Agrelide

Agrelid je v lekárskej praxi známy ako liek zo skupiny antiagregačných látok s medzinárodným názvom Anagrelid. Podľa všeobecne uznávanej farmaceutickej klasifikácie patrí tento liek medzi antiplastické a imunomodulačné liečivá, najmä protinádorové látky. V dôsledku toho je Agrelid zašifrovaný pod kódom L01XX35. Jedna z jeho kapsúl obsahuje 0,5 mg hlavnej účinnej látky, ktorou je monohydrát hydrochloridu anagrelidu, a niekoľko ďalších zložiek.

Tento liek sa široko používa v onkologickej praxi. Jeho použitie je spôsobené vysokým obsahom krvných doštičiek v ľudskom krvnom obehu. V dôsledku toho sa pozorujú zmeny v reologických vlastnostiach krvi so zvýšením jej viskozity. To prispieva k zvýšeniu pravdepodobnosti tvorby trombov. Agrelid môžu užívať dospelí a deti staršie ako 7 rokov. Je však potrebné vziať do úvahy prítomnosť vedľajších účinkov a prísne dodržiavať režim užívania lieku. Je potrebné dodržiavať určitú schému zvyšovania a znižovania dávky.

Indikácia Agrelida

Indikácie pre použitie Agrelidu sú založené na jeho hlavnom účinku, ktorý sa prejavuje znížením počtu krvných doštičiek v krvnom obehu. Tento účinok sa využíva na liečbu aj prevenciu zvýšenej tvorby trombov.

Tento liek je nevyhnutný na liečbu trombocytózy pri ochoreniach, ktorých patogenéza spočíva v proliferácii myeloidného tkaniva. V dôsledku takýchto procesov sa pozoruje zvýšenie hladiny krvných doštičiek v krvi.

Okrem hlavného účinku Agrelid znižuje počet leukocytov a erytrocytov, ale pri dodržaní dávkovania sa tieto ukazovatele významne nemenia.

Indikácie na použitie Agrelidu zahŕňajú aj symptomatickú liečbu, keď sú určité ochorenia sprevádzané klinickými prejavmi vo forme trombohemoragických reakcií. Vo väčšine prípadov sú takéto patologické stavy charakterizované chronickým priebehom, preto si vyžadujú starostlivý výber dávkovania.

Zvýšená hladina krvných doštičiek v krvi významne mení jej reologické parametre, ktoré spočívajú vo zvýšení viskozity a zvýšenej tvorbe trombov.

Formulár uvoľnenia

Forma lieku zabezpečuje dodanie hlavnej účinnej látky na miesto jej štiepenia a absorpcie. Forma uvoľňovania Agrelidu je kapsula. Vďaka tomu nie je liek vystavený predčasnému pôsobeniu enzýmov a vstupuje do žalúdka nezmenený. Kapsuly sú balené v injekčných liekovkách po 50 kusoch.

Hlavnou účinnou látkou, ktorá zabezpečuje charakteristické terapeutické účinky, je anagrelid. Jedna kapsula obsahuje určité množstvo anagrelidu, ktoré zodpovedá jednej dávke. Kapsula lieku teda obsahuje 0,5 mg anagrelidu, čo je hydrochlorid monohydrát.

Okrem toho tento liek obsahuje pomocné zložky, ako je stearát horečnatý, monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, povidón, bezvodá laktóza a krospovidón.

Kapsula sa skladá zo želatíny, oxidu kremičitého, čistenej vody, oxidu titaničitého (E 171) a laurylsulfátu sodného. Vďaka tomuto zloženiu je liek s hlavnou účinnou látkou chránený kapsulou pred účinkami aktívneho prostredia tela až do správneho okamihu.

Kapsula je zvonka nepriehľadná škrupina vyrobená z bielej alebo mierne krémovej želatíny. Veľkosť č. 4 a nápis na každej kapsule predstavuje dávku „0,5 mg“. Okrem toho je tento údaj uvedený aj na uzávere fľaše. Náplň kapsuly tvoria takmer biele granule.

Farmakodynamika

Poskytuje zníženie celkového počtu krvných doštičiek v krvnom obehu. Pri perorálnom užívaní tohto lieku sa pozoruje od dávky závislé zníženie hladiny krvných doštičiek v periférnych častiach obehového systému.

Klinické štúdie preukázali, že anagrelid inhibuje nadmerné dozrievanie megakaryocytov. Tento účinok je závislý od dávky. V krvi zdravých ľudí, ktorí užívali agrelid, sa vyskytli poruchy postmitotického štádia vývoja megakaryocytov. Okrem toho došlo k zníženiu ich veľkosti.

