Vnútromaternicová infekcia

Intrauterinná infekcia je ochorenie plodu a novorodenca, ktoré vzniká v dôsledku prenatálnej a/alebo intranatálnej infekcie a prejavuje sa v intrauterinnom období alebo v prvých dňoch (mesiacoch) po narodení.

Výskyt intrauterinnej infekcie u chorých novorodencov je 3 – 5 %.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Čo spôsobuje vnútromaternicovú infekciu?

Predtým sa intrauterinná infekcia označovala termínom „TORCH infekcie“ na základe prvých písmen názvov nozológií: toxoplazmóza, iné, rubeola, cytomegália, herpes.

V súčasnosti je vrodená alebo intrauterinná infekcia početným ochorením rôznych etiológií.

Medzi patogénmi tejto skupiny ochorení sú najvýznamnejšie vírusy, ktoré vďaka svojej malej veľkosti ľahko prechádzajú placentou. Patria sem zástupcovia čeľadí Herpesviridae [cytomegalovírus (CMV), vírusy herpes simplex (HSV) typu 1 a 2], Retroviridae [vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV)], Parvoviridae (vírusy skupiny B), Togaviridae (vírus rubeoly), Paramyxoviridae (vírus osýpok), Hepadnoviridae (vírus hepatitídy B), Flaviviridae (vírus hepatitídy C), Picornaviridae (enterovírusy). Patogény akútnych respiračných vírusových ochorení nie sú etiologicky také dôležité, pretože sú pomerne veľké, čo im neumožňuje preniknúť cez placentu, a vďaka prítomnosti špecifických protilátok v tele matky sú z tela vylučované.

Druhým najdôležitejším patogénom v etiologickej štruktúre týchto ochorení je prvok toxoplazma a zástupca čeľade Treponematoceae, bledý treponém. Ešte menšiu úlohu zohrávajú listerie a patogénne huby.

Etiológia vnútromaternicových infekcií je teda nasledovná.

Vírusy:

• čeľaď Herpesviridae (CMV, HSV typ 1 a 2);
• čeľaď Retroviridae (vírus ľudskej imunodeficiencie);
• Čeľaď Parvoviridae (vírusy skupiny B);
• čeľaď Togaviridae (vírus rubeoly);
• čeľaď Paramyxoviridae (vírus osýpok);
• čeľaď Hepadnoviridae (vírus hepatitídy B);
• čeľaď Flaviviridae (vírus hepatitídy C);
• čeľaď Picomaviridae (enterovírusy).

Prvoky (Toxoplazma).

Baktérie:

• streptokoky skupiny B a D;
• stafylokoky;
• bledý treponém;
• chlamýdie;
• mykoplazmy (mykoplazma a ureaplazma);
• listeria.

Patogénne huby (zástupcovia rodu Candida).

Patogenéza a cesty infekcie plodu a novorodenca

• V závislosti od gestačného obdobia, v ktorom je infekčný faktor vystavený, sú možné rôzne výsledky.
• Počas obdobia embryogenézy dochádza v reakcii na vplyv patologického faktora k zmene orgánových zárodkov, čo spôsobuje narušenie morfogenézy. Infekčný agens môže mať dvojaký účinok.
• Embryotoxický mechanizmus: poškodenie endotelu, upchatie lúmenu ciev, čo vedie k hypoxii embrya. V dôsledku toho sa pozoruje spomalenie vývoja embrya až po jeho smrť. Zamrznuté tehotenstvo alebo potraty sa diagnostikujú v skorých štádiách.
• Teratogénny mechanizmus: narušenie tvorby orgánov a tkanív, čo vedie k vývojovým chybám (VM); možné sú potraty (skoré aj neskoré).

Vystavenie infekčnému agensu v embryonálnom období (16-75 dní) môže teda viesť k vzniku vrodených malformácií, zmrazenému tehotenstvu a potratom.

