Avodart

Avodart je jeden z liekov používaných na liečbu adenómu prostaty. Jeho účinná látka, dutasterid, má terapeutický účinok na benígnu hyperpláziu prostaty. Tento liek dosahuje svoj maximálny účinok jeden až dva týždne po začatí užívania lieku pacientom.

[ 1 ]

Indikácia Avodart

Ako monoterapia:

Liečba a prevencia progresie benígnej hyperplázie prostaty zmenšením veľkosti prostaty, zlepšením močenia, znížením rizika akútnej retencie moču a potreby chirurgického zákroku.

Ako kombinovaná liečba s α1-blokátormi:

Liečba a prevencia progresie benígnej hyperplázie prostaty zmenšením veľkosti prostaty, zlepšením močenia a znížením rizika akútnej retencie moču a potreby chirurgického zákroku. Primárne sa skúmala kombinácia dutasteridu a α1-adrenergného blokátora tamsulosínu.

Formulár uvoľnenia

Liek na liečbu adenómu prostaty Avodart sa vyrába vo forme želatínových kapsúl, ktoré sú žlté, podlhovasté, nepriehľadné, s nápisom GX CE2 vytlačeným červenou farbou na jednej strane každej kapsuly.

Kapsuly sa vyrábajú v hliníkových blistroch. Jeden blister obsahuje desať kapsúl. Existujú dve formy uvoľňovania Avodartu - tri blistre v balení a deväť.

Farmakodynamika

Avodart je duálny inhibítor 5α-reduktázy. Je charakterizovaný potlačením aktivity izoenzýmov 5α-reduktázy prvého a druhého typu, ktorých podstatou je premena testosterónu na 5α-dihydrotestosterón (DHT). Dihydrotestosterón je hlavný androgén zodpovedný za hyperpláziu žľazového tkaniva prostaty.

Rozsah, v akom dutasterid ovplyvňuje pokles koncentrácií dihydrotestosterónu, závisí od dávky lieku a zvyčajne sa pozoruje po jednom až dvoch týždňoch liečby. Po jednom alebo dvoch týždňoch užívania dávky 0,5 mg denne sa sérová hladina dihydrotestosterónu zníži o 85 – 90 %.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetika

Jedna dávka lieku, ktorá sa rovná polovici miligramu, spôsobuje maximálnu koncentráciu účinnej látky (dutastridu) v sére, ktorá sa dosiahne jednu až tri hodiny po užití Avodartu.

Percento absolútnej biologickej dostupnosti lieku je 60 %.

Ak sa dutasterid podáva v jednej alebo viacerých dávkach, bude to znamenať, že distribučný objem je pomerne veľký (300 až 500 l). Dutasterid sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny (> 99,5 %).

Ak sa liek užíva denne počas šiestich mesiacov v dávke pol miligramu, možno dosiahnuť rovnovážne koncentrácie dutasteridu v sére (Css). Sú približne 40 ng/ml. Do mesiaca sa zvyčajne dosiahne 65 % tejto hladiny, pričom hodnota približne 90 % sa dosiahne po približne troch mesiacoch. Po päťdesiatich dvoch týždňoch liečby sa dutasterid koncentruje v spermiách v priemernom množstve 3,4 ng/ml (0,4 – 14 ng/ml). Spermie prijímajú približne 11,5 % dutasteridu, ktorý sa tam dostáva zo séra. Metabolizmus liečiva podporuje enzým CYP3A4 systému cytochrómu P450, ktorý premieňa dutasterid na dva monohydroxylované metabolity. Nie je ovplyvnený enzýmami tohto systému CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ani CYP2D6. Po určitom čase, keď sa dosiahne rovnovážna koncentrácia liečiva, sérum obsahuje: nezmenený dutasterid samotný, 3 hlavné metabolity (4'-hydroxydutasterid, 1,2-dihydroxydutasterid a 6-hydroxydutasterid) a 2 vedľajšie metabolity.

Metabolizmus účinnej látky Avodartu sa vyznačuje intenzitou. Pri užití pol miligramu počas dňa sa 1 – 15,4 % (v priemere 5,4 %) podanej dávky vylúči stolicou v nezmenenej forme. Zvyšná dávka sa reprodukuje vo forme metabolitov.

Stopové množstvá liečiva dutasterid (menej ako 0,1 % dávky) sa vylúčia v nezmenenej forme močom. Pri terapeutickom dávkovaní je terminálny polčas rozpadu tri až päť týždňov. Dutasterid môže byť detekovateľný v sére aj po vysadení Avodartu až na šesť mesiacov, zvyčajne v koncentráciách mierne vyšších ako 0,1 ng/ml.

