Pochopenie úlohy oxidačného stresu v patogenéze Alzheimerovej choroby

Počet ľudí trpiacich Alzheimerovou chorobou (AD) by mohol do roku 2050 dosiahnuť 100 miliónov, no stále neexistuje účinná liečba tejto choroby. Poprední výskumníci z celého sveta zhodnotili, ako môže oxidačný stres (OS) spôsobiť AD, a preskúmali potenciálne terapeutické ciele a neuroprotektívne lieky na boj proti tejto chorobe v zborníku článkov v špeciálnom čísle časopisu Journal of Alzheimer's Disease, ktorý vydalo vydavateľstvo IOS Press.

Charakteristika Alzheimerovej choroby

Alzheimerova choroba je najčastejšou formou demencie, ktorá postihuje oblasti mozgu zodpovedné za myslenie, pamäť a jazyk. Je hlavnou príčinou invalidity u ľudí nad 65 rokov a patrí medzi 10 najčastejších príčin úmrtí v Spojených štátoch. Alzheimerova choroba je charakterizovaná abnormálnym ukladaním beta-amyloidného peptidu a intracelulárnou akumuláciou neurofibrilárnych spleti hyperfosforylovaného tau proteínu. Hoci sa diagnostika Alzheimerovej choroby výrazne zlepšila, presná príčina ochorenia zostáva neznáma. Medzi kľúčové výzvy patrí skúmanie faktorov nad rámec dvoch dominantných hypotéz o ukladaní beta-amyloidu a fosforylácii tau proteínu.

Hypotéza oxidačného stresu

Existujú špekulácie, že na ochorení môžu byť zapojené aj iné faktory, a jedným z nich je OS, proces spojený s nerovnováhou medzi antioxidantmi a oxidantmi. Hypotéza OS naznačuje, že mozog zostáva multifunkčný, pokiaľ sú „voľné radikály“ produkované rôznymi biochemickými reakciami v mozgu neutralizované antioxidantmi.

Redaktor špeciálneho vydania Pravat K. Mandal, PhD, vedec a bývalý riaditeľ Národného centra pre výskum mozgu v Gurgaone v Indii a emeritný profesor na Florey Institute of Neuroscience and Mental Health v Melbourne v Austrálii, vysvetľuje: „Hypotéza OS bola predložená pred viac ako štvrťstoročím. V poslednej dobe výskumníci prejavili obnovený záujem o skúmanie potenciálnych výhod neutralizácie OS, čo viedlo k návrhu mnohých štúdií na testovanie jej účinkov. Pokiaľ existuje rovnováha medzi molekulami prooxidantov a antioxidantmi, mozog zostáva multifunkčný a zdravý. Hoci existuje niekoľko takýchto antioxidantov, glutatión (GSH) získal značnú pozornosť.“

Analýza klinických štúdií ukazuje, že významné zníženie hladín GSH v hipokampe spôsobuje skorý nástup Alzheimerovej choroby pred ukladaním beta amyloidu a fosforyláciou tau proteínu, čo podporujú aj štúdie na transgénnych zvieracích modeloch.

Hlavné výsledky a výskumné perspektívy

Špeciálne vydanie obsahuje 12 prehľadov a výskumných článkov o výskume OS a Alzheimerovej choroby z niekoľkých medzinárodne uznávaných laboratórií. Medzi kľúčové zistenia patria:

• Zníženie rizika vzniku astmy je spojené s príjmom antioxidačných doplnkov v strave.
• Doplnky GSH, ktoré pozostávajú z aminokyselín glycínu, cysteínu a kyseliny glutámovej, môžu mať neuroprotektívny účinok a znižovať ukladanie amyloidného beta alebo fosforyláciu tau proteínu.
• Významné zlepšenie pracovnej pamäte u zvieracích modelov indukovanej demencie s extraktom z Marrubium vulgare naznačuje jeho účinky na zachovanie pamäti.
• Udržiavanie diverzity vo vývoji liekov pre výskum Alzheimerovej choroby je dôležité pre zlepšenie toku informácií z randomizovaných klinických štúdií.

Kombinovaná terapia

Jedna štúdia skúma neuroprotektívny účinok kombinovanej liečby epigalokatechín-3-galátom (EGCG) a melatonínom (MT) pri familiárnej Alzheimerovej chorobe. V trojrozmernom in vitro modeli zriedkavej familiárnej formy Alzheimerovej choroby s mutáciou v géne presenilín-1 bola kombinácia EGCG a MT účinnejšia pri znižovaní patologických markerov v porovnaní s jednotlivými liečbami.

Záver

Dr. Mandal zdôrazňuje, že hypotéza OS vo výskume Alzheimerovej choroby si zaslúži uznanie, čo môže viesť k vývoju liekov na účinné zníženie OS a zachovanie kognitívnych funkcií. Objav OS ako prekurzora ukladania amyloidného beta a tau proteínu ho stavia do centra účinných terapeutických intervencií, ktoré sú predmetom skúmania v tejto téme.