Terapeutické dávky Agrelidu prispievajú nielen k významnému zníženiu hladín krvných doštičiek, ale aj k miernej leukopénii a anémii.

Spôsobuje inhibíciu cyklickej AMP fosfodiesterázy III. Tieto inhibítory môžu vyvolať zníženie agregácie krvných doštičiek. Výraznejší terapeutický účinok sa pozoruje pri užívaní vysokých dávok lieku.

Agrelid nemá významný vplyv na parametre systému zrážania krvi, trvanie životného cyklu krvných doštičiek a morfologické znaky kostnej drene. Tento liek neovplyvňuje systémový arteriálny tlak, srdcový rytmus a frekvenciu, ako aj parametre moču a EKG.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Agrelid spôsobuje rýchly rozklad anagrelidu v žalúdku a črevách, pretože viac ako 75 % kapsuly sa vstrebáva v črevách. Po perorálnom podaní lieku v dávke 0,5 mg až 2,0 mg sa farmakokinetika Agrelidu vyznačuje reakciami typickými pre tento liek.

Užívanie tohto lieku nalačno v dávke 0,5 mg spôsobuje, že jeho polčas rozpadu je viac ako hodinu. Na základe týchto vlastností sa Agrelid môže užívať 2 až 4-krát denne. Okrem toho hlavná účinná látka nemá kumulatívny účinok.

Po perorálnom podaní lieku dochádza k jeho rýchlemu metabolizmu, v dôsledku čoho sa hlavná časť vylúči močovými orgánmi do 24 hodín. Okrem toho sa maximálne 1 % vylúči v nezmenenej forme.

Treba vziať do úvahy, že užívanie Agrelidu s jedlom spomaľuje jeho absorpciu, v dôsledku čoho je jeho účinná látka v krvnom obehu dlhšie. Užívanie anagrelidu v dávke 0,5 mg po jedle sa vyznačuje miernym poklesom biologickej dostupnosti o 15 %, pričom sa polčas rozpadu zvyšuje na takmer 2 hodiny.

Farmakokinetika jednorazovej dávky 1 mg sa nemení pri ťažkom poškodení funkcie obličiek s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml/min. U jedincov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene je polčas rozpadu 8-krát predĺžený.

Dávkovanie a podávanie

Spôsob podania a dávkovanie sú určené formou uvoľňovania a kvantitatívnym zložením jednej kapsuly. V tomto ohľade sa liek užíva perorálne s jednorazovou dávkou 0,5 mg (1 kapsula). V počiatočnom štádiu liečby Agrelidom je potrebné sledovať stav osoby, aby sa upravilo dávkovanie a predišlo komplikáciám.

Počiatočná liečba by mala mať dávku maximálne 2 mg/deň, rozdelenú do niekoľkých dávok. Potom by sa táto dávka mala udržiavať počas jedného týždňa. Ak je účinok nedostatočný, je potrebné dávku postupne zvyšovať na minimálnu účinnú dávku. To znamená, že je potrebné zvoliť minimálnu dávku, ktorá by mala požadovaný účinok.

Na zistenie výsledkov liečby je potrebné sledovať hladinu krvných doštičiek, ktorá by spočiatku nemala prekročiť 600×109/l a časom by sa mala pohybovať v rozmedzí 150 až 400×109/l.

Spôsob podávania a dávkovanie sa majú zvoliť individuálne. Ak sa nedosiahne požadovaný účinok, dávka sa má v priebehu jedného týždňa zvyšovať o 0,5 mg/deň. Jednorazová dávka by nemala prekročiť 2,5 mg a denná dávka by nemala prekročiť 10 mg/deň.

Počas prvého týždňa liečby sa má hladina krvných doštičiek sledovať každé 2 dni. Následne pri výbere dávky stačí kontrolovať ich počet raz týždenne. Prvý významný posun smerom k poklesu krvných doštičiek by sa mal očakávať najskôr 2 – 3 týždne po začatí liečby. Udržiavacia dávka je vo väčšine prípadov 1 – 3 mg/deň.

U detí vo veku 7 až 14 rokov je racionálne začať s jednorazovou dávkou 0,5 mg anagrelidu a postupne zvyšovať na 0,5 mg 4-krát denne. Na výber minimálnej účinnej dávky je potrebné dodržiavať rovnakú schému ako u dospelých.

U starších pacientov nie je potrebné upravovať dávkovanie, ak neexistujú kontraindikácie. U ľudí so zlyhaním pečene a obličiek by sa mal analyzovať prínos a riziká vzniku vedľajších účinkov anagrelidu.

[ 1 ]

Používajte Agrelida počas tehotenstva

Neexistujú žiadne štúdie, ktoré by preukázali účinnosť tohto lieku na telo tehotnej ženy. V tomto ohľade sa užívanie lieku neodporúča kvôli nedostatku spoľahlivých údajov o jeho použití.