Farmakokinetika Avodartu, presnejšie jeho hlavnej liečiva (dutasteridu), je proces absorpcie prvého rádu a prítomnosť dvoch paralelných eliminačných procesov: jedného saturovateľného (ktorý závisí od koncentrácie) a jedného nenasýteného (ktorý nezávisí od koncentrácie). Keď sú sérové koncentrácie dutasteridu nízke (menej ako 3 ng/ml), oba eliminačné procesy rýchlo eliminujú liečivo. Ak sa Avodart užije jednorazovo, dochádza k rýchlej eliminácii dutasteridu, čo je proces charakterizovaný krátkym polčasom rozpadu (od troch do piatich dní).

Keď sú sérové koncentrácie vyššie ako 3 ng/ml, klírens dutasteridu je výrazne pomalší (0,35 – 0,58 l/h) a najčastejšie ide o lineárny, nesaturovateľný proces. Keď sú koncentrácie terapeutické s dennou dávkou 0,5 mg, klírens dutasteridu je tiež pomalší. Celkovo je klírens lineárny a nezávisí od koncentrácie látky.

Ak Avodart užíva starší muž, nie je potrebné znižovať dávku.

Dávkovanie a podávanie

Avodart sa užíva perorálne, čas príjmu potravy nezáleží. Kapsula sa prehĺta celá, bez žuvania alebo otvárania (faktom je, že zloženie kapsuly môže poškodiť ústnu sliznicu).

Dospelím mužom vrátane starších ľudí sa odporúča užívať nasledujúcu dávku Avodartu: jedna kapsula (0,5 mg dutasteridu) jedenkrát denne.

Avodart účinkuje pomerne rýchlo, v krátkom období liečby, ale lekári odporúčajú užívať liek aspoň šesť mesiacov, aby sa dosiahol maximálny terapeutický účinok. Na liečbu benígnej hyperplázie prostaty sa Avodart predpisuje ako monoterapia, možno ho kombinovať aj s α1-adrenergnými blokátormi.

Pre špeciálne skupiny pacientov:

• v prípade dysfunkcie obličiek: ak užijete štandardnú dávku 0,5 mg lieku, obličky dostanú menej ako 0,1 % z neho. Preto v prípade dysfunkcie obličiek pacienti užívajú štandardnú dávku lieku, nie je potrebné ju znižovať.
• Ak má pacient poruchu funkcie pečene, lekári odporúčajú užívať Avodart s určitou opatrnosťou. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o liečbe tejto skupiny pacientov Avodartom. Dutasterid sa však vyznačuje intenzívnym metabolizmom, polčas rozpadu lieku je tri až päť týždňov, takže určitá opatrnosť pri používaní u pacientov s poruchou funkcie pečene nezaškodí.

Používajte Avodart počas tehotenstva

Účinky Avodartu a jeho hlavnej liečiva dutasteridu na spermie a na individuálnu fertilitu pacienta neboli doteraz dostatočne preskúmané.

Užívanie Avodartu je u žien prísne kontraindikované. Táto oblasť bola tiež málo preskúmaná, existujú však náznaky, že dutasterid potláča hladinu DCT, v dôsledku čoho môže byť inhibovaný vývoj pohlavných orgánov u mužského plodu. Nie je tiež známe, či dutasterid preniká do materského mlieka dojčiacej matky.

Kontraindikácie

Kontraindikácie pre užívanie Avodartu sú prítomnosť:

• precitlivenosť na účinnú látku lieku (dutasterid), ako aj na jeho ďalšie zložky;
• precitlivenosť na iné inhibítory 5α-reduktázy.

Ženy a deti by nemali liek užívať za žiadnych okolností – je pre ne kontraindikovaný.

Ak má pacient zlyhanie pečene, Avodart sa predpisuje s mimoriadnou opatrnosťou.

Vedľajšie účinky Avodart

Medzi vedľajšie účinky lieku Avodart a jeho účinnej látky dutasterid patria:

• Imunitný systém tela môže vo veľmi zriedkavých prípadoch reagovať alergickými reakciami (vyrážka, svrbenie, žihľavka, lokálny opuch), ako aj angioedémom.
• Reprodukčný systém tela pomerne často reaguje na liek zmenami libida, poruchami ejakulácie, erektilnou dysfunkciou, gynekomastiou (prítomnosť bolesti a zväčšenie mliečnych žliaz).
• Užívanie Avodartu môže spôsobiť alopéciu (vypadávanie vlasov na tele) a hypertrichózu kože.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Predávkovať

Keď pacienti počas štúdií dostávali dávku 40 mg denne, čo je osemdesiatnásobok terapeutickej dávky, počas jedného týždňa sa nezaznamenali žiadne vedľajšie účinky. Taktiež sa nezistili žiadne vedľajšie účinky, keď pacienti užívali 5 mg počas šiestich mesiacov, pričom sa nevyskytli žiadne rozdiely od odporúčanej dávky.

Ak dôjde k predávkovaniu Avodartom, predpíše sa symptomatická a podporná liečba (neexistuje antidotum pre dutasterid).

Podmienky skladovania

Avodart sa uchováva mimo dosahu detí pri teplote nepresahujúcej tridsať stupňov Celzia.

Čas použiteľnosti

Avodart má trvanlivosť štyri roky.