Autoprotilátky tela pomôžu zlepšiť účinnosť imunoterapie rakoviny

Nová štúdia zistila, že autoprotilátky – imunitné proteíny tradične spojené s autoimunitnými ochoreniami – môžu mať zásadný vplyv na to, ako pacienti s rakovinou reagujú na imunoterapiu.

Práca publikovaná v časopise Nature by mohla byť prelomom v riešení jedného z najzáhadnejších problémov modernej vedy o rakovine: prečo inhibítory kontrolných bodov pomáhajú niektorým pacientom, ale iným nie – a ako by sa ich účinnosť mohla rozšíriť na viac ľudí.

„Naša analýza ukazuje, že určité prirodzene sa vyskytujúce autoprotilátky môžu významne zvýšiť pravdepodobnosť zmenšenia nádoru,“ povedal vedúci autor Aaron Ring, MD, PhD, docent v Fred Hutch Cancer Center. „Zaznamenali sme prípady, keď autoprotilátky zvýšili pravdepodobnosť odpovede na inhibítory kontrolných bodov päť až desaťkrát.“

Štúdia naznačuje, že autoprotilátky by mohli pomôcť identifikovať slabé miesta rakoviny a poukázať na nové ciele liečby.

Autoprotilátky sú proteíny produkované imunitným systémom, ktoré rozpoznávajú vlastné tkanivá tela. Sú všeobecne známe svojou škodlivou úlohou pri rozvoji autoimunitných ochorení, ako je lupus alebo reumatoidná artritída. Hromadia sa však dôkazy o tom, že v niektorých prípadoch môžu mať autoprotilátky neočakávané priaznivé účinky na zdravie.

„Po mnoho rokov sa autoprotilátky považovali výlučne za škodlivé látky pri autoimunitných ochoreniach, ale zisťujeme, že môžu pôsobiť aj ako silné, vstavané terapeutiká,“ povedal Ring, ktorý vedie laboratórium imunoterapie a zastáva profesúru rodiny Andersonovcov. „Moje laboratórium sa zameriava na mapovanie tejto skrytej farmakológie s cieľom premeniť tieto prirodzené molekuly na nové lieky na rakovinu a iné choroby.“

V štúdii Ring a jeho kolegovia použili vysokovýkonný test REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), ktorý vyvinul, na skríning viac ako 6 000 typov autoprotilátok vo vzorkách krvi od 374 pacientov s rakovinou liečených kontrolnými inhibítormi a 131 zdravých ľudí.

Inhibítory kontrolných bodov spôsobili revolúciu v liečbe mnohých druhov rakoviny vrátane melanómu a nemalobunkového karcinómu pľúc tým, že umožnili imunitnému systému rozpoznať a napadnúť nádor. Nie všetci pacienti však na tieto terapie reagujú a v mnohých prípadoch je protinádorový účinok neúplný a nevedie k vyliečeniu.

Analýzy REAP ukázali, že pacienti s rakovinou mali výrazne vyššie hladiny autoprotilátok ako zdraví ľudia.

Dôležité je, že určité autoprotilátky boli silne spojené s priaznivejšími klinickými výsledkami, čo naznačuje ich možnú úlohu pri zvyšovaní účinnosti imunoterapie.

Napríklad autoprotilátky, ktoré blokujú imunitný signál interferónu, sa spájajú s lepšími protinádorovými účinkami inhibítorov kontrolných bodov. To je v súlade s inými štúdiami, ktoré preukázali, že nadbytok interferónu môže oslabiť imunitný systém a znížiť účinnosť imunoterapie.

„U niektorých pacientov si imunitný systém doslova produkoval vlastný „ko-liečivo“, vysvetlil Ring. „Ich autoprotilátky neutralizovali interferón, čo zosilňovalo účinok inhibítorov kontrolných bodov. To nám dáva jasný plán pre kombinovanú terapiu, ktorá zámerne moduluje dráhu interferónu u všetkých ostatných pacientov.“

Nie všetky autoprotilátky však boli užitočné. Tím zistil niekoľko, ktoré boli spojené s horšími výsledkami liečby, pravdepodobne preto, že narušili kľúčové imunitné dráhy potrebné pre protinádorovú odpoveď. Nájdenie spôsobov, ako tieto škodlivé autoprotilátky eliminovať alebo neutralizovať, by mohlo ponúknuť ďalšiu sľubnú cestu k zlepšeniu účinnosti imunoterapie.

„Toto je len začiatok,“ povedal Ring. „Teraz rozširujeme hľadanie aj na iné druhy rakoviny a liečby, ktoré využívajú alebo obchádzajú autoprotilátky, aby imunoterapia mohla pomôcť oveľa väčšiemu počtu pacientov.“