Alzepil

Alzepil je reverzibilná selektívna látka, ktorá inhibuje aktivitu acetylcholínesterázy (je to hlavný typ cholínesterázy, ktorá sa nachádza v ľudskom mozgu). [ 1 ]

Keď je mozgová cholínesteráza spomalená, je blokovaný rozklad acetylcholínu (pod vplyvom donepezilu), ktorý prenáša impulzy neuronálnej excitácie do CNS. Spomalenie aktivity AChE pod vplyvom donepezilu je viac ako tisíckrát silnejšie ako pod vplyvom butyrylcholínesterázy, ktorá sa nachádza vo vnútri štruktúr, ktoré sú väčšinou určené mimo CNS.

[ 2 ]

Indikácia Alzepila

Používa sa na liečbu príznakov demencie u ľudí s miernou až stredne ťažkou Alzheimerovou chorobou.

Formulár uvoľnenia

Terapeutická látka sa uvoľňuje v tabletách - 14 kusov v blistri. V škatuli - 2 alebo 4 takéto balenia.

Farmakodynamika

Pri jednorazovom použití lieku v porciovanej dávke 5 alebo 10 mg sa miera potlačenia aktivity AChE odhaduje v membránach erytrocytov a dosahuje 63,6 %, respektíve 77,3 %. [ 3 ]

Inhibícia aktivity AChE vo vnútri erytrocytov pod terapeutickým vplyvom Alzepilu koreluje so zmenami, ku ktorým dochádza v spektre ADAS-cog (toto spektrum hodnotí kognitívnu aktivitu u jedincov s Alzheimerovou chorobou). [ 4 ]

Farmakokinetika

Intraplazmatické hodnoty Cmax sa stanovujú po 3-4 hodinách od okamihu podania lieku. Hladina Cmax a hodnoty AUC sa zvyšujú v súlade so zvyšujúcou sa dávkou. Polčas rozpadu je približne 70 hodín, preto sa pri opakovanom užívaní lieku jedenkrát denne rovnovážne hodnoty dosahujú postupne (do 21. dňa od začiatku liečby). Pri rovnovážnych hodnotách sa pozoruje len nevýznamná zmena plazmatickej hladiny donepezilu a zodpovedajúcej terapeutickej aktivity počas dňa. Absorpcia lieku sa s príjmom potravy nemení.

Intraplazmatická syntéza liečiva v proteínoch je 95 %. Schéma distribúcie liečiva v rôznych tkanivách bola študovaná v obmedzenej miere. Teoreticky môže aktívna zložka spolu s produktmi rozpadu zostať v tele aktívna približne 10 dní.

Metabolické procesy a vylučovanie.

Donepezil hydrochlorid sa vylučuje nezmenený močom a transformuje sa pod vplyvom štruktúry hemoproteínu P450 (v tomto prípade sa tvorí veľké množstvo metabolických zložiek, z ktorých niektoré nie je možné identifikovať).

Pri jednorazovom použití 5 mg donepezilu, ktorý je značený 14C, sa zaznamenávajú nasledujúce indikácie:

• podiel intraplazmatického nezmeneného prvku sa rovná 30 % akceptovaného podielu;
• časť zložky 6-O-desmetyldonepezil – 11 % (iba tá má liečivú aktivitu podobnú donepezilu);
• časť látky donepezil-cis-N-oxid – 9 %;
• časť prvku 5-O-desmetyldonepezil – 7 %;
• časť glukurónového konjugátu (zložka 5-O-desmetyldonepezil) – 3 %.

Približne 57 % podanej dávky sa vylúči močom (z toho 17 % vo forme donepezilu) a ďalších 14,5 % stolicou. To naznačuje, že primárnymi cestami vylučovania liečiva sú biotransformácia a vylučovanie močom.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa musí užívať perorálne, pred spaním.

Terapia začína podaním 5 mg lieku jedenkrát denne (tento režim by sa mal používať aspoň 1 mesiac). Po tomto mesiaci sa dávka lieku môže zvýšiť na 10 mg pri jednorazovom použití denne (toto je maximálna povolená denná dávka).

Terapia sa vykonáva pod prísnym dohľadom ošetrujúceho lekára, ktorý má skúsenosti s diagnostikou a liečbou demencie Alzheimerovho typu.

Liečbu možno začať iba vtedy, ak sú k dispozícii ľudia, ktorí sa o pacienta môžu starať a neustále sledovať, či užíva lieky včas.

Udržiavacia liečba sa vykonáva, kým sa neudrží terapeutický účinok (účinnosť liečby sa musí neustále hodnotiť). Pri absencii účinku lieku by mal ošetrujúci lekár zvážiť vhodnosť ďalšieho užívania Alzepilu.

