Ziromine

Ziromin je systémové antimikrobiálne liečivo zo skupiny linkosamidov a makrolidov, ako aj streptogramínov.

Indikácia Ziromina

Používa sa pri patológiách infekčného pôvodu, ktoré boli vyvolané určitými baktériami citlivými na látku azitromycín:

• v horných dýchacích cestách, ako aj vo vnútri ORL orgánov: sinusitída s tonzilitídou a tiež faryngitída s otitis media (obe choroby sú v akútnej forme);
• v dolných dýchacích cestách: pneumónia (atypická alebo bakteriálna forma) a exacerbovaná chronická bronchitída;
• podkožná vrstva a koža: prvé štádium lymskej boreliózy, rôzne sekundárne pyodermatózy a tiež impetigo alebo erysipel. Spolu s tým sa môže predpisovať na odstránenie bežného akné v miernej forme;
• Pohlavne prenosné choroby: patológie ako cervicitída alebo uretritída (s komplikáciami alebo bez nich), spôsobené patogénnym mikróbom Chlamydia trachomatis.

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie vo forme tabliet - 3 kusy v samostatnom blistri. Balenie lieku obsahuje 1 blister.

Farmakodynamika

Zložka azitromycín je azalid, zástupca makrolidovej podkategórie. Má široké spektrum účinku proti patogénnym mikróbom. Látka sa syntetizuje s ribozómami (konkrétne s ich 50S podjednotkou), čo jej umožňuje inhibovať proces väzby proteínov vo vnútri bakteriálnych buniek bez ovplyvnenia väzby polynukleotidov.

Liek aktívne ovplyvňuje tieto patogénne mikróby, a to ako v testoch in vitro, tak aj v prípade klinických infekčných procesov:

• grampozitívna forma aeróbov: pneumokoky s pyogénnym streptokokom a Staphylococcus aureus;
• gramnegatívne aeróby: Haemophilus influenzae a Haemophilus parainfluenzae, ako aj Moraxella catarrhalis s gonokokom a Listeria monocytogenes s bacilom čierneho kašľa;
• iné baktérie: Chlamydophila pneumoniae s Chlamydia trachomatis a Legionella pneumophila, ako aj Ureaplasma urealyticum s Mycoplasma pneumoniae, ako aj pôvodca kliešťovej boreliózy (baktérie Borrelia burgdorferi) a Mycobacterium avium.

Azitromycín má vysokú aktivitu proti mikroorganizmu Toxoplasma gondii.

Aktivita zložky nie je oslabená v prítomnosti mikróbov, ktoré produkujú β-laktamázu.

Rezistencia na účinok lieku sa nachádza u grampozitívnych mikróbov (fekálne enterokoky), ako aj u väčšiny kmeňov stafylokokov (citlivých na aktivitu látky meticilín) a anaeróbov, ako je Bacteroides fragilis.

Farmakokinetika

Liečivá zložka ľahko prechádza hematoparenchymatóznou bariérou a potom sa dostáva do tkanív. Zároveň sa v tkanivách urogenitálneho (vrátane prostaty) a dýchacieho systému a zároveň v pľúcach a mäkkých tkanivách s pokožkou pozorujú zvýšené hladiny liečiva v porovnaní s plazmou (10-50-krát) a v infekčnom ohnisku je toto číslo o 24-34% vyššie ako v tkanivách zdravých oblastí.

Látka preniká do bunkových membrán (preto je liek veľmi účinný pri liečbe infekcií spôsobených patogénmi vo vnútri buniek). Do miesta infekcie sa dostáva pomocou fagocytov, makrofágov a polymorfonukleárnych leukocytov a tam sa potom uvoľňuje v procese fagocytózy.

Účinná zložka sa veľmi rýchlo vstrebáva z plazmy do tkanív s bunkami, prechádza do fagocytov a potom sa presúva do oblasti, kde sa nachádza infekčné ložisko, čím vytvára vysoké a stabilné koncentrácie liečiva vo vnútri postihnutých tkanív (pretrvávajú 5-7 dní po ukončení užívania lieku).

Látka je stabilná v kyslom prostredí a je tiež lipofilná. Biologická dostupnosť liečiva je 34 %.

Vrchol (0,4 mg/l) sa dosiahne po 2 – 3 hodinách a distribučný objem je 31,1 l/kg. Syntéza bielkovín je nepriamo úmerná hodnotám prvkov v krvi a dosahuje 7 – 50 %. Užívanie tablety s jedlom zvyšuje maximálne hodnoty o 23 %, ale hladina AUC zostáva nezmenená.

Azitromycín sa vylučuje prevažne v nezmenenej forme - 50 % žlčou a ďalších 6 % močom. V pečeni sa látka demetyluje a stráca svoju aktivitu.

Plazmatický klírens látky je 630 ml/min. Liek má dlhý polčas rozpadu - do 34-68 hodín. U starších mužov (do 65-85 rokov) zostávajú farmakokinetické vlastnosti nezmenené. U žien sa maximálny ukazovateľ lieku zvyšuje (o 30-50 %). U detí vo veku 1-5 rokov je však polčas rozpadu, maximálne hodnoty a hladina AUC lieku nižšie ako u dospelých.

