Zofetron

Zofetron je liek s antiemetickým účinkom. Jeho účinnou látkou je ondansetrón hydrochlorid, ktorý je antagonistom serotonínových zakončení podtypu 5HT3.

Zatiaľ nebolo možné spoľahlivo stanoviť mechanizmy vývoja antiemetickej aktivity lieku. Existujú informácie potvrdzujúce, že použitie cytotoxickej alebo radiačnej chemoterapie spôsobuje uvoľňovanie serotonínu (podtypu 5HT) zo špeciálnych enterochromafínnych buniek nachádzajúcich sa vo vnútri tenkého čreva.

Indikácia Zofetrona

Používa sa pri vracaní s nevoľnosťou spôsobenou rádioterapiou alebo cytotoxickou chemoterapiou.

Je tiež predpísaný na odstránenie a prevenciu pooperačnej nevoľnosti a vracania.

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje vo forme tabliet, 5 kusov v blistri. V balení sú 2 takéto balenia.

Farmakodynamika

K vzniku dávivého reflexu dochádza v dôsledku interakcie serotonínu a 5HT3 zakončení, ktoré sa nachádzajú v oblasti vagusového nervu (jeho aferentných zakončení). Po aktivácii druhého menovaného môže dôjsť k uvoľneniu serotonínu vo vnútri CNS (z miesta spúšťacieho chemoreceptora nachádzajúceho sa v oblasti dna 4. mozgovej komory). Predpokladá sa, že ondansetron je schopný blokovať aktiváciu dávivého reflexu v oblasti aferentných zakončení vagusového nervu aj vo vnútri serotonínových zakončení nachádzajúcich sa v centrálnych oblastiach NS.

Ondansetron má sedatívny účinok, ale nemení hladiny prolaktínu v plazme a neoslabuje psychomotorickú aktivitu pacienta.

Pokiaľ ide o princípy antiemetického účinku ondansetronu počas pooperačného obdobia, táto problematika ešte nebola veľmi dobre preskúmaná.

Farmakokinetika

Index biologickej dostupnosti lieku je 60 %. Látka prechádza aktívnymi metabolickými procesmi v tele, metabolické zložky sa vylučujú stolicou a močom. Od okamihu užitia lieku do dosiahnutia hodnôt Cmax uplynie 1,5 hodiny. Intraplazmatická syntéza bielkovín je približne 73 %. Hlavná časť podanej dávky sa podieľa na intrahepatálnom metabolizme.

Polčas rozpadu je 3-4 hodiny; u starších ľudí - približne 6-8 hodín. Menej ako 10 % účinnej látky lieku sa vylučuje v nezmenenej forme močom.

Informácie získané zo štúdií metabolizmu ondansetronu in vitro ukazujú, že látka je substrátom enzýmovej štruktúry ľudského pečeňového hemoproteínu P450 (vrátane CYP1A2 s CYP2D6, ako aj CYP3A4). Metabolické procesy ondansetronu sa realizujú hlavne pôsobením enzýmu CYP3A4. Keďže metabolizmus účinnej látky sa môže uskutočňovať za účasti niekoľkých enzýmov štruktúry hemoproteínu P450, v prípade nedostatku ktoréhokoľvek z nich sa celkový klírens ondansetronu významne nemení, pretože nedostatok jedného enzýmu môže byť kompenzovaný ostatnými.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa musí užívať perorálne.

Dávkovací režim sa má zvoliť s ohľadom na intenzitu emetogénneho účinku protinádorovej liečby a stanoviť individuálne.

Stredne ťažké typy emetogénneho ožarovania alebo chemoterapie.

Je potrebné užiť 8 mg lieku 60-120 minút pred liečbou a následne užívať 8 mg lieku v 12-hodinových intervaloch.

Aby sa predišlo oneskorenému alebo dlhotrvajúcemu vracaniu s nevoľnosťou, po prvých 24 hodinách sa má užívať 8 mg lieku v 12-hodinových intervaloch počas 5 dní. Pri výbere dávkovania je potrebné zohľadniť závažnosť vracania. V prípade čiastočného ožiarenia brušnej oblasti veľkými porciami je potrebné užívať 8 mg v 8-hodinových intervaloch.