Počas skorého štádia fetogenézy (76 – 180 dní) plod prejavuje zápalovú reakciu ako odpoveď na škodlivé látky. Reakcia je nedokonalá, pretože je nešpecifická a spočíva v zmene a nadmernom vývoji mezenchýmu, čo vedie k tvorbe fibróznych zmien v orgánoch. V prípade závažného priebehu ochorenia plod umiera (neskorý potrat; mŕtvo narodené dieťa). Pri miernom priebehu sa môžu vyskytnúť zmeny v orgánoch plodu. V tomto prípade možno očakávať niekoľko výsledkov.

Vznik vrodených chýb zápalového pôvodu v dôsledku proliferácie spojivového tkaniva. Napríklad v prípade hepatitídy dochádza v dôsledku kompresie žlčovodov k atrézii žlčových ciest. V prípade encefalitídy dochádza k nedostatočnému vývoju sivej hmoty, glióze mozgu a v dôsledku toho k mikrocefálii.

V prípade veľmi miernej zápalovej reakcie možno pozorovať iba spomalenie nárastu hmotnosti a dĺžky plodu, čo má za následok intrauterinnú rastovú retardáciu (IUGR).

Keď sa infekčný agens dostane do kontaktu s tkanivom plodu pred 12. týždňom tehotenstva, keď imunitný systém antigén nerozpozná a nie je eliminovaný (vytvorenie imunologickej tolerancie), dochádza k pomalej infekcii, ktorá sa môže prejaviť v neskoršom veku.

Expozícia infekčnému agensu počas skorej fetogenézy môže teda viesť k mŕtvo narodenému dieťaťu, intrauterinnej rastovej retardácii, vzniku vrodených malformácií a imunologickej tolerancii.

Pri infekcii v treťom trimestri tehotenstva plod produkuje protilátky (Th-2 odpoveď). Th-1 odpoveď imunitného systému je slabá. Je základom eliminácie akéhokoľvek antigénu a keby nebolo placenty, plod by bol počas tehotenstva odmietnutý.

Preto je imunitná odpoveď plodu tvorená prevažne typom Th-2, ktorý je viac spojený s humorálnou imunitou, ktorá je aj základom atopickej odpovede. Dochádza skôr k senzibilizácii ako k ochrane plodu.

Dôsledky intrauterinnej infekcie budú závisieť od závažnosti infekčného procesu.

Pri závažných infekčných procesoch je možné úmrtie plodu a mŕtvo narodené dieťa.

V stredne závažných prípadoch sa vyvíja ochorenie plodu, teda intrauterinná infekcia.

V miernych prípadoch je možný IUGR, najmä hypotrofického (asymetrického) typu.

Okrem toho je možné odmietnutie plodu, potrat a predčasný pôrod. Je to spôsobené tým, že v dôsledku infekčného procesu sa uvoľňujú interferóny, ktoré následne vyvolávajú imunitnú odpoveď Th-1. Tehotná žena má tiež zvýšenú imunitnú odpoveď Th1-1, čo zvyšuje pravdepodobnosť odmietnutia.

Keď infekčný agens vstúpi do tela plodu, dochádza k intrauterinnej infekcii. Toto ešte nie je choroba a sú možné rôzne následky:

• absencia vnútromaternicového ochorenia plodu (v prítomnosti prirodzenej rezistencie voči patogénu, napríklad antraxu);
• tvorba imunologickej tolerancie (závisí od načasovania infekcie počas obdobia fetogenézy);
• infekčný proces, teda choroba.

K infekcii plodu môže dôjsť v prenatálnom aj intranatálnom období. V prenatálnom období sú možné dve cesty infekcie: transplacentárna a ascendentná. Prvá je typickejšia pre vírusy, ktoré môžu preniknúť cez intaktnú placentárnu bariéru. Avšak pri kontakte s inými mikroorganizmami (listéria, chlamýdie, ureaplazma atď.) sa môže vyvinúť placentida a infekcia plodu. Pri ascendentnej infekcii je narušená integrita plodovej vody a infekčný agens sa dostáva v dôsledku aspirácie infikovanej plodovej vody a/alebo sekrétov z pôrodných ciest matky. Možný je kontaktný prenos infekcie cez poškodenú kožu. Intranatálna infekcia sa vyskytuje počas pôrodu a môže sa uskutočniť so všetkými typmi patogénov.

