Anaplastický astrocytóm mozgu

Astrocytóm je nádorové ložisko v mozgu, ktoré sa vyvíja zo špecifických buniek nervového tkaniva - astrocytov. Takéto bunky majú hviezdicovitý tvar, ktorý určil ich názov. Takéto nádory sa líšia, vrátane stupňa malignity. Anaplastický astrocytóm mozgu patrí do tretieho, pomerne nebezpečného stupňa: takýto nádor je náchylný na rýchlu infiltráciu, nemá jasnú konfiguráciu, čo značne komplikuje jeho liečbu a najmä odstránenie. [ 1 ]

Epidemiológia

Anaplastický astrocytóm mozgu je častejšie diagnostikovaný u dospelých pacientov. Priemerný vek pacientov je 45 rokov.

Prevládajúcou lokalizáciou zistených ložísk sú veľké mozgové hemisféry. V procese zväčšovania novotvaru dominujú fokálne symptómy - najmä zvýšený arteriálny a intrakraniálny tlak.

Anaplastický astrocytóm tvorí približne 25 % všetkých astrocytómov v mozgu. Muži sú postihnutí takmer dvakrát častejšie (1,8:1). Patológia má astrogliálny charakter.

Celkový výskyt astrocytómov je v rozvinutých regiónoch približne 6 prípadov na stotisíc obyvateľov.

Príčiny Anaplastický astrocytóm mozgu

Mechanizmy vývoja anaplastického astrocytómu mozgu sa doteraz stále skúmajú, takže presné príčiny patológie ešte neboli stanovené. Pravdepodobne určitý vplyv majú tieto faktory:

• Dedičná genetická predispozícia; [ 2 ]
• Otrava žiarením, chemikáliami, iné intoxikácie;
• Vplyv onkogénnych vírusov;
• Zranenia hlavy.

Väčšina odborníkov sa domnieva, že určité mutácie a génové defekty (dedičné aj získané) zvyšujú riziko vzniku anaplastického astrocytómu. Zároveň niektoré vonkajšie vplyvy môžu spôsobiť spontánnu mutáciu, ako napríklad ultrafialové alebo röntgenové žiarenie, chemické činidlá alebo infekčné agensy atď. Doteraz neexistujú dôkazy o tom, že životný štýl priamo súvisí so vznikom tumorigenézy. Tento faktor však nemožno úplne vylúčiť.

Rizikové faktory

Medzi rizikové faktory vzniku anaplastického astrocytómu mozgu patria:

• Genetická predispozícia vo všeobecnosti k rakovine a najmä k mozgovým nádorom (ak sa medzi blízkymi príbuznými vyskytli prípady onkopatológií mozgu, potom osoba patrí do rizikovej skupiny vzniku astrocytómu).
• Vysoká radiácia (vystavenie žiareniu spôsobuje zhlukovanie zdravých astrocytov s ich premenou na malígny nádor).
• Zlomyseľné fajčenie, zneužívanie alkoholických výrobkov, drogová závislosť, zneužívanie návykových látok.
• Závažné infekčno-zápalové patológie v anamnéze (najmä meningitída, encefalitída).
• Škodlivé pracovné podmienky, práca v chemickom, kovospracujúcom, ropnom rafinérskom priemysle atď.

Ak je osoba zaradená do rizikovej skupiny pre rozvoj nádorových procesov, ako je astrocytóm, odporúča sa pravidelne navštevovať lekárov na preventívne vyšetrenia. To umožní odhaliť ochorenie v ranom štádiu a včas začať s jeho liečbou.

Patogenézy

Anaplastický astrocytóm sa tvorí v mozgu a patrí do tretieho stupňa malignity. Vyvíja sa v najmenších mozgových štruktúrach - astrocytoch. Sú to bunky nervového systému, ktorých hlavnou funkciou je zabezpečovať obmedzujúce a podporné funkcie tela.

Mozog je reprezentovaný dvoma typmi buniek:

• Protoplazmatický, prítomný v sivej hmote mozgovej;
• Vláknitá, lokalizovaná v bielej hmote mozgu a vykonávajúca komunikáciu medzi krvotvornými cievami a neurónmi.

Patológia je doteraz stále predmetom štúdia. Medzitým prevláda názor, že anaplastický astrocytóm mozgu je výsledkom malígnej degenerácie difúzneho astrocytómu. Hlavnými patomorfologickými charakteristikami sú znaky difúzneho infiltratívneho astrocytómu s intenzívnou anapláziou a výrazným proliferatívnym potenciálom. Anaplastický proces nemá typické tomografické charakteristiky a často sa podobá difúznemu astrocytómu alebo glioblastómu.