Liek sa používa počas celého cyklu rádioterapie a chemoterapie a navyše ešte 1-2 dni (ak je to potrebné - 3-5 dní) po jej ukončení.

Vysoko emetogénne chemoterapeutické postupy.

Dospelý má užiť 24 mg Zophetronu perorálne (v kombinácii s dexametazónfosfátom) 60 – 120 minút pred začiatkom chemoterapie.

Aby sa predišlo neskorému zvracaniu, po prvých 24 hodinách sa má liek užívať v dávke 8 mg 2-krát denne (počas celého liečebného cyklu a potom ďalších 5 dní po jeho ukončení).

Dávkovanie pre deti staršie ako 4 roky sa vyberá na základe ich hmotnosti alebo plochy povrchu tela. Ak je potrebná dávka 2 mg ondansetronu, použite liek s vhodnou veľkosťou dávky.

Výber veľkosti porcie na základe plochy povrchu tela.

Pred začiatkom liečebných postupov sa ondansetron vo forme injekčnej tekutiny podáva 1-krát v dávke 5 mg/m2 ⁽ veľkosť intravenóznej dávky nie je väčšia ako 8 mg). Perorálne podávanie lieku sa začína po 12 hodinách a pokračuje ďalších 5 dní. Celkovo sa nemôže podať viac ako 32 mg lieku denne.

Výber dávok s ohľadom na hmotnosť.

Veľkosť jednej injekcie lieku pred chemoterapiou je 0,15 mg/kg hmotnosti (maximálna intravenózna dávka lieku je 8 mg). Potom sú povolené 2 intravenózne injekcie s 4-hodinovými intervalmi. Maximálna denná dávka je 32 mg lieku. Zofetron sa môže užívať perorálne po 12 hodinách a pokračovať v užívaní až 5 dní.

Pri hmotnosti > 10 kg sa v prvý deň podávajú intravenózne až 3 dávky po 0,15 mg/kg v 4-hodinových intervaloch. V 2. – 6. deň sa liek užíva perorálne – 4 mg v 12-hodinových intervaloch.

Pooperačné vracanie s nevoľnosťou.

Aby sa zabránilo vzniku vyššie uvedených porúch u dospelého, liek sa podáva perorálne v dávke 16 mg 60 minút pred podaním anestézie. Maximálna denná dávka je 32 mg ondansetronu.

V takýchto prípadoch je potrebné dieťaťu podávať látku injekciami.

Osoby so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene.

U ľudí s takýmito poruchami dochádza k významnému zníženiu klírensu lieku a naopak sa zvyšuje jeho polčas rozpadu v sére. Takýmto pacientom sa môže podávať maximálne 8 mg lieku denne.

[ 3 ]

Používajte Zofetrona počas tehotenstva

Ondansetron je zakázaný u tehotných žien. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o vylučovaní látky do materského mlieka, preto sa má dojčenie počas liečby prerušiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• silná osobná precitlivenosť na zložky lieku a iné selektívne antagonisty serotonínových 5HT3 receptorov;
• závažná dysfunkcia pečene;
• vykonávanie operácií v oblasti pobrušnice.

Vedľajšie účinky Zofetrona

Klinické testovanie ukázalo, že najčastejšími vedľajšími účinkami boli zápcha, bolesti hlavy, návaly horúčavy alebo pocit tepla. Medzi ďalšie poruchy patrili:

