyskytuje pankreatitída a zápcha alebo sa mení farba jazyka. Existujú informácie o výskyte pseudomembranóznej kolitídy;
• Žlčník a pečeň: Občas sa vyvinula intrahepatálna cholestáza alebo hepatitída a pozorovali sa abnormálne pečeňové testy. Zriedkavo sa pozorovala dysfunkcia pečene (niekedy vedúca k úmrtiu) a nekrotická hepatitída;
• Kožné reakcie: v niektorých prípadoch sa vyskytli alergické reakcie vrátane vyrážky a svrbenia. Občas sa vyvinula žihľavka, Quinckeho edém a fotofóbia. Existujú hlásenia o závažných kožných prejavoch, ako je multiformný erytém a Stevensov-Johnsonov alebo Lyellov syndróm.
• poruchy fungovania svalov a kostí: niekedy sa vyskytla artralgia;
• poruchy močového systému a obličiek: občas sa pozorovalo akútne zlyhanie obličiek a tubulointersticiálna nefritída;
• Reakcie reprodukčných orgánov: v niektorých prípadoch sa objavila vaginitída;
• Celkové poruchy: občas sa vyskytla anafylaxia (s opuchom, ktorá občas spôsobila smrť) a kandidóza.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Predávkovať

Medzi typické prejavy predávkovania patria: liečiteľná strata sluchu, silná hnačka a vracanie s nevoľnosťou.

Na odstránenie porúch je potrebné užívať aktívne uhlie a vykonávať symptomatickú liečbu na podporu fungovania životne dôležitých orgánov.

Interakcie s inými liekmi

Azitromycín sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s inými liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT interval.

Počas štúdie vplyvu antacíd na farmakokinetické vlastnosti azitromycínu sa pri súbežnom užívaní vo všeobecnosti nepozorovali žiadne zmeny v indexoch biologickej dostupnosti, ale pozoroval sa pokles maximálnych plazmatických hodnôt azitromycínu (o 30 %). V dôsledku toho je potrebné užívať azitromycín najmenej 1 hodinu pred užitím antacíd alebo 2 hodiny po ňom.

Niektoré príbuzné makrolidy ovplyvňujú metabolizmus cyklosporínu. Keďže klinické a farmakokinetické testy možných interakcií pri kombinovanom užívaní azitromycínu a cyklosporínu neboli vykonané, pred predpísaním kombinovanej liečby s použitím týchto látok je potrebné starostlivé klinické vyšetrenie. Ak lekár uzná takúto kombináciu za opodstatnenú, bude potrebné starostlivé pravidelné sledovanie parametrov cyklosporínu, aby sa v prípade potreby mohlo upraviť jeho dávkovanie.

Existujú informácie o zvýšenom výskyte krvácania v prípade kombinovaného podávania lieku s warfarínom alebo perorálnymi kumarínovými antikoagulanciami. Z tohto dôvodu je pri súbežnom užívaní takýchto liekov potrebné neustále sledovať hladinu PTT.

U niektorých pacientov sa pozoruje rozvoj účinku niektorých makrolidov na črevný metabolizmus látky digoxín. Preto je pri kombinovaní digoxínu s Azitom potrebné neustále sledovať hladiny digoxínu v tele, pretože jeho hladina sa môže zvýšiť.

Azitromycín neovplyvnil farmakokinetické vlastnosti teofylínu v prípade kombinovaného užívania týchto liekov dobrovoľníkmi. Počas súčasného podávania teofylínu s inými makrolidmi sa sérové hodnoty tejto látky niekedy zvýšili.

Kombinácia zidovudínu (jednorazová dávka 1000 mg) s azitromycínom (viacnásobné dávky 600 alebo 1200 mg) nezmenila farmakokinetiku zidovudínu v plazme ani vylučovanie tejto látky alebo jej glukurónových produktov rozpadu močom. Užívanie azitromycínu však viedlo k zvýšeniu hladiny fosforylovaného zidovudínu (liekovo aktívneho produktu rozpadu v mononukleárnych bunkách periférneho krvného obehu). Liečivý význam tejto informácie nie je známy.

Kombinované podávanie denných dávok azitromycínu (1200 mg) s didanozínom u 6 subjektov neviedlo k zmenám farmakokinetických charakteristík didanozínu (v porovnaní s placebom).

Súčasné užívanie lieku s rifabutínom neovplyvnilo plazmatické hladiny týchto liekov. U jednotlivých pacientov sa občas vyvinula neutropénia, ale jej výskyt bol spojený špecificky s užívaním rifabutínu a súvislosť s kombinovaným užívaním azitromycínu sa nedala stanoviť.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Podmienky skladovania

Liek sa musí uchovávať na mieste neprístupnom deťom. Teplota by nemala presiahnuť 25 °C.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Čas použiteľnosti

Azit sa môže používať 2 roky od dátumu výroby tabliet.

[ 22 ]