Ťažká kombinovaná imunodeficiencia: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Závažná kombinovaná imunodeficiencia je charakterizovaná absenciou T buniek a nízkym, vysokým alebo normálnym počtom B buniek a prirodzených zabíjačských buniek. U väčšiny dojčiat sa oportúnne infekcie vyvinú v priebehu 1 až 3 mesiacov života. Diagnóza sa stanoví na základe lymfopénie, absencie alebo veľmi nízkeho počtu T buniek a zhoršenej proliferácie lymfocytov pri vystavení mitogénu. Pacienti musia byť držaní v chránenom prostredí; jedinou liečbou je transplantácia kmeňových buniek kostnej drene.

Závažná kombinovaná imunodeficiencia (SCID) je výsledkom mutácií v najmenej 10 rôznych génoch, čo vedie k 4 formám ochorenia. Vo všetkých formách chýbajú T bunky (T-); avšak v závislosti od formy SCID môže byť počet B buniek a prirodzených zabíjačských buniek nízky alebo neprítomný (B-, NK-), alebo normálny alebo vysoký (B+, NK+). Avšak aj keď je počet B buniek normálny, T bunky chýbajú a nemôžu normálne fungovať. Najbežnejšou formou je X-viazaná forma. Táto forma je charakterizovaná absenciou y reťazca v molekule proteínu IL2 receptora (tento reťazec je súčasťou najmenej 6 cytokínových receptorov); ide o najzávažnejšiu formu s fenotypom T-, B+, NK-. Ostatné formy sa dedia autozomálne recesívne. Dve najčastejšie formy sú výsledkom nedostatku adenozíndeaminázy ADA, čo vedie k apoptóze prekurzorov B-, T-lymfocytov a prirodzených zabíjačov; fenotyp tejto formy je T-, B-, NK-. V druhej forme je nedostatok alfa reťazca v molekule proteínu receptora IL7; fenotyp tejto formy je T-, B+, NK+.

U väčšiny detí s ťažkou kombinovanou imunodeficienciou sa do 6 mesiacov vyvinie kandidóza, zápal pľúc a hnačka, čo vedie k vývojovým poruchám. U mnohých sa po infúzii lymfocytov od matky alebo transfúzii krvi vyvinie reakcia štepu proti hostiteľovi. Iné prežijú 6 až 12 mesiacov. Exfoliatívna dermatitída sa môže vyvinúť ako súčasť Omennovho syndrómu. Nedostatok ADA môže viesť k abnormalitám kostí.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Liečba ťažkej kombinovanej imunodeficiencie

Diagnóza je založená na lymfopénii, nízkom alebo chýbajúcom počte T-lymfocytov, nedostatočnej proliferácii lymfocytov v reakcii na stimuláciu mitogénom, absencii rádiografického tieňa týmusu a poruche vývoja lymfoidného tkaniva.

Všetky formy ťažkej kombinovanej imunodeficiencie sú smrteľné, pokiaľ nie sú včas diagnostikované a liečené. Adjuvantná liečba zahŕňa imunoglobulín a antibiotiká vrátane profylaxie proti Pneumocystis jiroveci (predtým P. carinii). Transplantácia kmeňových buniek kostnej drene od súrodenca s HLA-identickým, zmiešaným leukocytovým pôvodom je indikovaná u 90 – 100 % pacientov s ťažkou kombinovanou imunodeficienciou a jej formami. Ak nie je možné nájsť súrodenca s HLA-identickým pôvodom, použije sa haploidentická kostná dreň premytá T-bunkami od jedného z rodičov. Ak je ťažká kombinovaná imunodeficiencia diagnostikovaná pred 3 mesiacmi veku, miera prežitia po transplantácii kostnej drene ktoroukoľvek z vyššie uvedených metód je 95 %. Preimplantačná chemoterapia sa nepoužíva, pretože príjemcovi chýbajú T-bunky, a preto nemôže transplantát odmietnuť. Pacientom s deficitom ADA, ktorí nie sú kandidátmi na transplantáciu kostnej drene, sa podáva polyetylénglykol, modifikovaný hovädzí ADA, raz alebo dvakrát týždenne. Génová terapia je úspešná pri ťažkej kombinovanej imunodeficiencii viazanej na X, ale môže spôsobiť T-bunkovú leukémiu, čo obmedzuje jej použitie.