Agamaglobulinémia u detí

Agamaglobulinémia u detí je typické ochorenie s izolovaným deficitom produkcie protilátok. Genetické defekty vedú k porušeniu počiatočných štádiách zrenia lymfocytov, a v dôsledku toho, opakované bakteriálne infekcie v prvých rokoch života, ťažkú hypogamaglobulinémie a výraznému zníženiu alebo absencia B-lymfocytov v periférnej cirkulácii.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Ako sa agamaglobulinémia vyskytuje u detí?

U väčšiny pacientov s agammaglobulinémiou (približne 85%) sa odhalí mutácia génu Btk (Brutonova tyrozín kináza), ktorá sa nachádza na chromozóme X. Ochorenie sa nazýva X-viazaná (alebo Brutonová) agamaglobulinémia (XLA). Polovica pacientov s touto poruchou nemá žiadnu rodinnú anamnézu, mutácie sú spontánne. 5% pacientov s agamaglobulinémiou má mutáciu génu ťažkého alfa reťazca. U malého počtu pacientov boli zaznamenané nedostatky v iných zložkách receptorov pre-B buniek (náhradný ľahký reťazec, ťažký reťazec mu), ako aj signalizačný proteín BLNK. Všetky tieto nedostatky majú autozomálne recesívne dedičstvo. Neprítomnosť jedného z vyššie uvedených proteínov vedie k porušeniu prenosu signálu z receptora pre-B-buniek a v dôsledku toho do bloku dozrievania lymfocytov.

Symptómy agamaglobulinémie u detí

Klinické príznaky agamaglobulinémie sa prakticky nelíšia v závislosti od molekulárnej genetickej defekty

Dôležitým znakom defektu B lymfocytov u pacienta je hypotrofia mandlí a lymfatických uzlín. Lymfonodusy pozostávajú v podstate z folikulov, ktoré sú zase hlavne zastúpené v B lymfocytoch. V neprítomnosti B lymfocytov sa folikuly netvoria a lymfatické uzliny sú veľmi malé.

U väčšiny pacientov budú infekcie debutovať v prvom roku života po katabolizme materských protilátok. Avšak asi 10% pacientov je diagnostikovaných vo veku viac ako 4 roky. Možno v tejto skupine existuje vyššia zvyšková koncentrácia imunoglobulínov.

Prevažná väčšina pacientov s agamaglobulinémia vyvinúť rekurentným alebo chronickej infekcie spôsobenej zapuzdrených baktérií, najmä S. Pneumoniae a H. Influenzae, ako je pneumónia, otitis, zápal prínosových dutín, zápal spojiviek, enterokolitída. Niektoré vzácnejšie viac závažné infekcie: meningitída, osteomyelitída, deštruktívne pľúcne, sepsa, septický artritída, pyodermia a hnisavé infekcie podkožia.

Okrem H. Influenzae a S. Pneumoniae sú pacienti s agamaglobulinémiou veľmi náchylní na infekcie spôsobené mykoplazmami a ureoplazmami. Mikolášmy a ureoplazmy sú príčinou vzniku chronickej pneumónie, purulentnej artritídy, cystitídy a infekcií podkožného tkaniva. Pri zgamaglobulínémii sa často zistí lambliáza. Pacienti s humorálnymi poruchami sú veľmi náchylní na enterovírusové infekcie: ECHO a Coxsackie. Príčinou infekcie môže byť vakcinačný kmeň poliomyelitídy. Enterovírusy spôsobujú závažnú akútnu aj chronickú encefalitídu a encefalomyelitídu. Manifestácia enzérových infekcií môže byť syndróm podobný dermatomyozitíde, ataxiu, bolesti hlavy, poruchy správania.

Pri neinfekčných symptómoch majú pacienti ulceróznu kolitídu, sklerodermický syndróm a paradoxne príznaky sezónnych a drogových alergií.

U pacientov s agamaglobulinémiou sa často vyvíja neutropénia, ktorá môže byť komplikovaná charakteristickými infekciami (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Diagnóza agamaglobulinémie

Kritériom diagnostiky je zníženie koncentrácie IgG v sére menšie ako 2 g / l v neprítomnosti IgA, IgM a cirkulujúcich B-lymfocytov. U niektorých pacientov s XLA označenom "oslabené" fenotyp, ktorý môže byť detegovaný stopové množstvo IgG a IgM, a počet B lymfocytov v periférnej krvi je 0,5% lymfocytov. Zvyčajne majú takí pacienti neskorší debut ochorenia.

[7], [8], [9], [10]

Liečba agamaglobulinémie

Základom liečby agamaglobulinémie je substitučná liečba intravenóznym imunoglobulínom. Na začiatku liečby as rozvojom závažných infekcií sa imunoglobulín podáva v dávke 0,2-0,3 g / kg telesnej hmotnosti 1 krát každých 5-7 dní počas 4-6 týždňov. Tento spôsob podávania imunoglobulínu umožňuje dosiahnuť normálnu koncentráciu IgG v sére. Pravidelná udržiavacia terapia sa vykonáva raz za 3 až 4 týždne v dávke 0,4 g / kg. Úroveň predbežnej liečby IgG by mala byť aspoň 4 g / l. V prípade enteroviuretickej infekcie je vysoká dávka s intravenóznym imunoglobulínom (2 g / kg) indikovaná 1 krát počas 5 až 7 dní počas 4 týždňov.

V prítomnosti chronickej ohniska infekcie (zvyčajne v pľúcach) ukazuje priradenie pacientov prebiehajú preventívne antibiotickej liečbe (trimetoprim-sulfometoksazol samostatne alebo v kombinácii s fluorochinolóny alebo amoxiclav).

V prípade pretrvávajúcej neutropénie sprevádzané klinickými prejavmi sa používajú rastové faktory. Transplantácia kmeňových buniek s agammaglobulinémiou nie je indikovaná.

Akú prognózu má agamaglobulinémia u detí?

Použitie kombinovanej liečby agamaglobulinémiou s použitím pravidelného imunoglobulínu a antibiotík významne zlepšilo prognózu ochorenia. Včasná začiatok primeranej substitučnej liečby intravenóznym imunoglobulínom umožňuje vyhnúť sa vzniku chronických infekcií a významne znižuje počet epizód akútnych infekcií a výskyt ďalších komplikácií. Nedávno väčšina pacientov, ktorí dostávali primeranú liečbu, dosiahla dospelosť.