Príznaky Anaplastický astrocytóm mozgu

Všetky príznaky anaplastického astrocytómu sa delia na všeobecné a lokálne prejavy. Medzi všeobecné prejavy patria tie, ktoré sa vyskytujú počas vývoja novotvaru s pripojením k určitej časti mozgu. Príznaky sa prejavujú v závislosti od lokalizácie lézie a stupňa poškodenia susedných tkanív.

Všeobecná symptomatológia môže zahŕňať:

• Neustála bolesť hlavy;
• Neustály alebo častý pocit nevoľnosti, až po zvracanie;
• Strata chuti do jedla;
• Pocit rozmazaného vedomia, zahmlené oči;
• Zhoršená koncentrácia;
• Vestibulárne poruchy;
• Zhoršenie pamäti;
• Celková slabosť, nemotivovaná únava, bolesti svalov;
• Menej často záchvaty, kŕče.

Medzi miestne znaky patria:

• Keď je postihnutá čelná časť - poruchy vedomia, paralýza;
• Pri parietálnych léziách - poruchy jemnej motoriky;
• Pri lokalizácii astrocytómu v zygomatickej oblasti - poruchy reči;
• Ak je v mozočku zameranie - vestibulárne poruchy;
• Keď je postihnutá okcipitálna oblasť - zhoršenie zrakovej funkcie až po jej úplnú stratu.

V závislosti od lokalizácie anaplastického astrocytómu prevláda určitá klinická symptomatológia. U niektorých ľudí dochádza k zhoršeniu koordinácie a rovnováhy, pamäte a kognitívnych reakcií, zatiaľ čo u iných pacientov je znížený zrak alebo sluch, postihnutá je reč a hmatová citlivosť, zhoršená jemná motorika a vyskytujú sa halucinácie.

Prvé príznaky ochorenia sú často mierne a s rastom nádoru sa stávajú zreteľnejšími. Medzi tieto príznaky môže patriť:

• Silné a pretrvávajúce bolesti hlavy, závraty;
• Nevoľnosť nesúvisiaca s jedlom;
• Neustály pocit únavy, silná nemotivovaná únava, asténia, zhoršenie chuti do jedla;
• Zahmlené oči, dvojité videnie;
• Náhle zmeny nálad, záchvaty podráždenosti;
• Záchvaty, epileptické záchvaty.

Etapy

Podľa typu rastu sa rozlišujú nodulárne a difúzne astrocytómy. Nodulárne neoplazmy sú prevažne benígne, môžu mať početné cysty. Typickými predstaviteľmi nodulárnych astrocytómov sú:

• Piloidný astrocytóm;
• Pleomorfný xanthoastrocytóm.

Difúzne astrocytómy sú primárne anaplastické astrocytómy a glioblastómy. Tieto nádory nie sú jasne definované a často dosahujú obrovské rozmery, pretože rastú rýchlo a nekontrolovateľne.

Podľa stupňa malignity sa rozlišujú štyri typy astrocytómov:

• Piloidný (pilocytárny), anaplastický astrocytóm 1. stupňa malignity rastie relatívne pomaly. Tomuto stupňu zodpovedajú aj neoplazmy ako subependymóm a subependymálny obrovskobunkový astrocytóm.
• Difúzne, fibrilárne, anaplastické astrocytómy 2. stupňa malignity sú často sprevádzané tvorbou cýst. Tento stupeň zahŕňa aj pleomorfný xanthoastrocytóm, ktorý sa niekedy vyskytuje u pacientov s epilepsiou temporálneho laloku.
• Priamo anaplastický astrocytóm 3. stupňa rastie pomerne rýchlo a rýchlo sa šíri do iných mozgových tkanív.
• Glioblastóm je obzvlášť nebezpečný nádor s agresívnym rastom.

V závislosti od lokalizácie sa rozlišujú anaplastické astrocytómy čelného laloku, mozočka, komôr a mozgovej škrupiny.

Okrem toho malígny proces prebieha v štádiách:

1. Novotvar sa objavuje v jednej časti mozgu bez infiltrácie okolitých tkanív alebo stláčania okolitých oblastí mozgu.
2. Nádor rastie pomaly, ale už začína infiltrovať susedné tkanivá.
3. Delenie buniek sa zrýchľuje, zaznamenáva sa klíčenie do blízkych častí mozgu.
4. Astrocytóm dosahuje veľké rozmery, šíri sa do susedných mozgových štruktúr; sú možné vzdialené metastázy.