[ 7 ]

Používajte Alzepila počas tehotenstva

Počas tehotenstva je zakázané predpisovať liek, s výnimkou prípadov, keď je liečba nevyhnutná.

Zatiaľ nie sú k dispozícii informácie o tom, či sa liek vylučuje do materského mlieka. Ak je potrebné ho užívať počas dojčenia, ošetrujúci lekár sa môže rozhodnúť dojčenie ukončiť.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikácie

Užívanie lieku je kontraindikované, ak máte intoleranciu na ktorúkoľvek z jeho zložiek.

Vedľajšie účinky Alzepila

Najčastejšie liek spôsobuje vedľajšie účinky, ako je hnačka, vracanie, únava, svalové kŕče, nevoľnosť a nespavosť. Okrem toho sa vyskytujú hlásenia o prechladnutí, bolestiach, závratoch a bolestiach hlavy. Tieto príznaky zvyčajne vymiznú samy od seba bez nutnosti prerušenia liečby.

Okrem vyššie uvedených porúch môže užívanie Alzepilu vyvolať: nádchu, extrapyramídové príznaky, mdloby, bradykardiu a halucinácie, ako aj nočné mory, anorexiu, dyspepsiu, agresívne správanie, vyrážky, pocit vzrušenia, svrbenie epidermy a močovú inkontinenciu.

Predávkovať

V prípade otravy liekom sa vyvíja cholinergická kríza, ktorá sa vyznačuje príznakmi ako hyperhidróza, vracanie a silná nevoľnosť, slinenie, bradykardia, kŕče, znížený krvný tlak, kolaps a respiračná depresia. Okrem toho sa môže pozorovať silná slabosť vo svalovej oblasti.

Vykonávajú sa všeobecné podporné postupy. Ako antidotum sa používa atropín: musí sa podávať intravenózne vo zvyšujúcich sa dávkach (kým sa nedosiahne požadovaný účinok).

Interakcie s inými liekmi

Účinná zložka lieku spolu s jeho metabolitmi znižujú rýchlosť metabolických procesov takých prvkov, ako je warfarín a teofylín, s digoxínom alebo cimetidínom. Zároveň v prípade kombinácie s cimetidínom alebo digoxínom zostanú metabolické procesy v Alzepile nezmenené. Testovanie in vitro ukázalo, že metabolizmus donepezilu sa realizuje pôsobením enzýmu typu 3A4 zo štruktúry hemoproteínu P450 a tiež 2D6 (nižšia intenzita).

Pri stanovovaní liekových interakcií in vitro sa zistilo, že chinidín spolu s ketokonazolom (ide o inhibítory 2D6 s CYP3A4) spomaľujú metabolizmus donepezilu. Z toho možno usudzovať, že tieto a ďalšie inhibítory aktivity CYP3A4 (medzi nimi erytromycín a itrakonazol) a spolu s nimi inhibítory aktivity CYP2D6 (napríklad fluoxetín) môžu tiež spomaľovať metabolické procesy donepezilu. Počas testov, ktorých sa zúčastnili dobrovoľníci, ketokonazol zvýšil priemerné hodnotenie Alzepilu približne o 30 %.

Látky, ktoré indukujú enzýmovú aktivitu (vrátane karbamazepínu s rifampicínom, ako aj fenytoínu a alkoholických nápojov), môžu znižovať hladiny donepezilu. Keďže rozsah indukčných alebo inhibičných účinkov nebol stanovený, takéto kombinácie liekov sa majú používať s mimoriadnou opatrnosťou.

Donepezil môže interagovať s liekmi, ktoré majú anticholinergné účinky.

Okrem toho existuje riziko vzájomnej potenciácie pri kombinácii Alzepilu so sukcinylcholínom a inými neuromuskulárnymi blokátormi, ako aj s cholinergnými agonistami alebo β-blokátormi, ktoré môžu ovplyvniť procesy srdcového vedenia.

Podávanie spolu s inými cholinomimetikami a 4-arylanticholinergnými zložkami (napr. glykopyrolát) môže vyvolať atypické zmeny srdcovej frekvencie a krvného tlaku.

[ 8 ], [ 9 ]

Podmienky skladovania

Alzepil by sa mal skladovať mimo dosahu malých detí. Teplota – maximálne +30 °C.

Čas použiteľnosti

Alzepil sa môže používať počas 5 rokov od dátumu predaja liečivej látky.

Žiadosť pre deti

Alzepil sa nemôže používať v pediatrii (u osôb mladších ako 18 rokov).

Analógy

Analógy lieku sú lieky Arizil, Arisept s Alzamedom, Divare s Almerom a okrem toho Servonex a Donerum s Doenza-Sanovelom a Yasnal s Palixidom-Richterom.