Okrem toho sa to týka aj dojčiacich žien, pretože prenikanie hlavnej účinnej látky do mlieka nie je známe. Ak žena otehotnie počas užívania lieku Agrelide, mala by si byť vedomá jeho vedľajších účinkov a vplyvu na vývoj plodu.

Aby sa predišlo takejto situácii, je potrebné počas užívania tohto lieku používať dodatočnú antikoncepciu. Môže ísť o perorálnu antikoncepciu alebo bariérovú metódu ochrany.

Užívanie lieku počas tehotenstva aj počas laktácie by sa malo prediskutovať s lekárom. Je to spôsobené nedostatkom informácií o účinku anagrelidu na plod, ako aj na už narodené dieťa. Preto sa má dojčenie počas užívania lieku prerušiť.

Kontraindikácie

Kontraindikácie pre použitie Agrelidu zahŕňajú individuálne charakteristiky tela a prítomnosť sprievodnej patológie. Intolerancia na Agrelid môže byť spôsobená genetickou reakciou tela na niektoré zložky. Vedľajšie účinky sa môžu vyvinúť na hlavnú účinnú látku - anagrelid alebo akúkoľvek inú pomocnú zložku. Je tiež zakázané používať liek u detí mladších ako 7 rokov.

Kontraindikácie užívania Agrelidu vo forme sprievodnej patológie môžu dlhodobo brániť užívaniu tohto lieku.

Medzi tieto stavy patrí zlyhanie pečene závažnejšieho ako mierneho stupňa. Ukazovateľom závažnosti ochorenia je zvýšenie obsahu pečeňových enzýmov viac ako 5-násobne. Na monitorovanie funkcie pečene je potrebné zohľadniť hladinu ALT a AST.

Pri výbere dávkovania pre dlhodobé užívanie Agrelidu je tiež potrebné zohľadniť závažnosť zlyhania obličiek. Na určenie stupňa dysfunkcie, ako aj na monitorovanie funkcie obličiek, by sa mala zohľadniť rýchlosť filtrácie kreatinínu.

Napriek tomu, že hlavná účinná látka lieku pomáha znižovať počet krvných doštičiek v krvi, Agrelid stále nie je liekom voľby na liečbu život ohrozujúcich stavov spôsobených komplikáciami trombocytózy.

Vedľajšie účinky Agrelida

Vedľajšie účinky Agrelidu nie sú vo všeobecnosti veľmi výrazné a rýchlo prechádzajú bez špecifickej liečby. Ak sa dodrží dávkovanie a frekvencia podávania, môžu úplne chýbať.

Pri myeloproliferatívnych ochoreniach sa frekvencia a závažnosť vedľajších účinkov s trvaním liečby prakticky nemení. Vo výnimočných prípadoch sa môžu vyvinúť závažné stavy vo forme kongestívneho srdcového zlyhania, kardiomyopatie, perikarditídy, infarktu myokardu, zväčšenia srdca, úplnej blokády vedenia impulzov srdcovým svalom a fibrilácie predsiení. Pozorujú sa aj cievne mozgové príhody, výskyt infiltrácie v pľúcach, pneumofibróza, pľúcna hypertenzia, zápal žalúdočnej sliznice, pankreasu, tvorba ulceróznych defektov v žalúdku a črevách, ako aj záchvaty.

So zvyšujúcim sa dávkovaním sa vedľajšie účinky Agrelidu pozorujú vo väčšej intenzite a frekvencii. Najčastejšie sa môžu vyskytnúť bolesti hlavy, pocit zvýšenej srdcovej frekvencie, arytmia, príznaky srdcového zlyhania, znížený krvný tlak, strata vedomia, dyspeptické prejavy, príznaky pankreatitídy a krvácanie z tráviaceho traktu, črevná dysfunkcia, najmä hnačka, nadúvanie, nevoľnosť, vracanie a syndróm bolesti.

Možné sú aj závraty, zmeny citlivosti, dýchavičnosť, kašeľ, bolesť na hrudníku, periférny edém a rôzne vyrážky.

Medzi všeobecné prejavy môže patriť slabosť, zvýšená únava, znížený počet červených krviniek a krvných doštičiek, krvácanie a trombóza.

Často sa môže objaviť bolesť pozdĺž chrbtice, v kĺboch, svaloch a kostiach. Nervový systém môže vyvolať nespavosť, poruchy vedomia, halucinácie a zvýšenú podráždenosť.

Predávkovať

K predávkovaniu môže dôjsť, ak sa nedodržiavajú odporúčané dávkovanie, ako aj ak sa liek užíva dlhodobo bez dozoru. Kardiovaskulárny a tráviaci systém reagujú na predávkovanie ako prvé, pretože liek sa užíva perorálne.