Komplikácie a následky

Anaplastický astrocytóm často spôsobuje silnú bolesť hlavy, vracanie, záchvaty a poškodenie hlavových nervov v dôsledku zvýšeného intrakraniálneho tlaku. Ak je postihnutý zrakový nerv, je možná úplná strata zraku. Astrocytóm miechy môže spôsobiť bolesť, silnú slabosť alebo parestéziu v končatinách.

V pooperačnom období nie je vylúčený rozvoj komplikácií, ako je krvácanie (krvácanie do mozgového tkaniva), tvorba cýst, infekčné procesy a opuch tkaniva, čo následne vedie k vzniku motorických a kognitívnych porúch:

• Paréza;
• Apraxia;
• Agnózia (poruchy zraku, hmatu, sluchového a priestorového vnímania);
• Poruchy reči (afázia, dyzartria);
• Zhoršenie pamäti, myslenia a pozornosti.

Existuje zvýšená pravdepodobnosť primárnej poruchy vizuálnej a sluchovej realizácie v dôsledku kompresie mozgových štruktúr zodpovedných za zodpovedajúcu funkciu.

Recidíva anaplastického astrocytómu

Anaplastický astrocytóm mozgu často vedie k ťažkému postihnutiu a dokonca k smrti. Dôsledky v každom konkrétnom prípade môžu byť odlišné v závislosti od umiestnenia a veľkosti nádoru, ako aj od včasnosti a úplnosti liečby.

Recidívy sú obzvlášť časté v prípadoch, keď je astrocytóm ťažko dostupný a ťažko sa radikálne odstráni. V priemere sa recidíva novotvaru zaznamená v priebehu prvého roka liečby. Ak sa zistí recidíva, lekár môže predpísať rádioterapiu alebo opakovaný chirurgický zákrok na odstránenie novotvaru.

Nie je vylúčený recidíva anaplastického astrocytómu niekoľko rokov po liečbe. Ak je recidivujúci nádor operabilný, vykonáva sa opakovaná operácia, zatiaľ čo rádiochirurgia sa častejšie používa pri neoperabilných nádoroch. V prvom aj druhom prípade sa dodatočne predpisuje chemoterapia a rádioterapia.

Diagnostika Anaplastický astrocytóm mozgu

V počiatočných štádiách vývoja sa anaplastický astrocytóm neprejavuje žiadnou symptomatológiou, ale vo väčšine prípadov je možné nádor zistiť diagnosticky. Toto je uľahčené najmä nasledujúcimi metódami:

• MRI - zobrazovanie magnetickou rezonanciou pomáha vizualizovať mozgové štruktúry a charakterizovať patológiu.
• CT – počítačová tomografia – môže byť v niektorých situáciách alternatívou k MRI. V tomto prípade však nie je možné vidieť metastázy nádoru.
• Pozitrónová emisná tomografia - zahŕňa injekciu rádioaktívnej látky s ďalším tomografickým skenovaním. Výsledkom je, že špecialista dostane farebný obraz mozgových štruktúr, ktorých štúdium pomáha zistiť lokalizáciu novotvaru a určiť vhodnú liečbu.
• Biopsia - štúdia zahŕňajúca odobratie kusu biologického materiálu s následnou histologickou analýzou, ktorá umožňuje určiť povahu nádoru.

Vo veľkej väčšine prípadov pomáha inštrumentálna diagnostika, a to magnetická rezonancia (MRI), stanoviť správnu diagnózu. MRI s kontrastom je indikovaná pri anaplastickom astrocytóme. Tento postup poskytuje možnosť získať presné informácie o hraniciach novotvaru, ktoré sa inými prostriedkami nedajú určiť. Pacientovi sa do ulnárnej žily vstrekne špeciálna látka, ktorá sa dostane a hromadí v nádorových tkanivách, čím ich jasne odlišuje od pozadí zdravých mozgových štruktúr. Vysokokontrastné snímky pomáhajú lekárovi objasniť povahu, veľkosť, obrysy nádorového procesu a určiť jeho interakciu s blízkymi tkanivami.

