Alventa

Alventa je antidepresívum s chemickou štruktúrou, ktorá nie je podobná štruktúre antidepresív z iných kategórií (tricyklické, tetracyklické atď.). Liek obsahuje 2 racemické enantiomérne formy, ktoré majú terapeutickú aktivitu.

Antidepresívny účinok účinnej látky lieku - venlafaxínu - sa rozvíja s potenciáciou neurotransmiterových účinkov na centrálny nervový systém. Zložka nevykazuje afinitu k zakončeniam benzodiazepínov, opiátov, fencyklidínov (PCP), ako aj k NMDA prvku, histamínovému H1 a cholinergným muskarínovým zakončeniam a α-adrenoreceptorom.

Indikácia Alventa

Používa sa na liečbu epizód ťažkej depresie, GAD a tiež úzkosti sociálneho charakteru (sociálna fóbia). Okrem toho sa predpisuje na prevenciu vzniku epizód ťažkej depresie.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulár uvoľnenia

Liečivá látka sa uvoľňuje v kapsulách s predĺženým účinkom - 14 kusov v balení. V škatuli - 1, 2 alebo 4 balenia.

[ 3 ]

Farmakodynamika

Venlafaxín so svojím hlavným metabolickým prvkom (ODV) sú silné SSRI, rovnako ako SNRI, ale zároveň mierne spomaľujú spätné vychytávanie dopamínu. Okrem toho má liek účinný vplyv na procesy spätného vychytávania neurotransmiterov a znižuje reaktivitu β-adrenergných receptorov centrálneho nervového systému. Okrem toho venlafaxín nepotláča aktivitu MAOI.

[ 4 ]

Farmakokinetika

Venlafaxín sa pri perorálnom podaní takmer úplne (približne 92 %) absorbuje, ale podlieha rozsiahlym všeobecným metabolickým procesom (tvorí sa aktívna metabolická zložka - AMC), vďaka čomu sú hodnoty biologickej dostupnosti lieku približne 42 ± 15 %.

Pri použití lieku sa plazmatické hodnoty Cmax venlafaxínu a ODV stanovia po 6,0 ± 1,5 hodinách a 8,8 ± 2,2 hodinách.

Rýchlosť absorpcie liečiva v kapsulách s predĺženým uvoľňovaním je nižšia ako rýchlosť vylučovania. Z tohto dôvodu je zdanlivý polčas rozpadu zložky (15 ± 6 hodín) v skutočnosti polčasom absorpcie namiesto štandardného polčasu rozpadu (5 ± 2 hodiny) pozorovaného v prípade tabliet s okamžitým uvoľňovaním.

Liek je v tele široko distribuovaný. Ukazovatele intraplazmatickej syntézy liečiva s proteínmi sú 27 ± 2 % s hodnotami 2,5 – 2 215 ng/ml. Úroveň podobnej syntézy prvku ODV je 30 ± 12 % s hodnotami 100 – 500 ng/ml.

Po absorpcii venlafaxín prechádza rozsiahlymi všeobecnými intrahepatálnymi metabolickými procesmi. Hlavnou metabolickou zložkou látky je ODV, ale okrem toho sa transformuje na N-desmetylvenlafaxín s N-, ako aj O-didesmetylvenlafaxín s ďalšími menej významnými produktmi rozpadu.

Približne 87 % dávky lieku sa vylúči močom do 48 hodín po užití jednorazovej dávky – vo forme venlafaxínu (5 %), ako aj voľného venlafaxínu (29 %), viazaného venlafaxínu (26 %) a iných metabolických zložiek (27 %).

Pri dlhodobom podávaní lieku nedochádza k akumulácii venlafaxínu v tele.

[ 5 ], [ 6 ]

Dávkovanie a podávanie

Kapsula sa musí užívať s jedlom, prehltnúť celú a zapiť čistou vodou. Je zakázané vkladať kapsulu do vody, drviť ju, otvárať alebo žuť. Liek sa užíva raz denne, v rovnakom čase - ráno alebo večer.

Pre depresiu.

V prípade depresie sa predpisuje 75 mg lieku jedenkrát denne. Po 14 dňoch sa dávka môže zdvojnásobiť (0,15 g) s jednou dávkou denne - na dosiahnutie ďalšieho zlepšenia klinického stavu. V prípade potreby sa dávka môže zvýšiť na 225 mg denne v miernych štádiách ochorenia a až na 375 mg denne v závažných prípadoch.

Každé zvýšenie dávky by malo byť o 37,5 – 75 mg v intervaloch 2 týždňov alebo dlhšie (vo všeobecnosti by interval mal byť aspoň 4 dni).