Zdrojom infekcie pre plod je vo väčšine prípadov matka. Rozšírené používanie invazívnych metód prenatálnej diagnostiky a liečby v posledných rokoch, ako aj predlžovanie tehotenstva v dôsledku predčasného pretrhnutia membrán, však vytvára podmienky pre iatrogénnu intrauterinnú infekciu.

Príznaky vnútromaternicovej infekcie

Takmer všetky vnútromaternicové infekcie sa vyznačujú podobným klinickým obrazom vrátane nasledujúcich komplexov symptómov:

• IUGR;
• kožné zmeny rôzneho charakteru, žltačka;
• hepatosplenomegália (možno v kombinácii s hepatitídou);
• Poškodenie CNS od minimálnych prejavov až po meningitídu alebo meningoencefalitídu;
• poškodenie dýchacích ciest;
• kardiovaskulárne poruchy;
• poškodenie obličiek;
• hematologické abnormality vo forme anémie, trombocytopénie alebo hypertrombocytózy, neutropénie, porúch zrážanlivosti krvi.

Vrodená cytomegalovírusová infekcia

Jedna z najčastejších intrauterinných infekcií (0,2-0,5%). Vysoká frekvencia intrauterinnej CMV infekcie je spôsobená jej rozsiahlym rozšírením v ľudskej populácii, ktoré predstavuje 20-95% v závislosti od veku, sociálneho postavenia, úrovne materiálnej pohody a sexuálnej aktivity.

Zdrojom infekcie je chorá osoba alebo vírusonosič. K prenosu dochádza prevažne kontaktom, menej často kvapôčkovou cestou vo vzduchu a alimentárne. Vrodená cytomegalovírusová infekcia sa vyvíja v dôsledku prenatálnej (transplacentárnej) alebo intranatálnej infekcie. Vo väčšine prípadov intrauterinnej infekcie je zdrojom patogénu matka, ktorá je chorá na CMV. Transfúzny prenos patogénu je možný pri podávaní krvných produktov infikovaných CMV plodu. Najvyššie riziko intrauterinnej infekcie plodu CMV a vzniku závažných foriem ochorenia sa zaznamenáva v prípadoch, keď je tehotná žena chorá na primárnu CMV. Výskyt primárnych ochorení počas tehotenstva je približne 1 %. Intrauterinná infekcia plodu sa vyskytuje v 30 – 50 % prípadov. Zároveň 5 – 18 % infikovaných detí má manifestnú formu intrauterinnej infekcie s ťažkým priebehom a často fatálnym koncom.

V prípade vzniku sekundárneho infekčného ochorenia (reaktivácia latentného perzistujúceho CMV alebo infekcia novým kmeňom vírusu u žien séropozitívnych na CMV) je riziko infekcie plodu a vzniku závažných foriem vrodenej cytomegalovírusovej infekcie výrazne nižšie (nepresahuje 2 %), čo je spôsobené tvorbou špecifickej imunity.

Dôvody

Pôvodcom tejto vnútromaternicovej infekcie je Cytomegalovirus hominis. Ide o vírus obsahujúci DNA z čeľade Herpesviridae, ktorý patrí do skupiny „ľudský herpesvírus-5“.

Patogenéza

V tele plodu sa vírus nerušene šíri, preniká do buniek, kde sa aktívne replikuje a tvorí dcérske vírusové častice. Dcérske virióny po opustení infikovanej bunky ovplyvňujú susedné nepoškodené bunky. Bunky postihnuté CMV sú hypertrofické, ich jadrá sa zväčšujú. Takáto bunka s veľkým jadrom a úzkym pásom protoplazmy sa nazýva „soví oko“. Stupeň poškodenia plodu závisí od intenzity reprodukcie vírusu. V tomto prípade sú možné minimálne prejavy ochorenia (asymptomatické, subklinické formy) aj závažné lézie: embryo- a fetopatia, generalizované zápalové zmeny.

Klasifikácia

Zovšeobecnená forma.

Lokalizované formy:

• mozgová;
• pečeň;
• pľúcne;
• obličky;
• zmiešané.

Asymptomatická forma.