• poškodenie imunity: občas sa vyskytnú okamžité príznaky alergie. Môžu sa vyvinúť závažné poruchy – bronchiálne kŕče, anafylaxia a cievny edém;
• problémy spojené s fungovaním centrálneho nervového systému: často sa pozorujú záchvaty alebo poruchy pohybu (medzi nimi extrapyramídové symptómy - dystonické príznaky, okulogyrická kríza, ako aj dyskinéza, ktoré nemajú stabilné klinické komplikácie). Občas sa vyskytuje parestézia alebo je potlačená funkcia centrálneho nervového systému;
• zhoršenie zraku: občas sa vyskytnú poruchy videnia (zahmlené videnie);
• dysfunkcia kardiovaskulárneho systému: niekedy sa vyskytuje bradykardia, tachykardia s arytmiou alebo bolesťou v oblasti srdca (sprevádzaná depresiou segmentu ST alebo nie) a hladina krvného tlaku klesá alebo sa zvyšuje;
• poruchy dýchania a hrudnej kosti: niekedy sa pozoruje kašeľ alebo štikútanie;
• problémy s gastrointestinálnym traktom: často sa objavuje sucho v ústach alebo hnačka;
• prejavy spojené s hepatobiliárnou funkciou: niekedy sa pozoruje asymptomatické zvýšenie hodnôt funkcie pečene alebo porucha jej fungovania;
• systémové príznaky: mdloby alebo slabosť. Takéto poruchy sa vyskytujú najmä u ľudí užívajúcich chemoterapeutické lieky obsahujúce cisplatinu.

[ 1 ], [ 2 ]

Predávkovať

Príznaky intoxikácie: zápcha, znížený krvný tlak, poruchy zraku a vazovagálne poruchy s prechodným atrioventrikulárnym blokom.

Je potrebné prestať užívať liek a predpísať podporné a symptomatické opatrenia. Nemali by sa vykonávať antiemetické postupy, pretože samotný liek má tento účinok. Neexistuje žiadne antidotum.

Interakcie s inými liekmi

Metabolické procesy ondansetronu sa realizujú za účasti enzymatickej štruktúry hemoproteínu P450, preto látky, ktoré indukujú alebo inhibujú mikrozomálne enzýmy, sú schopné zmeniť rýchlosť klírensu a polčas rozpadu liečiva.

Z tohto dôvodu sa má Zofetron opatrne kombinovať s induktormi enzýmov (karbamazepín, tolbutamid, barbituráty s glutetimidom, karbamazepín, fenytoín a karisoprodol s griseofulvínom, rifampicínom a papaverínom, ako aj oxidom dusnatým a fenylbutazónom) a inhibítormi (vrátane cimetidínu, erytromycínu, makrolidov s disulfiramom, alopurinolu, diltiazemu, MAOI, ketokonazolu a chloramfenikolu s fluorochinolónmi, ako aj s valproátom sodným, chinidínom, antikoncepciou obsahujúcou estrogén, omeprazolom s kyselinou valproovou, verapamilom s flukonazolom a metronidazolom, ako aj izoniazidom, chinínom a lovastatínom s propranololom).

Liek neinteraguje s furosemidom, alkoholickými nápojmi, propofolom, tamazepamom a tramadolom. Farmakokinetické parametre lieku sa nemenia pod vplyvom etopozidu, karmustínu a cisplatiny.

Liek môže oslabiť analgetický účinok tramadolu.

Užívanie liekov v kombinácii s látkami, ktoré predlžujú QT interval, môže spôsobiť jeho ďalšie predĺženie.

Kombinácia lieku a kardiologických látok (napríklad antracyklínov) môže zvýšiť pravdepodobnosť arytmie.

[ 4 ]

Podmienky skladovania

Zofetron sa musí uchovávať na mieste nedostupnom pre deti. Teplota – maximálne 30 °C.

[ 5 ]

Čas použiteľnosti

Zofetron sa môže používať počas 5 rokov od dátumu výroby liečiva.

Žiadosť pre deti

Táto forma Zofetronu sa nepredpisuje osobám mladším ako 4 roky.

Analógy

Analógy lieku sú Granitron, Osetron, Emtron a Domegan s Emesetom a okrem toho Zoltem, Emetron, Omtron a Zofran so Setrononom, Tropisetron s Isotronom, ako aj Emesetron, Navoban a Ondansetron.