Ženšen na ochorenie kostí: Čo jeho fytochemikálie skutočne dokážu

Nedávna recenzia v časopise Nutrients zhromaždila výsledky z rokov 2014 – 2024 a ukázala, že fytochemikálie ženšenu – predovšetkým ginsenosidy a polysacharidy – pôsobia súčasne na niekoľko kľúčových signálnych dráh v kostnom tkanive a nádorových bunkách. To otvára príležitosti pre tri úlohy: inhibíciu progresie osteosarkómu, posilnenie kostí pri osteoporóze a zníženie zápalu pri osteoartritíde. Klinické dôkazy sú však stále obmedzené a biologická dostupnosť a štandardizácia extraktov zostávajú úzkymi miestami.

Pozadie štúdie

Muskuloskeletálne ochorenia – osteosarkóm, osteoporóza a osteoartritída – sú svojou povahou rôznorodé (rakovina, zhoršená prestavba kostí, degenerácia chrupavky), ale všetky so sebou prinášajú vysokú záťaž invalidity a obmedzené možnosti liečby (toxická/rezistentná chemoterapia pri osteosarkóme, neúplná prevencia zlomenín pri osteoporóze, kontrola symptómov bez úpravy liečby osteoartritídy). V tejto súvislosti rastie záujem o prírodné zlúčeniny, ktoré súčasne pôsobia na viacero cieľov zápalu, osteogenézy a degradácie matrice. Tu sa uplatňuje ženšen a jeho fytochemikálie s viacerými cieľmi.

Čo sú „fytochemikálie ženšenu“

Kľúčovým zdrojom je Panax ginseng CA Meyer (biely a červený ženšen). Hlavnými účinnými zložkami sú steroidné saponíny ginsenosidy (viac ako 100 typov; bežné sú Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3), ako aj polysacharidy, fenolové zlúčeniny atď. Technologické spracovanie (naparovanie → „červený“ ženšen) mení zloženie a potenciálne zvyšuje biologickú dostupnosť jednotlivých frakcií. Tieto skupiny spolu poskytujú antioxidačné, protizápalové a ďalšie účinky zaujímavé pre kostné tkanivo a chrupavku.

Aký objem údajov autor zhromaždil?

Toto je prehľadový článok v časopise Nutrients (prijatý 31. mája a publikovaný 1. júna 2025) v špeciálnom čísle o protirakovinových fytochemikáliách. Autor sumarizuje štúdie z rokov 2014 – 2024 na modeloch in vitro a in vivo a diskutuje o mechanizmoch, obmedzeniach a smeroch klinickej validácie.

Stručný prehľad súčasného stavu pre každú nozológiu (úvodná časť prehľadu)

• Osteosarkóm. Najčastejší primárny kostný nádor u dospievajúcich/mladých dospelých; štandardom je chemoterapia + chirurgický zákrok; prežitie v lokalizovanej forme sa zvýšilo, ale pri metastázach/relapsoch zostáva nízke. Na tomto pozadí sa fytochemikálie (vrátane ženšenu) aktívne skúmajú ako prísada k štandardu na indukciu apoptózy, potlačenie migrácie atď.
• Osteoporóza. „Tiché“ ochorenie so stratou BMD a mikroštruktúry; terapia je zameraná na spomalenie resorpcie a/alebo stimuláciu tvorby kostí (často bisfosfonáty). Hľadajú sa látky, ktoré súčasne posilňujú osteoblasty a inhibujú osteoklasty – presne to, čo ginsenosidy/extrakty preukazujú v predklinických štúdiách.
• Osteoartróza. Degeneratívne ochorenie kĺbov (najmä u starších ľudí), kde je zameraním terapie kontrola symptómov; prírodné protizápalové zlúčeniny sa považujú za potenciálne modifikátory zápalových a degradačných kaskád.