Príznaky

V prípade prenatálnej infekcie sa klinický obraz ochorenia môže prejaviť už pri narodení. Pozorujú sa nasledujúce príznaky:

• trombocytopenická purpura (76 %);
• žltačka (67 %);
• hepatosplenomegália (60 %);
• mikrocefália (53 %);
• hypotrofia (50 %);
• predčasný pôrod (34 %);
• hepatitída (20 %);
• intersticiálna pneumónia;
• encefalitída;
• chorioretinitída.

V zriedkavých prípadoch, keď je sekundárna cytomegalovírusová infekcia u tehotnej ženy sprevádzaná intrauterinnou infekciou plodu, je vrodená CMV asymptomatická. V budúcnosti sa však u 5 – 17 % detí môžu vyvinúť neurologické zmeny, ako je senzorineurálna hluchota, oneskorený psychomotorický vývoj, menšie mozgové dysfunkcie atď.

V prípade intranatálnej infekcie je priebeh ochorenia do značnej miery určený charakteristikami premorbidného stavu novorodenca (zrelosť, donos, perinatálne lézie, stupeň prejavu funkčných zmien počas adaptačného obdobia atď.). Zároveň u predčasne narodených oslabených detí so zaťaženou perinatálnou anamnézou je klinická manifestácia CMV možná už v 3. až 5. týždni života. Najčastejšie sa pozoruje intersticiálna pneumónia, možný je rozvoj dlhotrvajúcej žltačky, hepatosplenomegálie, anémie a iných hematologických porúch.

Diagnostika

Virologické metódy. Molekulárne - detekcia genómu CMV pomocou DNA hybridizácie a PCR. Materiálom pre štúdiu môže byť akékoľvek biologické prostredie tela (krv, sliny, moč, tracheálna laváž, mozgovomiechový mok atď.).

Sérologický test (ELISA) sa používa na detekciu protilátok proti CMV a stanovenie avidity protilátok.

Absolútne kritériá na overenie diagnózy „vrodenej CMV“ sú detekcia samotného patogénu (virémia), jeho genómu (DNA) alebo antigénov v krvi. Detekcia genómu CMV v krvi a mozgovomiechovom moku sa môže interpretovať ako znak aktívneho obdobia intrauterinnej CMV. Ak sa DNA vírusu deteguje v bunkách iných biologických prostredí, nie je možné jednoznačne posúdiť obdobie ochorenia.

Sérologické markery tejto vnútromaternicovej infekcie sú menej spoľahlivé. Detekcia protilátok IgM v pupočníkovej krvi, ako aj v krvi novorodenca, je však jedným z dôležitých diagnostických kritérií. Potvrdenie aktívneho obdobia vrodenej CMV sa tiež potvrdí detekciou, spolu s anti-CMV IgM, zvýšeného titra anti-CMV s nízkou aviditou.

Detekcia špecifických anti-CMV IgM protilátok, ako aj detekcia 4-násobného zvýšenia titra v párových anti-CMV sérach alebo detekcia sér s nízkou aviditou naznačuje aktívne (akútne) obdobie infekcie.

Liečba

Indikáciou pre etiotropnú liečbu je aktívne obdobie manifestnej formy ochorenia.

Vzhľadom na vysokú toxicitu je použitie virostatických liekov (ganciklovir, valganciklovir) u novorodencov neprijateľné.

Liekom voľby na etiotropnú liečbu vnútromaternicovej infekcie je ľudský imunoglobulín proti cytomegalovírusu (NeoCytotect). Forma uvoľňovania: 10 ml vo fľaši, roztok pripravený na použitie. NeoCytotect sa nesmie miešať s inými liekmi.

Spôsob podania: intravenózne pomocou perfúznej pumpy. Jednorazová dávka je 1 ml/kg každých 48 hodín, kým klinické príznaky nezmiznú (zvyčajne 3 – 5 infúzií). Počiatočná rýchlosť infúzie je 0,08 ml/(kg h), po 10 minútach, ak je liek dobre tolerovaný, sa rýchlosť môže postupne zvyšovať na maximálne 0,8 ml/(kg h).