V prípade použitia 75 mg Alventy sa antidepresívna aktivita prejaví po 14 dňoch liečby.

Sociálna fóbia a GAD.

Pri špeciálnych formách úzkosti (vrátane sociálnej fóbie) je potrebné užívať 75 mg látky jedenkrát denne. Na dosiahnutie klinického zlepšenia sa po 14 dňoch môže dávka zvýšiť na 0,15 g jedenkrát denne. V prípade potreby sa denná dávka môže zvýšiť na 225 mg jedenkrát denne. Dávku je možné zvyšovať o 75 mg denne v 14-dňových alebo dlhších intervaloch (minimálny interval je 4 dni).

V prípade podania 75 mg lieku sa anxiolytická aktivita pozoruje po 7 dňoch liečby.

Prevencia relapsu a podporné opatrenia.

Lekári odporúčajú podávať lieky na depresívne epizódy najmenej 0,5 roka. Podporné opatrenia a prevencia relapsov alebo nových procesov poruchy sa vykonávajú s použitím dávok, ktoré sa v minulosti osvedčili. Lekár musí neustále, aspoň raz za 3 mesiace, sledovať účinnosť dlhodobej liečby.

Nedostatočná funkcia obličiek alebo pečene.

V prípade problémov s funkciou obličiek (hodnoty SCF sú <30 ml za minútu) je potrebné znížiť dennú dávku venlafaxínu na polovicu. Ľudia podstupujúci hemodialýzu musia tiež znížiť dávku lieku na polovicu. Pred užitím látky je potrebné ukončiť hemodialýzu.

V prípade stredne závažného zlyhania pečene sa dávka lieku zníži aj o 50 %. Niekedy sa dávka môže znížiť o viac ako 50 %.

Nepretržitá, udržiavacia alebo dlhodobá liečba.

Akútne štádium ťažkej depresie sa musí liečiť minimálne niekoľko mesiacov alebo dlhšie. V prípade špecifických foriem úzkosti (vrátane sociálnej fóbie) je potrebný aj dlhý liečebný cyklus.

Vzhľadom na vysoký potenciál nežiaducich účinkov súvisiacich s dávkou sa má dávka zvyšovať až po klinickom vyhodnotení. Má sa zachovať minimálna účinná dávka.

Ukončenie liečby venlafaxínom.

Pri ukončovaní liečby sa má dávka znižovať postupne. Ak sa Alventa užívala dlhšie ako 1,5 mesiaca, dávka sa má znižovať najmenej na 14 dní.

Používajte Alventa počas tehotenstva

Užívanie lieku Alventa je zakázané, ak máte podozrenie na tehotenstvo, ste tehotná alebo dojčíte.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• silná osobná precitlivenosť na venlafaxín alebo iné zložky lieku;
• kombinácia s akýmkoľvek MAOI a súčasne počas 2 týždňov od okamihu ich podania (liečba venlafaxínom sa musí prerušiť najmenej 7 dní pred podaním akéhokoľvek MAOI);
• zvýšené hodnoty krvného tlaku v ťažkej fáze (pred začiatkom kurzu sú 180/115 mm Hg alebo viac);
• glaukóm;
• poruchy močenia spôsobené slabým odtokom moču (napríklad v dôsledku ochorení postihujúcich prostatu);
• závažná renálna alebo hepatálna insuficiencia.

Vedľajšie účinky Alventa

Výskyt vedľajších účinkov je závislý od dávky. Počas liečby sa môže zvýšiť frekvencia a závažnosť porúch.

Medzi najčastejšie nežiaduce účinky patria: nespavosť, nervozita, suchosť ústnej sliznice, hyperhidróza, nevoľnosť, zápcha, asténia, závraty, ospalosť, ako aj poruchy orgazmu a ejakulácie.

Iné porušenia:

• systémové poruchy: zimnica, anafylaxia, asténia, angioedém a fotosenzitivita;
• poškodenie funkcie kardiovaskulárneho systému: zníženie alebo zvýšenie krvného tlaku, tachykardia a tiež ortostatický kolaps, vazodilatácia (často sčervenanie kože na tvári alebo výskyt horúčky), fibrilácia komôr, predĺženie QT intervalu a spolu s tým ventrikulárna tachykardia (vrátane typu „piroueta“) alebo strata vedomia;
• gastrointestinálne poruchy: zápcha, nevoľnosť, strata chuti do jedla, škrípanie zubami a vracanie;
• problémy spojené s krvným systémom a lymfou: trombocytopénia, ekchymóza, krvácanie do gastrointestinálneho traktu alebo zo slizníc, ako aj predĺženie doby krvácania a krvné dyskrázie (vrátane aplastickej anémie, neutropénie alebo pancytopénie a agranulocytózy);
• metabolické poruchy: zvýšené hladiny prolaktínu, znížená alebo zvýšená hmotnosť, zvýšené hladiny cholesterolu v sére, abnormálne testy pečeňových funkcií, hnačka, hyponatrémia, pankreatitída, bruxizmus, hepatitída a Parhonov syndróm;
• Lézie spojené s nervovým systémom: problémy so spánkom, nespavosť, sucho v ústach, nervozita, znížené libido, parestézia a závraty spolu so zvýšeným svalovým tonusom, sedáciou, apatiou, záchvatmi a tremorom. Okrem toho sa pozoruje myoklonus, NMS, poruchy koordinácie, manické symptómy, halucinácie, intoxikácia serotonínom, extrapyramídové poruchy (vrátane dyskinézy a dystónie), tinnitus, dyskinéza v neskorej fáze, epileptické záchvaty, rabdomyolýza a príznaky podobné NMS. Pozorujú sa aj samovražedné myšlienky a správanie, delírium alebo agitácia psychomotorickej povahy, agresia a depersonalizácia;
• respiračná dysfunkcia: pľúcna eozinofília, zívanie a syndróm podobný chrípke;
• epidermálne lézie: vyrážky, SJS, multiformný erytém, hyperhidróza (aj v noci), TEN a alopécia;
• poruchy senzorických funkcií: zmeny chuťových vnemov, poruchy akomodácie a tinnitus;
• problémy s fungovaním močových orgánov a obličiek: retencia moču alebo dysúria (najmä ťažkosti so začiatkom močenia);
• poruchy mliečnych žliaz a reprodukčných orgánov: anorgazmia, poruchy močenia (často problémy so začiatkom močenia), poruchy orgazmu (muži) alebo ejakulácie a impotencia, ako aj poruchy menštruačného cyklu (zvýšená alebo nepravidelná menštruácia – metrorágia alebo menorágia), poruchy orgazmu (ženy) a polakiúria;
• poškodenie zrakových orgánov: rozšírené zreničky, glaukóm, porucha akomodácie a problémy so zrakom.

U ľudí trpiacich depresiou alebo špecifickými formami úzkosti sa pozorovali abstinenčné príznaky. Pri náhlom vysadení lieku alebo pri výraznom či postupnom znižovaní jeho dávky (pri rôznych dávkach) sa môžu objaviť nové príznaky. Zvýšenie frekvencie nových prejavov je spojené so zvýšením dávky a trvaním liečby.

Medzi abstinenčné príznaky patrila hnačka, sucho v ústach, úzkosť, bezcieľna chôdza, nepokoj so stratou chuti do jedla, duševné poruchy a slabosť, ako aj parestézia, hypománia, nervozita s bolesťami hlavy, hyperhidróza, závraty, ospalosť, vracanie s nespavosťou, tremor, nevoľnosť, syndróm podobný chrípke a živé sny. Tieto prejavy boli mierne a spontánne ustúpili.

V prípade zrušenia antidepresív je potrebné sledovať stav pacienta a úmerne znižovať dávku venlafaxínu. Trvanie obdobia znižovania dávky je určené samotnou dávkou, osobnou citlivosťou pacienta a trvaním liečby.

Predávkovať

V postmarketingových testoch sa otravy pozorovali najmä pri užívaní lieku spolu s alkoholom alebo inými liekmi.

Počas intoxikácie sa často vyvíja tachykardia, mydriáza, vracanie, zmeny vedomia (od ospalosti po kómu) a záchvaty. Medzi ďalšie príznaky patria zmeny v EKG údajoch (zvýšený komplex QRS, predĺženie intervalu QT alebo Hisovho ramienka), bradykardia, závraty, ventrikulárna tachykardia, znížený krvný tlak a smrť.

V prípade predávkovania sa v dôsledku toxických vlastností venlafaxínu u pacientov zvyšuje riziko samovraždy, a preto je potrebné použiť minimálne množstvo lieku, ktoré poskytuje požadovaný výsledok - aby sa znížila možnosť otravy. Pri intoxikácii venlafaxínom v kombinácii s inými liekmi alebo alkoholickými nápojmi je možný smrteľný výsledok.

Je potrebné uvoľniť dýchacie cesty, zabezpečiť prísun kyslíka a v prípade potreby vykonať umelú ventiláciu. Mali by sa vykonávať aj symptomatické a podporné liečebné postupy a dôkladne sledovať srdcovú frekvenciu a funkciu ďalších životne dôležitých orgánov.