Prečo ženšen vyzerá sľubne (Logika recenzie)

• Viaccieľové. Ginsenosidy a polysacharidy regulujú dráhy NF-κB, Wnt/β-katenín, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR – teda uzly spoločné pre zápal, osteogenézu/osteoklastogenézu a prežitie nádorových buniek.
• Rozmanitosť chemických skupín. Okrem ginsenozidov autor zohľadňuje polysacharidy, fenolové zlúčeniny a alkaloidy – tým sa rozširuje spektrum mechanizmov (imunomodulácia, antioxidačné a chondroprotektívne účinky).
• Pohodlie kombinácií. Teoreticky sa dajú „miešať“ so štandardnými režimami (chemoterapia, NSAID), pričom sa počíta so synergiou a znížením dávky. Prehľad zaznamenáva takýto trend v modernej literatúre.

Čo autor vopred označuje ako obmedzenia poľa

• Variabilita zloženia extraktu a štandardizácia šarží. Bez chemickej certifikácie je ťažké porovnávať dávky a účinky.
• Biologická dostupnosť. Hydrofilita/metabolizmus v gastrointestinálnom trakte a krátky T½ – argument pre inteligentné systémy dodávania (nanonosiče, hydrogély) a saturačné režimy.
• Nedostatok vysokokvalitných randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT). Sú potrebné multicentrické štúdie s dobre definovanými markermi účinnosti a bezpečnosti.

Čo sa študovalo

Toto je prehľadový článok (Nutrients, 2025), ktorý systematizuje experimentálne údaje in vitro a in vivo o kľúčových skupinách ženšenových zlúčenín: ginsenosidy (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/zlúčenina K atď.), polysacharidy, fenolové zložky a alkaloidy. Autor tiež rozoberá mechanizmy účinku, obmedzenia prístupov a smery ďalšieho výskumu.

Hlavné postavy

Ginsenosidy sú steroidné saponíny, z ktorých bolo popísaných viac ako 100; najštudovanejšie sú Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3. Polysacharidy a fenolové zlúčeniny dopĺňajú obraz, ovplyvňujú imunitné a antioxidačné väzby. Spoločne „zasahujú“ dráhy NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-katenín, Nrf2 a kaskádu RANKL/OPG, ktoré ovplyvňujú zápal, remodeláciu kostí, prežitie nádorových buniek a degradáciu chrupavky.

Osteosarkóm: Kde môže ženšen pomôcť

Súbor údajov o osteosarkóme je obzvlášť bohatý. Jednotlivé ginsenosidy:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK – inhibujú proliferáciu a migráciu osteosarkómových buniek (MG63, U2OS, 143B), spúšťajú apoptózu a autofágiu, interferujú s PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT a osou Wnt/β-katenín.
• Synergia s chemoterapiou: Rg3 zosilnil účinok doxorubicínu; CK zvýšila citlivosť buniek na cisplatinu; s (20S)-protopanaxatriolom sa znížila životaschopnosť MG63 a objem xenograftov.
• Polysacharidy indukovali apoptózu/autofágiu a znížili fosforyláciu p38 MAPK a Akt; γ-ožiarenie v kombinácii s polysacharidmi silnejšie potláčalo tvorbu kolónií.

Čo to prináša? Potenciál spočíva v kombinovaných režimoch, ktoré súčasne ovplyvňujú prežitie nádorových buniek, ich migráciu/inváziu a rezistenciu voči liekom. Na obzore je nanododávanie a fotodynamická terapia v kombinácii s ginsenozidmi. To všetko je však stále prevažne na predklinickej úrovni.

Osteoporóza: Rovnováha medzi osteoblastmi a osteoklastmi

Ďalší súbor údajov ukazuje, že ženšen môže „nakloniť“ kyvadlo prestavby kostí smerom k tvorbe kostí:

• CK (zlúčenina K) aktivuje β-katenín/Runx2, stimuluje osteogenézu a tvorbu ciev typu H v zónach zlomenín; potláča diferenciáciu osteoklastov závislú od NF-κB a zvyšuje BMD u kastrovaných myší.
• Extrakty z červeného ženšenu pôsobia proti osteoporóze vyvolanej glukokortikoidmi: zvyšujú aktivitu alkalickej fosfatázy, inhibujú TRAP a osteoklastogenézu; mikro-CT ukazuje spomalenie poklesu BMD.