Kontraindikácie pre použitie:

• intolerancia na ľudský imunoglobulín;
• dedičné imunodeficiencie sprevádzané absenciou alebo prudkým poklesom koncentrácie IgA. Otázka potreby etiotropnej liečby novorodencov
• s asymptomatickou vrodenou CMV infekciou nebola definitívne vyriešená.

Funkcie starostlivosti a kŕmenia:

• Séronegatívnym tehotným ženám by nemalo byť dovolené starať sa o dieťa s vrodenou CMV infekciou;
• Kŕmenie seronegatívneho novorodenca darcovským mliekom od seropozitívnej ženy nie je povolené;
• V prípade vzniku CMV by séropozitívna žena nemala prestať dojčiť svoje dieťa.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Ambulantné pozorovanie

Deti s vrodenou CMV infekciou, ako aj deti z rizikovej skupiny, podliehajú dispenzárnemu pozorovaniu. Riziková skupina zahŕňa novorodencov od infikovaných matiek a ženy so zaťaženou pôrodníckou anamnézou. Dispenzárne pozorovanie vykonáva miestny pediater a neurológ a v prípade potreby aj ďalší špecialisti.

Deti s touto vnútromaternicovou infekciou sa pozorujú jeden rok, v chronickej forme - 3 roky, v reziduálnej forme, keď sa zistia vývojové chyby - až do prechodu na adolescentnú kanceláriu. Frekvencia vyšetrení: pri narodení, v 1, 3, 6 mesiacoch, potom - každých 6 mesiacov.

U detí v riziku sa počas celého roka vykonáva dispenzárne pozorovanie s vyšetreniami pri narodení, 1., 3., 6. a 12. mesiaci života.

Klinické a laboratórne monitorovanie zahŕňa neurologické a audiologické vyšetrenie, ultrazvuk mozgu a parenchymových orgánov, hodnotenie hematologických parametrov, biochemickú analýzu krvi, stanovenie špecifických protilátok proti CMV a imunogramové vyšetrenie.

Preventívne očkovanie detí s CMV sa neodporúča počas jedného roka.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Vrodená herpesová infekcia

Výskyt neonatálneho herpesu sa pohybuje od 1/2 500 do 1/60 000 novorodencov, pričom prevalencia herpes infekcie u dospelej populácie je 7 – 40 %. Klinické príznaky genitálneho herpesu sa pozorujú iba u 5 % infikovaných. U predčasne narodených detí sa vrodená herpes infekcia (CHI) vyskytuje 4-krát častejšie ako u donosených detí. Najvyššie riziko vzniku herpes infekcie u novorodenca sa pozoruje v prípadoch genitálneho herpesu u tehotnej ženy krátko pred pôrodom (do 1 mesiaca).

Zdrojom tejto intrauterinnej infekcie pre tehotnú ženu je chorá osoba alebo vírusonosič. Prenosové cesty: kontakt, sexuálny a vzdušný. Prenatálna infekcia je možná (približne v 5 % prípadov), častejšie - intranatálna infekcia kontaktom so sekrétmi z genitálneho traktu matky. Ženy s primárnou klinickou epizódou herpesu menej ako 6 týždňov pred pôrodom by mali rodiť cisárskym rezom. Inkubačná doba intranatálnej infekcie je 3-14 dní.

Dôvody

Túto intrauterinnú infekciu spôsobuje HSV typu 1 (labiálny) alebo 2 (genitálny). HSV typu 2 má v etiologickej štruktúre veľký význam a typ 1 predstavuje približne 10 – 20 %.

Patogenéza

Keď HSV vstúpi do tela a cirkuluje v krvi, preniká do erytrocytov a leukocytov. Aktívne sa množí v bunkách vnútorných orgánov a obchádza kapilárnu bariéru diapedézou. Vírus má schopnosť spôsobiť nekrózu tkaniva. Pri dlhodobom pretrvávaní patogénu v tele sa ochorenie často opakuje. Pri absencii špecifickej antivírusovej liečby sa u novorodencov pozoruje vysoká úmrtnosť: pri generalizovaných formách je to 80 – 90 %, pri poškodení centrálneho nervového systému 50 %. Miera invalidity je až 50 %.