Laboratórne testy sú nešpecifické. Predpisujú sa všeobecné a biochemické krvné testy, analýza moču, krv na hladinu hormónov a onkomarkery.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika anaplastického astrocytómu sa vykonáva s takýmito patológiami:

• Primárny lymfóm centrálneho nervového systému;
• Zápalové ochorenia;
• Degeneratívne ochorenia;
• Metastatické lézie centrálneho nervového systému atď.

Ako diferenciálna technika sa odporúča stereotaktická biopsia (STB).

Aby sa predišlo diagnostickým chybám a aby sa určil stupeň malignity novotvaru, počas chirurgického zákroku alebo biopsie sa ako biomateriál používa častica tkaniva najtypickejšia pre astrocytóm. Najčastejšie ide o tkanivo, ktoré intenzívne akumuluje kontrastnú látku (podľa informácií získaných počas predoperačnej MRI alebo CT s kontrastom, alebo pozitrónovej emisnej tomografie s aminokyselinami).

Liečba Anaplastický astrocytóm mozgu

Liečba anaplastického astrocytómu zahŕňa:

• Neurochirurgické odstránenie astrocytómu (úplné alebo čiastočné);
• Rádioterapia s použitím vysokoenergetických lúčov na ničenie nádorových buniek (zvyčajne v kombinácii s chirurgickým zákrokom a chemoterapiou);
• Chemoterapia (použitie špeciálnych chemopreparátov vo forme tabliet alebo intravenóznych injekcií ako súčasť komplexnej liečby).

Okrem toho sa pacientom poskytuje paliatívna (podporná) liečba, ktorá im pomáha cítiť sa lepšie. Paliatívna podpora zahŕňa užívanie liekov proti bolesti, liekov proti opuchom, antikonvulzív, trankvilizérov a iných liekov, a to pred aj po operácii, chemoterapii a rádioterapii.

Lieky, ktoré sa používajú ako súčasť protinádorovej liečby:

• Temozolomid;
• Etopozid;
• Vinkristín;
• Prokarbazín;
• Deriváty platiny - karboplatina, cisplatina;
• Bevacizumab (samotný alebo v kombinácii s irinotekanom).

Pri rekurentnom anaplastickom astrocytóme sa Temozolomid predpisuje samostatne alebo v kombinácii s opakovanou rádioterapiou. Môže sa použiť bevacizumab (samostatne alebo v kombinácii s irinotekanom). [ 3 ]

U pacientov s anaplastickým astrocytómom sa odporúča, aby sa ako súčasť úvodnej liečby po resekcii alebo biopsii použil liečebný režim kombinujúci rádioterapiu a chemoterapiu s Temozolomidom. Temozolomid sa podáva denne počas trvania rádioterapie, po čom nasleduje udržiavacia liečba podobnou chemoterapiou s mutáciou Idh1.

Pri recidíve astrocytómu po súbežnej chemoradiácii sa uprednostňuje liečba založená na bevacizumabe v kombinácii s irinotekanom alebo samostatne alebo v kombinácii založenej na nitroderivátoch a látkach na báze platiny.

Dávky liekov a trvanie liečby sa v každom prípade vypočítavajú individuálne. Najvýznamnejším klinickým vedľajším účinkom chemopreventívnych liekov je hematologická toxicita s poklesom hladiny leukocytov a krvných doštičiek, neutrofilov a hemoglobínu.

Pred predpísaním chemoterapeutických liekov musí lekár zvážiť možnú hematotoxicitu a ďalšie vedľajšie účinky v závislosti od konkrétneho chemoterapeutického režimu. Počas liečby sa musia pravidelne sledovať krvné testy a krvný obraz.

Základnými antiedémovými látkami u pacientov s anaplastickým astrocytómom sú často kortikosteroidy (prednizolón, dexametazón) a diuretiká (furosemid, manitol). Dávkovanie a intenzita liečebného cyklu sa určuje striktne individuálne na základe klinických prejavov a neurozobrazovacích údajov. Podávanie kortikosteroidov je sprevádzané použitím blokátorov _{H2-histamínových} receptorov (ranitidín atď.).

Pri záchvatoch, ako aj na ich prevenciu, sa predpisujú antikonvulzíva: výhodné sú Kepra, valproát sodný, Lamotrigil.

Symptomatická analgetická liečba je zvyčajne reprezentovaná nesteroidnými protizápalovými liekmi.

