Zolpidem

Zolpidem je modulátor nebenzodiazepínových receptorov, ktorý sa primárne používa pri krátkodobej liečbe nespavosti schválenej FDA u pacientov s ťažkosťami so zaspávaním. Zlepšuje latenciu spánku, trvanie spánku a znižuje počet prebúdzania u pacientov s prechodnou nespavosťou. Zlepšuje tiež kvalitu spánku u pacientov s chronickou nespavosťou a môže pôsobiť ako mierny svalový relaxans. Tento článok sa zaoberá indikáciami zolpidemu vrátane farmakológie, vedľajších účinkov, dávkovania a kontraindikácií.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikácia Zolpidem

Štúdie tiež ukazujú, že rýchlo a účinne obnovuje mozgové funkcie u pacientov, ktorí sú po poranení mozgu vo vegetatívnom stave, pretože liek dokáže úplne alebo čiastočne zvrátiť abnormálny metabolizmus poškodených mozgových buniek. Pacienti sa zvyčajne zotavia, ak poranenie nie je v oblastiach mozgového kmeňa. [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formulár uvoľnenia

Hlavnou účinnou látkou lieku je zolpidemtartarát, ktorý sa na zachovanie vysokej farmakologickej účinnosti kombinuje s niektorými ďalšími pomocnými látkami.

Spolu so zolpidemom obsahuje tabletová forma: 55 mg monohydrátu laktózy, 42,4 mg mikrokryštalickej celulózy, 4,8 mg sodnej soli karboxymetylškrobu, 1,8 mg povidónu, 0,4 mg koloidného oxidu kremičitého a 0,6 mg magnéziumstearátu.

Ochranný obal predstavujú také chemické zlúčeniny ako makrogol, hyprolóza, hypromelóza, oxid titaničitý, karnaubský vosk a špeciálne farbivá.

Liek je dostupný v jednej forme - tablety potiahnuté hustou ochrannou škrupinou. Tableta má na oboch stranách mierne konvexný tvar s deliacim prúžkom viditeľným na jednej strane roviny.

Farmakodynamika

Zolpidem, nebenzodiazepínové hypnotikum, pôsobí ako modulátor/agonista receptora gama-aminomaslového (GABA) chloridového kanála, čo zvyšuje inhibičné účinky GABA, čo vedie k sedácii. Má tiež antikonvulzívne, anxiolytické a mierne svalovo-relaxačné vlastnosti. Receptor GABAa, nazývaný aj GABA-BZ, sa nachádza v senzorimotorických oblastiach kortexe, globus pallidus, inferior colliculus, pons, ventrálnom talamickom komplexe, čuchovom bulbe, mozočku a prevažne v mozgu. Liek aktivuje tieto receptory, čím vyvoláva sedatívny účinok, ktorý vedie k udržaniu hlbokého spánku.[ 6 ],[ 7 ]

Na rozdiel od benzodiazepínov, ktoré sa neselektívne viažu na všetky podtypy benzodiazepínových (BZ) receptorov a aktivujú ich, sa zolpidem viaže prednostne na receptor BZ1 in vitro s vysokým pomerom afinity podjednotiek alfa1/alfa5. Selektívna väzba zolpidemu na receptor BZ1 môže vysvetľovať relatívny nedostatok svalových relaxačných a antikonvulzívnych účinkov. Celkovo sa zolpidem neodporúča ako liečba prvej voľby u bežnej populácie kvôli jeho vysokej pravdepodobnosti zneužívania. Lieky, ako je melatonín s riadeným uvoľňovaním a doxepín, sa môžu použiť ako liečba prvej voľby popri správnej spánkovej hygiene a kognitívno-behaviorálnej terapii u pacientov s nespavosťou.

Farmakokinetika

Eliminačný polčas 5 mg zolpidemu bol 2,6 hodiny. Eliminácia u pacientov, ktorým sa podalo 10 mg zolpidemu, je teda 2,5 hodiny s rozsahom 1,4 až 3,8 hodiny. Zolpidem má lineárnu kinetiku, keď je dávkovanie lieku v rozmedzí od 5 do 20 mg. Zistilo sa tiež, že liek sa primárne viaže na bielkoviny a zostáva nezmenený v koncentrácii, ktorá sa následne vylučuje obličkami.

Pacienti po užití lieku pociťujú anterográdnu amnéziu, ak sú plazmatické koncentrácie v čase expozície vysoké. Je to spôsobené buď nepozornosťou, alebo konsolidáciou pamäťového procesu.

Tento liek môže spôsobiť nadmerné užívanie a každodennú závislosť. Pacienti, ktorí užívajú lieky niekoľko týždňov, majú nízku behaviorálnu závislosť od zolpidemu. Pacienti, ktorí užívali zolpidem vo vyšších jednorazových dávkach alebo majú v anamnéze zneužívanie drog, by mali byť pri užívaní zolpidemu alebo akejkoľvek inej pomôcky na spanie starostlivo sledovaní.