Klasifikácia

• Lokalizovaná forma s léziami kože a slizníc úst a očí.
• Zovšeobecnená forma.
• Herpetická lézia centrálneho nervového systému (meningoencefalitída, encefalitída).

Príznaky

Lokalizovaná forma s léziami kože a slizníc úst a očí sa vyskytuje u 20 – 40 % pacientov s neonatálnym herpesom a je charakterizovaná prítomnosťou jednotlivých alebo viacerých vezikulárnych elementov na rôznych častiach tela bez príznakov systémovej zápalovej reakcie. Najčastejšie sa objavujú na 5. – 14. deň života, ale v prípade prenatálnej infekcie sa elementy zisťujú už od narodenia. Reverzný vývoj vezikúl a proces ich hojenia trvá 10 – 14 dní.

Pri herpetických očných léziách sa pozoruje keratokonjunktivitída, uveitída, chorioretinitída a dysplázia sietnice. Komplikácie herpetickej očnej infekcie: vred rohovky, atrofia zrakového nervu, slepota.

Pri absencii špecifickej liečby môže lokalizovaná kožná forma u 50 – 70 % novorodencov viesť k generalizácii procesu alebo k poškodeniu centrálneho nervového systému.

Generalizovaná forma sa vyskytuje v 20 – 50 % prípadov. Klinické príznaky sa zvyčajne objavujú na 5. – 10. deň života a skôr.

Zaznamenáva sa postupné zhoršovanie stavu dieťaťa a závažné poruchy mikrocirkulácie. Typické je poškodenie pečene a nadobličiek. Zaznamenáva sa aj zväčšená slezina, hypoglykémia, hyperbilirubinémia a syndróm DBC. Herpetická meningoencefalitída sa vyskytuje v 50 – 65 % prípadov. Špecifické vyrážky na koži a slizniciach sa objavujú na 2. – 8. deň od začiatku ochorenia; 20 % pacientov nemá žiadne vyrážky.

Herpetická infekcia CNS (meningoencefalitída, encefalitída) predstavuje približne 30 % prípadov. Príznaky sa zvyčajne objavujú v 2. až 3. týždni života. Charakterizuje ich zvýšenie teploty, strata chuti do jedla, letargia, po ktorej nasledujú epizódy zvýšenej excitability a tremoru. Zle kontrolované fokálne a generalizované záchvaty sa rýchlo vyvíjajú. Indexy mozgovomiechového moku môžu byť spočiatku v normálnych medziach, potom sa pozoruje zvýšenie bielkovín a lymfocytová alebo zmiešaná cytóza.

U 40-60% pacientov s touto formou sa na koži a slizniciach nevyskytujú žiadne špecifické herpetické vyrážky.

Diagnostika

• Kultivačná metóda spočíva v izolácii vírusu z krvi, mozgovomiechového moku a obsahu vezikúl. Citlivosť metódy je 80 – 100 % a špecificita je 100 %.
• Detekcia antigénov HSV metódou priamej imunofluorescencie počas vyšetrenia obsahu vezikúl a škrabov z podozrivých oblastí kože.
• PCR (s krvou a vzorkami mozgovomiechového moku) na detekciu genómu HSV. Citlivosť metódy je 95 %, špecificita je 100 %.
• ELISA na detekciu vírusových antigénov v krvi, mozgovomiechovom moku, moči, nosohltanovom obsahu atď.
• ELISA na stanovenie špecifických antiherpetických protilátok v krvnom sére.

Liečba

Pri všetkých formách neonatálnej herpes infekcie je indikovaná špecifická antivírusová liečba acyklovirom.

Liek: acyklovir.