Chirurgická liečba

Možnosť chirurgického zákroku pri anaplastickom astrocytóme závisí od veku pacienta, jeho celkového zdravotného stavu, očakávaných histologických charakteristík, anatomickej lokalizácie samotného nádoru a jeho chirurgickej dostupnosti. Neurochirurg sa vždy snaží maximalizovať odstránenie malígneho tkaniva s minimálnym rizikom zhoršenia neurologických prejavov a možnosťou zachovania kvality života. Taktika chirurgického zákroku sa volí na základe nasledujúcich faktorov:

• Umiestnenie a dostupnosť nádoru pre chirurga;
• Funkčný stav pacienta, jeho vek, prítomné somatické ochorenia;
• Možnosti redukcie hromadného efektu;
• Termín po predchádzajúcom zákroku u pacientov s rekurentným anaplastickým astrocytómom.

Najbežnejšie zapojené operácie sú:

• Stereotaktická biopsia;
• Otvorená biopsia;
• Čiastočná resekcia;
• Úplné (totálne) odstránenie novotvaru.

Operácia sa vykonáva podľa plánu maximálnej možnej eliminácie nádorových štruktúr, normalizácie intrakraniálneho tlaku, zníženia neurologickej insuficiencie a odstránenia dostatočného objemu biomateriálu. Chirurgický prístup sa vykonáva kostno-plastickou trepanáciou. Astrocytóm sa odstraňuje mikrochirurgickou technikou a intraoperačnou vizualizáciou. V prípade potreby sa môže použiť neuronavigácia, intraoperačná metabolická navigácia a elektrofyziologické mapovanie. Dura mater je štandardne hermeticky uzavretá a podľa indikácie sa používa skalpová aponeuróza a ďalšie tkanivá (vrátane umelých tkanív).

Stereotaktická biopsia sa používa, keď sú ťažkosti s určením diagnózy, keď je nemožné alebo nevhodné chirurgicky odstrániť nádor.

Prevencia

Presné príčiny vzniku anaplastického astrocytómu nie sú v súčasnosti známe a neexistuje žiadna špecifická profylaxia. Vo všeobecnosti onkologickí špecialisti poskytujú nasledujúce preventívne odporúčania:

• Viesť čo najzdravší životný štýl;
• Dodržiavajte dostatočnú fyzickú aktivitu, vyhýbajte sa nadmernej aktivite a hypodynamii;
• Aby ste si dobre oddýchli;
• Úplne sa vzdajte zlých návykov (fajčiari, alkoholici a drogovo závislí majú o viac ako štvrtinu vyššiu pravdepodobnosť vzniku anaplastického astrocytómu);
• Dodržiavajte stravu bohatú na rastlinné potraviny;
• Obmedzte negatívne stresory, vyhýbajte sa konfliktom, strachom, nadmernej úzkosti;
• Včas liečte akékoľvek infekčné a zápalové ochorenia, pravidelne navštevujte lekára na bežné preventívne vyšetrenia.

Športové aktivity

Všeobecne sa verí, že ľudia s anaplastickým astrocytómom alebo po ňom by mali prijať všetky možné opatrenia vrátane vyhýbania sa fyzickej aktivite. Odborníci sú však presvedčení, že fyzická aktivita je nielen bezpečná počas liečby a rehabilitácie, ale môže tiež urýchliť zotavenie a zlepšiť kvalitu života. Hovoríme však o premyslenom cvičení bez nadmernej záťaže.

Pacientom, ktorí mali astrocytóm alebo ktorí majú astrocytóm, je indikované:

• Ľahká kalistenika;
• Turistika na čerstvom vzduchu;
• Plávanie;
• Dýchacie cvičenia;
• Strečingové cvičenia.

Je nežiaduce venovať sa boxu, futbalu a basketbalu, bojovým umeniam, vzpieraniu, skokom do výšky, lyžovaniu, jazdectvu, korčuľovaniu.

Pred začatím športových aktivít by ste sa mali vopred poradiť so svojím lekárom.

Predpoveď

Priemerná dĺžka života po chirurgickej a komplexnej liečbe je približne 3 roky. Klinický výsledok ochorenia závisí od priebehu patologického procesu, jeho transformácie na glioblastóm, ku ktorej dochádza približne niekoľko rokov po stanovení diagnózy. Medzi klinicky priaznivé prognostické faktory možno rozlíšiť najmä:

• Mladý vek;
• Úplné úspešné odstránenie novotvaru;
• Uspokojivý predoperačný klinický stav pacienta.

Anaplastický astrocytóm mozgu s prítomnosťou oligodendrogliálnej zložky má vysoké riziko prežitia až sedem rokov alebo viac.