Dávkovanie a podávanie

Zolpidem sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a u zdravých pacientov má krátky polčas rozpadu. Perorálny zolpidem je dostupný vo forme tabliet a tabliet s predĺženým uvoľňovaním. Zolpidem je tiež dostupný vo forme perorálneho spreja, ktorý sa vstrekuje do úst cez jazyk, a sublingválnej tablety, ktorá sa vkladá pod jazyk. Podáva sa v tabletách s dávkou 5 alebo 10 mg perorálne v závislosti od kvality spánku pacienta. Zolpidem sa potom premení na neaktívny metabolit a vylučuje sa obličkami. Tablety sa nepočítajú. Prehltnutie s jedlom alebo bezprostredne po jedle môže oddialiť účinok tohto lieku.

Starší pacienti by mali dostať dávku 5 mg, pretože ich koncentrácie boli počas klinických štúdií vyššie ako u mladších dospelých. U pacientov s dysfunkciou pečene sa má dávkovanie upraviť, pretože polčas rozpadu zolpidemu je mnohonásobne dlhší ako u zdravých pacientov. Odporúčaná začiatočná dávka je 5 mg pre ženy a 5 alebo 10 mg pre mužov, užívaná iba raz za noc bezprostredne pred spaním, najmenej 7 až 8 hodín pred plánovaným časom prebudenia. Klírens zolpidemu je u žien nižší. [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pacienti s terminálnym štádiom ochorenia obličiek podstupujúci dialýzu nevyžadujú úpravu dávkovania, pretože sa významne nelíšili od pacientov s poruchou funkcie obličiek. Koncentrácie zolpidemu sa však majú denne starostlivo sledovať.

Zolpidem sa nemá predpisovať pediatrickým pacientom, pretože jeho účinnosť ešte nebola stanovená. Okrem toho štúdia ukázala, že u malého percenta pediatrických pacientov liečených zolpidemom sa môžu vyskytnúť halucinácie.

Používajte Zolpidem počas tehotenstva

Neužívajte zolpidem, ak ste tehotná, pretože môže poškodiť vaše dieťa. Existujú dôkazy o tom, že užívanie zolpidemu môže zvýšiť riziko predčasného narodenia dieťaťa (pred 37. týždňom) a nižšej pôrodnej hmotnosti.

Užívanie zolpidemu tesne pred začiatkom pôrodu môže zvýšiť pravdepodobnosť, že sa u vášho dieťaťa objavia abstinenčné príznaky hneď po narodení.

O používaní zolpidemu počas dojčenia existuje len málo informácií. Niektorí odborníci sa domnievajú, že zaleplon sa počas dojčenia neodporúča.[ 8 ],[ 9 ] Vzhľadom na nízke hladiny zolpidemu v materskom mlieku a jeho krátky polčas rozpadu sú množstvá, ktoré dojča požije, malé a neočakáva sa, že by spôsobili akékoľvek nežiaduce účinky u starších dojčených detí. Sledujte dojčatá, či sa u nich nevyskytuje nadmerná sedácia, hypotenzia a respiračná depresia.

Piatim dojčiacim matkám, ktoré boli 3 až 4 dni po pôrode, bola podaná jednorazová perorálna dávka 20 mg zolpidemu. Mlieko odobraté 3 hodiny po podaní dávky obsahovalo 0,76 až 3,88 mcg zolpidemu. To zodpovedalo 0,004 až 0,019 % materskej dávky. Liek bol v mlieku nedetekovateľný (<0,5 mcg/l) 13 a 16 hodín po podaní dávky.[ 10 ]

Kontraindikácie

Zolpidem je kontraindikovaný iba u pacientov so známou alergiou na liek alebo neúčinné zložky v prípravku. Pred podaním zolpidemu je potrebné posúdiť aj iné príčiny deprivácie spánku, ako napríklad akúkoľvek existujúcu zdravotnú alebo psychiatrickú anamnézu.

U pacientov, ktorí užívajú aj lieky ovplyvňujúce metabolizmus liekov prostredníctvom cytochrómu P450, je potrebná opatrnosť. Zvážte predpísanie nižšej dávky zolpidemu, pretože u pacientov sa prejavil zvýšený sedatívny účinok. Zolpidemu sa treba vyhnúť pacientom užívajúcim imipramín a chlórpromazín. V kombinácii tieto lieky spôsobujú zníženie bdelosti a psychomotorického výkonu.

Vedľajšie účinky Zolpidem

Medzi niektoré vedľajšie účinky patrí anafylaxia, zmeny správania, abstinenčné príznaky a depresia centrálneho nervového systému (CNS).