Ak existuje vysoká pravdepodobnosť aspirácie, vracanie sa nemá vyvolávať. Výplach žalúdka je možný, ak sa vykoná krátko po užití lieku alebo keď sa objavia zodpovedajúce príznaky. Užívanie aktívneho uhlia môže tiež znížiť absorpciu lieku. Dialýza, nútená diuréza, hemoperfúzia a výmenná transfúzia krvi sú neúčinné. Neexistujú žiadne antidotá pre venlafaxín.

Interakcie s inými liekmi

Používajte s MAOI.

Kombinácia lieku s MAOI je zakázaná.

U ľudí, ktorí prestali užívať MAOI krátko pred užitím lieku alebo ktorí prestali užívať Alventu krátko pred užitím MAOI, boli hlásené závažné vedľajšie účinky. Patria sem vracanie, závraty, záchvaty, tras, epileptické záchvaty, nevoľnosť, nadmerné potenie a horúčka v kombinácii s NMS a záchvatmi (môže viesť k úmrtiu).

Podávanie venlafaxínu sa môže začať po uplynutí najmenej 2 týždňov od ukončenia liečby MAOI.

Obdobie medzi ukončením užívania reverzibilných MAOI, začatím liečby moklobemidom a začatím liečby Alventou by malo trvať aspoň 2 týždne. Pri zavádzaní MAOI v štádiu prechodu osoby z moklobemidu na Alventu by obdobie zmeny lieku malo trvať aspoň 1 týždeň.

Lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu centrálneho nervového systému.

Vzhľadom na princíp liečivého účinku venlafaxínu a vysokú pravdepodobnosť intoxikácie serotonínom je potrebné kombinovať liek a látky s možným vplyvom na proces serotonergného prenosu nervových impulzov (napríklad SSRI, triptány alebo lítiové látky) s mimoriadnou opatrnosťou.

Indinavir.

Kombinácia lieku a indinaviru vedie k zníženiu hodnôt AUC a Cmax indinaviru o 28 % a 36 %. Indinavir nemení farmakokinetické parametre venlafaxínu a ODV.

Warfarín.

U jedincov, ktorí užívali warfarín, sa môže na začiatku liečby Alventou zvýšiť antikoagulačná aktivita a hladiny PT.

Cimetidín.

U starších ľudí a ľudí s problémami s pečeňou, ktorí užívajú liek spolu s cimetidínom, sa terapeutická interakcia neskúmala, preto by mali byť títo pacienti klinicky sledovaní.

Etanol.

Počas užívania venlafaxínu nepite alkohol.

Látky, ktoré inhibujú aktivitu CYP2D6.

Izoenzým CYP2D6, ktorý sa podieľa na genetickom polymorfizme v metabolických procesoch mnohých antidepresív, premieňa venlafaxínovú zložku na hlavnú metabolickú zložku venlafaxínu, ktorá má liečivú aktivitu. Preto možno očakávať interakcie, keď sa liek užíva spolu s látkami, ktoré spomaľujú účinok CYP2D6.

Kombinácie, ktoré spôsobujú oslabenie procesov transformácie venlafaxínu na ODV, sú teoreticky schopné zvýšiť hladiny venlafaxínu v sére a znížiť hodnoty ODV.

Hypoglykemické a antihypertenzívne lieky.

Po ukončení liekovej terapie sa hladiny klozapínu zvyšujú, čo vedie k dočasnému výskytu vedľajších účinkov vrátane záchvatov.

Metoprolol.

Kombinácia lieku s metoprololom spôsobuje zvýšenie plazmatickej hladiny metoprololu bez zmeny ukazovateľov jeho aktívnej metabolickej zložky - α-hydroxymetoprololu. Klinické dôsledky takéhoto účinku pre ľudí so zvýšeným krvným tlakom neboli stanovené, preto je potrebné tieto lieky kombinovať veľmi opatrne.

Haloperidol.

Je potrebné vziať do úvahy, že kombinované užívanie liekov a haloperidolu znižuje klírens a zvyšuje Cmax a AUC, pričom polčas haloperidolu zostáva nezmenený. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o klinickom význame takejto interakcie.

[ 11 ], [ 12 ]

Podmienky skladovania

Alventu je možné uchovávať mimo dosahu malých detí. Teplota nepresahuje 30 °C.

Čas použiteľnosti

Alventa sa môže používať počas 5 rokov od dátumu predaja liečivej látky.

[ 13 ]

Žiadosť pre deti

Nemôže sa predpisovať v pediatrii (deti mladšie ako 18 rokov).

[ 14 ]

Analógy

Analógy lieku sú Velaxin, Dapfix, Venlafaxín s Velafaxom, Voxemmel, Efevelon s Venlaxorom, Newelong a Venlift OD.

[ 15 ], [ 16 ]