• Spôsob podania: intravenózna kvapka, pomalá infúzia.
• Frekvencia podávania: 3-krát denne každých 8 hodín.
• Dávky: pre lokalizovanú formu - 45 mg/kg x denne); pre generalizovanú meningoencefalitídu - 60 mg/kg x denne).
• Trvanie liečby lokalizovanej formy je 10-14 dní, generalizovanej formy a meningoencefalitídy - najmenej 21 dní.
• Multicentrické štúdie vykonané v posledných rokoch preukázali vhodnosť použitia dávky 60 mg/kg/deň na liečbu lokalizovanej formy.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Vlastnosti kŕmenia

Ak sa ochorenie u ženy vyvinie, je potrebné pokračovať v dojčení, pretože aj pri primárnej infekcii je prenikanie HSV do mlieka nepravdepodobné. Výnimkou sú prípady, keď sa herpetické vyrážky nachádzajú na hrudníku matky.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Výsledky

V prípade včasného podania antivírusovej terapie pri intrauterinnej infekcii je úmrtnosť pri generalizovaných formách nižšia ako 50 %, pri meningoencefalitíde 14 %, frekvencia neurologických komplikácií sa pohybuje od 10 do 43 %, relapsy kožných prejavov v prvých 6 mesiacoch sa pozorujú u 46 % detí.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Vrodená rubeola

Frekvencia fetálnych lézií závisí od gestačného veku. V období do 8. týždňa tehotenstva sa infekčný proces vyvinie u 50 – 80 % plodov. Ak je tehotná žena nakazená v druhom trimestri, potom sa nakazí maximálne 10 – 20 %; v treťom trimestri sú fetálne lézie zriedkavé.

Tehotná žena môže ochorieť kontaktom s chorou osobou. Vírus sa prenáša vzduchom vo vzduchu. Vírus sa dostáva k embryu alebo plodu transplacentárne.

Dôvody

Pôvodcom vnútromaternicovej infekcie je vírus rubeoly, ktorý patrí medzi togavírusy.

Patogenéza

Cytodeštruktívny účinok vírusu sa prejavuje iba v šošovke oka a kochlei vnútorného ucha. Vo väčšine orgánov a tkanív postihnutých vírusom rubeoly sa nepozorujú významné morfologické zmeny. Tieto patologické prejavy sú spojené s potlačením mitotickej aktivity buniek a spomalením rastu bunkových populácií. K narušeniu rastu buniek dochádza buď priamym pôsobením reprodukujúceho sa vírusu, alebo poškodením genetického aparátu bunky.

Príznaky

Klasický vrodený syndróm rubeoly, Greggova triáda, je charakteristický:

• hluchota sa vyvinie u 50 % novorodencov, ak bola matka chorá v prvom mesiaci tehotenstva, u 14 – 25 %, ak bola matka v druhom alebo treťom mesiaci tehotenstva, a u 3 – 8 %, ak bola matka v neskoršom štádiu;
• poškodenie očí (šedý zákal, mikroftalmia);
• srdcové choroby, vrodené chyby (otvorený ductus arteriosus, stenóza pľúcnej artérie, stenóza aorty, defekty septa).

Okrem klasického syndrómu existuje rozšírený syndróm rubeoly, ktorý zahŕňa mikrocefáliu, poškodenie mozgu (meningoencefalitída), glaukóm, iridocyklitídu, prítomnosť oblastí depigmentovanej sietnice, intersticiálnu pneumóniu, hepatosplenomegáliu, hepatitídu atď. Typické sú petechiálne vyrážky na koži (v dôsledku trombocytopénie) a anémia.

Diagnostika

Virologická metóda - izolácia vírusu z patologického materiálu.

ELISA sa vykonáva na detekciu špecifických protilátok. Materiálom pre PCR je plodová voda, tkanivo choriových klkov, pupočná krv a tkanivo plodu.

Liečba

Neexistuje špecifická liečba intrauterinnej infekcie. Vykonáva sa symptomatická liečba.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Vrodená toxoplazmóza

Počet infikovaných ľudí sa pohybuje medzi 10 – 90 % v závislosti od miesta bydliska a veku. Podľa rôznych autorov je infikovaných 10 – 40 % ľudí vo veku 18 až 25 rokov. Počas tehotenstva sa toxoplazmózou pôvodne infikuje približne 1 % žien. V 30 – 40 % prípadov prenášajú patogén na plod. Infikuje sa teda 1 z 1 000 plodov.