Preto je potrebné prehodnotiť dávkovanie, ak sa vyskytne nevoľnosť, vracanie a poruchy rytmu a vedenia impulzu srdcovým svalom. Anagrelid nemá vlastné špecifické antidotum. Ak sa objavia prvé príznaky predávkovania, je potrebné okamžite sa poradiť s lekárom a byť pod dohľadom počas celého závažného obdobia.

Predávkovanie môže viesť k hemoragickým prejavom v dôsledku zníženia počtu krvných doštičiek v krvi. Je potrebné prestať užívať liek a pravidelne sledovať hladinu krvných doštičiek. Liečbu Agrelidom možno obnoviť až po návrate hladiny krvných doštičiek do normálu.

Pri prekročení odporúčaných dávok anagrelidu je možný pokles systémového arteriálneho tlaku s periodickými hypotonickými stavmi, stratou vedomia a kolapsom. Tieto príznaky sa môžu vyvinúť po užití 5 mg anagrelidu.

Interakcie s inými liekmi

Interakcia Agrelidu s inými liekmi je spôsobená jeho schopnosťou inhibovať fosfodiesterázu III, preto je súčasné užívanie liekov s podobným mechanizmom účinku kontraindikované. Medzi takéto lieky patrí cilostazol, milrinón, amrinón, enoximón a olprinón.

Omeprazol, sukralfát a fluvoxamín môžu mať negatívny vplyv na absorpciu hlavnej účinnej látky. Agrelid môže zosilniť terapeutický účinok iných látok, ktoré zvyšujú hladinu krvných doštičiek v krvi, ako je kyselina acetylsalicylová. V dôsledku toho sa zvyšuje riziko vzniku masívneho krvácania, preto je potrebné pravidelne sledovať ich hladinu.

Interakcia Agrelidu s inými liekmi, ako je warfarín, digoxín, acetaminofén, ranitidín, furosemid, hydroxyurea, prípravky železa a alopurinol, nespôsobuje žiadne negatívne účinky.

Kombinovaná liečba anagrelidom a flebotómiou preukázala dobré výsledky, rovnako ako kombinácia anagrelidu s aspirínom, alkylačnými činidlami, hydroxyureou a interferónom.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Podmienky skladovania lieku Agrelid zahŕňajú dodržiavanie určitých odporúčaní týkajúcich sa udržiavania teplotného režimu, vlhkosti a miesta skladovania. Tento liek vyžaduje udržiavanie teploty na úrovni nepresahujúcej 25 stupňov.

Miesto, kde sa má liek ďalej skladovať, by nemalo byť vystavené priamemu slnečnému žiareniu. Je tiež potrebné zabezpečiť, aby deti nemali prístup k tomuto lieku. Agrelid je kontraindikovaný u detí mladších ako 7 rokov. Ak však majú prístup k lieku, je možné predávkovanie alebo upchatie horných dýchacích ciest kapsulou.

Podmienky skladovania lieku Agrelide zabezpečujú zachovanie terapeutických vlastností lieku uvedených v návode počas celej doby použiteľnosti. Ak nie sú splnené požiadavky na skladovanie, Agrelide môže stratiť svoje charakteristické účinky a po podaní spôsobiť nežiaduce reakcie.

Neodporúča sa užívať tento farmaceutický výrobok, ak je skladovaný za nepriaznivých podmienok, aby sa predišlo vzniku vedľajších reakcií, známych aj spontánnych.

[ 4 ]

Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti je charakterizovaný dobou, počas ktorej si liek zachováva svoje terapeutické vlastnosti a nespôsobuje škodu. Dodržiavanie podmienok skladovania je však nevyhnutnou požiadavkou. Ak sa odporúčania nedodržia, anagrelid môže stratiť svoje vlastnosti preukázané výrobcom a negatívne ovplyvniť organizmus.

Čas použiteľnosti tohto lieku je 5 rokov. Agrelid sa nesmie používať, ak je obal, v ktorom je liek uchovávaný, poškodený. Každé balenie obsahuje 50 kapsúl vo fľaštičke, ak je fľaštička poškodená, nemusia byť dodržané podmienky uchovávania lieku.

Dátum exspirácie sa vypočíta s ohľadom na zachovanie hlavnej účinnej látky a pomocných zložiek. Hneď ako uplynie posledné obdobie užívania lieku, je potrebné ho prestať užívať.

Agrelid je účinný liek na jeho použitie ako komplexná liečba mnohých ochorení, ktorých vývoj je založený na zvýšení hladiny krvných doštičiek so zmenou reologických charakteristík krvi a zvýšenou tvorbou trombov.