Dávkovanie a podávanie

Tablety lieku sa musia užívať pred denným jedlom (približne 60 minút) alebo po jedle (po 120 minútach), pretože užívanie s jedlom narúša proces vstrebávania lieku. Liek sa užíva jedenkrát denne, tableta sa musí prehltnúť bez žuvania.

Veľkosti dávok pre dospelých, deti s hmotnosťou nad 45 kg a starších ľudí:

• na liečbu ORL ochorení: 1 tableta (0,5 g) každý deň počas 3 dní;
• poruchy dýchacieho systému: užívajte 1 tabletu (0,5 g) každý deň počas 3 dní;
• lézie mäkkých tkanív spolu s povrchom kože: užívajte 1 tabletu (0,5 g) lieku denne počas 3 dní;
• v počiatočnom štádiu kliešťovej boreliózy: dospelí - v 1. deň užite 2 tablety (1 g) Zirominu a potom počas 2-5 dní - 1 tabletu (0,5 g). Celá kúra trvá 5 dní;
• na odstránenie bežného akné: na kúru je potrebných celkovo 6 g lieku. Štandardný liečebný režim je užívať 1 tabletu denne (0,5 g/deň) počas prvých 3 dní a potom užívať liek v dávke 0,5 g/týždeň počas nasledujúcich 9 týždňov;
• nekomplikovaná uretritída alebo cervicitída spôsobená aktivitou baktérie Chlamydia trachomatis: je potrebné užiť 2 tablety lieku (1 g látky) jednorazovo.

V prípade zlyhania obličiek.

Účinok lieku na ľudí s hodnotami CC <40 ml/minútu nebol testovaný, preto by táto kategória pacientov mala liek užívať s mimoriadnou opatrnosťou.

Pri zlyhaní pečene.

Vzhľadom na to, že metabolizmus účinnej látky Zirominu prebieha v pečeni a jeho vylučovanie sa uskutočňuje žlčou, je zakázané predpisovať liek ľuďom trpiacim závažnými ochoreniami pečene.

[ 1 ]

Používajte Ziromina počas tehotenstva

Látka azitromycín je schopná prekonať placentárnu bariéru, hoci sa nezaznamenáva žiadny negatívny vplyv na dieťa. Treba však poznamenať, že vhodné testy na určenie účinku lieku na tehotné ženy, ktoré by boli dobre kontrolované, ešte neboli vykonané.

V tomto ohľade je azitromycín povolený predpisovať tehotným ženám iba v situáciách, keď sa očakáva, že prínos pre matku preváži pravdepodobnosť komplikácií, a tiež pri absencii vhodných alternatívnych liekov.

Ak sa liek musí užívať počas laktácie, je potrebné rozhodnúť sa o ukončení dojčenia počas tohto obdobia.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť precitlivenosti na účinnú látku, ako aj na všetky ostatné zložky lieku alebo iné makrolidy;
• závažné funkčné poškodenie pečene/obličiek;
• keďže liek teoreticky môže v kombinácii s derivátmi ergotu spôsobiť rozvoj ergotizmu, takejto kombinácii liekov sa treba vyhnúť;
• použitie u detí, ktorých hmotnosť nedosiahla 45 kg.

Vedľajšie účinky Ziromina

Užívanie tabliet môže spôsobiť určité vedľajšie účinky:

• poruchy lymfatických funkcií a celkového prietoku krvi: občas sa vyskytuje trombocytopénia. Existujú aj ojedinelé údaje o obdobiach prechodnej alebo miernej neutropénie (hoci v tomto prípade nebolo možné identifikovať kauzálny vzťah s užívaním Zirominu);
• duševné problémy: občas sa môžu vyskytnúť pocity úzkosti, zvýšená agresivita alebo silná nervozita a spolu s tým možno očakávať rozvoj hyperaktivity;
• prejavy v nervovom systéme: niekedy sa vyskytuje pocit ospalosti, mdloby, závraty, poruchy chuťových a čuchových receptorov a zároveň sa objavujú kŕče (môžu byť spôsobené aj účinkom iných makrolidov) a bolesti hlavy. Občas sa pozoruje nespavosť alebo asténia, ako aj parestézia;
• Porucha sluchu: V zriedkavých prípadoch boli hlásené prípady zhoršenia sluchu makrolidmi. U jedincov užívajúcich liek sa vyvinula porucha sluchu, tinnitus a hluchota. Väčšina týchto prípadov sa vyskytla v experimentálnych štúdiách, kde sa azitromycín používal vo vysokých dávkach počas dlhého obdobia. Z dostupných následných správ vyplýva, že väčšina týchto porúch bola reverzibilná;
• problémy so srdcovou funkciou: občas sa vyskytuje zrýchlenie srdcovej frekvencie a okrem toho aj arytmia, v súvislosti s ktorou sa pozoruje aj ventrikulárna tachykardia (ako sa ukázalo, tieto poruchy spôsobujú aj iné makrolidy). Sporadicky sa objavuje fibrilácia a flutter komôr a okrem toho sa predlžuje QT interval a znižuje sa krvný tlak;
• gastrointestinálne poruchy: pacienti často pociťujú hnačku, kŕče a bolesť (nepríjemné pocity) v bruchu, nevoľnosť a vracanie. Niekedy sa vyskytuje nadúvanie, riedka stolica, problémy s trávením a anorexia. Zriedkavo sa vyskytuje zmena farby jazyka alebo zápcha. Existujú hlásenia o pankreatitíde, meléne, dyspeptických príznakoch a kolitíde v pseudomembranóznej forme;
• prejavy v žlčových cestách a pečeni: občas sa vyskytuje hepatitída a intrahepatálna cholestáza. Zaznamenávajú sa aj abnormálne pečeňové testy, nekrotická hepatitída a dysfunkcia pečene, ktorá v ojedinelých prípadoch vedie k úmrtiu;
• Kožné ochorenia: občas sa pozorujú závažné alergické príznaky, ako je Quinckeho edém, fotosenzitivita a žihľavka. Môžu sa vyskytnúť aj závažné kožné lézie (vrátane multiformného erytému, TEN a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu). Niekedy sa vyskytnú aj vyrážky a svrbenie;
• poškodenie štruktúry svalov a kostí: niekedy sa vyvíja artralgia;
• porucha močovej funkcie: občas sa môže vyvinúť akútne zlyhanie obličiek, ako aj tubulointersticiálna nefritída;
• Lézie reprodukčného systému: niekedy sa pozoruje vaginitída;
• Všeobecné prejavy: u pacientov sa občas vyskytne anafylaxia (vrátane opuchu, ktorý môže občas viesť k smrti) a kandidóza;

Laboratórne testy a ukazovatele analýz: môže sa pozorovať zvýšenie draslíka, fosfokinázy, bilirubínu, ako aj alkalickej fosfatázy, sérového kreatinínu a cukru. Sporadicky sa vyskytla trombocyto-, neutro- alebo leukopénia.

Predávkovať

Medzi štandardné príznaky predávkovania patrí silná hnačka alebo vracanie so silnou nevoľnosťou, ako aj liečiteľné problémy so sluchom.

V prípade otravy liekom by mal byť pacientovi podané aktívne uhlie a potom by sa mali dodržiavať podporné a symptomatické metódy liečby. Liek nemá antidotum.

Interakcie s inými liekmi

Podobne ako iné makrolidy, aj liek Ziromin významne zosilňuje vlastnosti látok triazolam, warfarín a ergotamín s fenytoínom, keď sa s nimi používa v kombinácii.

Liek je potrebné predpisovať s veľkou opatrnosťou ľuďom, ktorí užívajú iné lieky, ktoré majú schopnosť predĺžiť QT interval.

Počas rôznych testov s kombinovaným použitím Zirominu a antacíd sa zistili jemné zmeny vo farmakokinetických vlastnostiach azitromycínu - úroveň biologickej dostupnosti zostala rovnaká, ale maximálne hodnoty v plazme sa znížili o 30 %. Preto sa odporúča užívať liek buď 1 hodinu pred užitím antacíd, alebo 2 hodiny po ich užití.

Niektoré príbuzné lieky z kategórie makrolidov majú významný vplyv na proces metabolizmu cyklosporínovej zložky. Keďže sa nevykonali liekové a farmakokinetické testy takýchto interakcií, pred použitím týchto liekov v kombinácii je potrebné starostlivo zhodnotiť existujúci klinický obraz. V prípade rozhodnutia o vhodnosti takejto kombinácie je potrebné veľmi starostlivo sledovať ukazovatele cyklosporínu a v súlade s nimi upraviť jeho dávkovanie.

Existujú informácie o zvýšenom výskyte krvácania v dôsledku užívania lieku spolu s nepriamymi antikoagulanciami (perorálne kumarínové antikoagulanciá alebo warfarín). Preto sa pri takejto kombinácii dôrazne odporúča neustále sledovať akékoľvek zmeny hodnôt PT.

Existujú dôkazy o tom, že niektoré lieky z kategórie makrolidov môžu mať významný vplyv na metabolizmus digoxínu v čreve. Preto je pri užívaní týchto liekov v kombinácii potrebné zvážiť možnosť zvýšenia hladín digoxínu a sledovať jeho ukazovatele.

Pri užívaní azitromycínu s terfenadínom je potrebná opatrnosť.

Medzi užitím Zirominu a cimetidínu je potrebné dodržiavať aspoň 2-hodinové intervaly.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmienky skladovania

Ziromin sa má skladovať na mieste neprístupnom deťom a chránenom pred slnečným žiarením. Ukazovatele teploty skladovania sú maximálne 30 °C.

[ 4 ]

Čas použiteľnosti

Ziromin sa môže používať 5 rokov od dátumu výroby lieku.