V zriedkavých prípadoch pacienti hlásili opuch jazyka, hrtana alebo hlasiviek vo forme angioedému. Okrem toho pacienti hlásili dýchavičnosť, uzavretie dýchacích ciest, nevoľnosť a vracanie. Ak pacienti hlásia tieto príznaky, liek im znovu nepodávajte. Pacientov, u ktorých sa vyskytne uzavretie hrdla, hlasiviek alebo hrtana, treba odoslať na pohotovosť.

Boli hlásené aj zmeny v správaní a abnormálne myslenie. Okrem toho sa u pacientov zistila agresivita a extroverzia, ktoré sú abnormálne pre normálne ľudské správanie. Pacienti trpiaci otravou alkoholom alebo drogami pociťujú sluchové a zrakové halucinácie spojené so zvláštnym správaním a nepokojom.

U pacienta sa tiež zistilo správanie nazývané šoférovanie v spánku, pri ktorom pacient šoféruje, hoci nie je úplne prebudený po užití sedatíva-hypnotika, bez akejkoľvek spomienky na udalosť. Zistilo sa, že požívanie alkoholu alebo akéhokoľvek iného lieku tlmiaceho CNS tieto javy zhoršuje, pretože táto kombinácia zvyšuje sedatívny účinok. V týchto prípadoch sa má liek vysadiť. Pacienti, ktorí trpia depresiou, by tiež nemali užívať zolpidem, pretože zhoršuje depresiu a samovražedné myšlienky a činy.

Predávkovať

Predávkovanie zolpidemom spôsobuje útlm CNS, kognitívne poruchy vedúce k ospalosti alebo kóme, kardiovaskulárnu a respiračnú depresiu a ďalšie fatálne následky. Akútna toxicita zolpidemu je menej závažná ako u iných krátkodobo pôsobiacich benzodiazepínov, ako je triazolam a midazolam. Avšak pri kombinovanej intoxikácii s inými látkami tlmiacimi CNS môže zolpidem spôsobiť kómu aj pri nízkych koncentráciách. Otrava jedným liekom je benígna a nevyžaduje si terapeutický zásah.

Ak sa u pacienta objavia akékoľvek príznaky, výplach žalúdka sa má vykonať iba vtedy, ak prínosy prevažujú nad rizikami do jednej hodiny od požitia a ak je pacient pri vedomí s dávivým reflexom alebo je intubovaný. Pacientom môže byť prospešný aj flumazenil a intravenózne podanie tekutín. Flumazenil je známy antagonista toxicity benzodiazepínov; môže však zhoršiť iné neurologické príznaky, ako je záchvatová aktivita.

V prípade liekovej toxicity by sa mala monitorovať respiračná funkcia pacienta, saturácia kyslíkom, krvný tlak, pulz a ďalšie vitálne funkcie. [ 14 ]

Interakcie s inými liekmi

Niektoré lieky a zolpidem sa môžu navzájom ovplyvňovať a zvyšovať pravdepodobnosť vedľajších účinkov. Niektoré lieky môžu zvýšiť uspávacie (sedatívne) účinky zolpidemu.

Pred užitím zolpidemu sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:

1. ospalé antihistaminiká, ako je chlórfenamín alebo prometazín;
2. lieky na liečbu schizofrénie a bipolárnej poruchy;
3. lieky na liečbu depresie;
4. lieky proti epilepsii;
5. lieky na upokojenie alebo zníženie úzkosti;
6. lieky na problémy so spánkom;
7. lieky používané na liečbu plesňových infekcií (ako je ketokonazol a itrakonazol);
8. ritonavir (liek používaný na liečbu HIV infekcie);
9. silné lieky proti bolesti (ako je kodeín, metadón, morfín, oxykodón, petidín alebo tramadol).

• Miešanie Zolpidemu s bylinkami a doplnkami výživy

Počas užívania zolpidemu neužívajte žiadne rastlinné lieky, ktoré spôsobujú ospalosť. Môžu zvýšiť uspávacie (sedatívne) účinky vášho lieku.

Podmienky skladovania

Podmienky skladovania Zolpidemu sa veľmi nelíšia od klasického súboru odporúčaní:

1. Liek by sa mal skladovať počas celej doby povoleného používania na chladnom mieste, kde teplota nepresiahne +25 stupňov.
2. Zolpidem uchovávajte mimo dosahu malých detí.
3. Liek by nemal byť vystavený priamemu slnečnému žiareniu.
4. Vlhkosť miestnosti, kde sa liek skladuje, by mala byť nízka.

[ 15 ]

Čas použiteľnosti

Pri kúpe akéhokoľvek lieku si v prvom rade všímajte dátum spotreby. Na obale lieku musí byť uvedený dátum výroby aj odporúčaný čas ukončenia užívania. V prípade Zolpidemu je dátum spotreby tri roky. Ak dátum spotreby uvedený na obale už uplynul, ďalšie používanie takéhoto lieku sa neodporúča.