Záver: Z mechanického hľadiska to vyzerá presvedčivo – viac osteoblastov, menej osteoklastov a zlepšená mikroarchitektúra. Klinické potvrdenie, žiaľ, stále chýba.

Osteoartróza: Zníženie zápalu a ochrana chrupavky

Tu sa do popredia dostáva Rb1 a množstvo ďalších ginsenosidov:

• Rb1 potláča iNOS a NF-κB (znižuje fosforyláciu IκBα a translokáciu p65), redukuje expresiu IL-1β/IL-6 a MMP-13; v modeloch (ACLT, MIA) znižuje degradáciu chrupavky a hrúbku kĺbovej štrbiny, zlepšuje histologické skóre.
• Zaznamenali sa aj netriviálne prístupy k podávaniu - hydrogélové platne s Rb1, ktoré lokálne chránia chrupavku v modeli králika.

Praktický význam: zníženie zápalovej kaskády a enzýmov, ktoré ničia chrupavkovú matricu, je presne to, čo sa hľadá v prípade pomalej, ale pretrvávajúcej progresie artrózy.

Prečo to ešte nie je „všetkolieková“ tabletka?

Aj pri pôsobivých predklinických účinkoch existujú systémové bariéry:

• Variabilné zloženie a štandardizácia: aké dávky a značky kvality by sa mali používať v klinickej praxi? Je potrebná dôkladná chemická charakterizácia extraktov.
• Biologická dostupnosť: Mnohé ginsenosidy sú hydrofilné, rýchlo metabolizované črevnou flórou a majú krátky T½; preto je záujem o nanonosiče, predĺženie a cielené dodávanie.
• Bezpečnosť a kontext: gastrointestinálne reakcie, imunosupresia spôsobená chemoterapiou; teoretické riziko „nejednoznačných“ účinkov v stavoch citlivých na hormóny v dôsledku šírky cieľov (NF-κB, Wnt/β-katenín, Nrf2).
• Klinické štúdie: málo, heterogénne a geograficky koncentrované v Ázii; sú potrebné multicentrické RCT s primeranou úrovňou komfortu (postmenopauza, starší pacienti).

Mechanizmy účinku – „rýchly ťahák“

• Protinádorové (osteosarkóm): apoptóza/autofágia, blokáda PI3K/Akt/mTOR a MAPK, potlačenie EMT a migrácie, senzibilizácia na doxorubicín/cisplatinu.
• Antiresorpčné/proosteogénne (osteoporóza): aktivácia BMP-2/Runx2 a β-katenínu, zníženie osteoklastogenézy indukovanej RANKL, zvýšenie BMD v modeloch.
• Protizápalové/chondroprotektívne (osteoartritída): inhibícia NF-κB, iNOS a prozápalových cytokínov, zníženie MMP-13, zachovanie chrupavky.

Čo bude ďalej?

Najsľubnejšie sú: (1) kombinácie ginsenozidov s chemoterapeutikami/NSAID a inými fytochemikáliami; (2) inteligentné dodávanie (nanonosiče, hydrogély, fotodynamika); (3) dávkovacie schémy a výber pacientov zamerané na biomarkery; (4) štandardizované extrakty s reprodukovateľným profilom. Toto všetko musí byť potvrdené prísnymi randomizovanými kontrolovanými štúdiami (RCT), inak predklinická štúdia zostane „na poličke“.

Zdroj: Park SH. Nedávny výskum úlohy fytochemikálií z ženšenu v liečbe osteosarkómu, osteoporózy a osteoartritídy. Nutrients. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910