K infekcii u ľudí najčastejšie dochádza alimentárnou cestou pri konzumácii surového alebo nedostatočne tepelne upraveného mäsa domácich a divých zvierat. Menej často - kontaktom (napríklad od mačky). Infekcia je možná aj transfúziou krvi alebo transplantáciou orgánov. K infekcii plodu dochádza cez placentu. Boli opísané prípady infekcie materským mliekom.

Dôvody

Pôvodcom vnútromaternicovej infekcie je intracelulárny parazit z triedy Sporozoa, Toxoplazma gondii.

Patogenéza

Infekcia ženy toxoplazmózou v prvých 2 mesiacoch tehotenstva nevedie k infekcii plodu, zatiaľ čo ochorenie v 3. až 6. mesiaci je sprevádzané infekciou plodu v 40 % prípadov a v 6. až 8. mesiaci v 60 % prípadov. Pri infekcii plodu v 3. mesiaci tehotenstva sa ochorenie vyskytuje v klinicky exprimovanej forme v 50 % prípadov, pri infekcii v 3. až 6. mesiaci v 25 % a v 6. až 9. mesiaci takmer vždy prebieha deratizovane alebo subklinicky. Keď toxoplazma vstúpi do tela plodu, postihuje najmä centrálny nervový systém: nedostatočný vývoj mozgových hemisfér s mikrocefáliou, poškodenie ependymu, výskyt adhézneho procesu s rozvojom hydrocefalu. Zaznamenáva sa rozvoj trombovaskulitídy s ložiskami aseptickej nekrózy, na ktorých mieste sa počas resorpcie tvoria viaceré dutiny a cysty. Niekedy sa pozoruje kalcifikácia zápalových ložísk s tvorbou rozptýlených kalcifikácií. V prípade poškodenia oka sa zaznamenáva fokálna nekróza, produktívny zápal sietnice a cievnej membrány. Typické je poškodenie pečene vo forme intersticiálnej hepatitídy. Patologický proces postihuje slezinu, pľúca, lymfatické uzliny a ďalšie orgány.

Klasifikácia

• Akútna generalizovaná forma s hepatosplenomegáliou a žltačkou.
• Subakútny s príznakmi encefalitídy alebo meningoencefalitídy.
• Chronická forma, prejavujúca sa postencefalickými poruchami.

Príznaky

Vrodená toxoplazmóza sa vyznačuje:

• dlhotrvajúca žltačka;
• horúčkové stavy;
• kožné vyrážky rôzneho charakteru;
• hepatosplenomegália;
• obraz meningitídy, meningoencefalitídy;
• kŕče;
• hydrocefalus;
• mikroftalmia, chorioretinitída, uveitída;
• kalcifikácie v mozgovom tkanive (po ďalšom vyšetrení);
• lymfadenitída;
• kardiomyopatia neznámeho pôvodu.

Diagnostika

Priama detekcia toxoplazmy v zafarbených krvných náteroch, centrifugáte mozgovomiechového moku a v náteroch z punkcie alebo biopsie lymfatických uzlín.

Sérologický test (ELISA) - detekcia špecifických protilátok proti toxoplazme.

Liečba

• Lieky: kombinácia pyrimetamínu a sulfónamidov. Dávky: pyrimetamín 1 mg/kg/deň).
• Krátkodobo pôsobiace sulfónamidy: sulfadiazín 0,1 g/kg x deň); sulfadimetoxín 25 mg/kg x deň); sulfadimidín 0,1 g/kg x deň).
• Frekvencia: pyrimetamín - 2-krát denne; sulfadiazín - 2-krát denne; sulfadimetoxín - 1-krát denne; sulfadimidín - 4-krát denne.
• Schéma aplikácie: pyrimetamín 5 dní + sulfanilamid 7 dní, 3 cykly s prestávkami 7-14 dní. V prípade exacerbácie chorioretinitídy, chronickej formy v stave imunodeficiencie sa kúra opakuje po 1-2 mesiacoch.

Alternatívna schéma

• Lieky: kombinácia (sulfadoxín + pyrimetamín) - fansidar.
• Dávky: vypočítané na základe pyrimetamínu - 1 mg/kg/deň).

Alternatívna schéma

• Lieky: makrolidy (spiramycín, roxitromycín, azitromycín) - pri absencii poškodenia CNS.
• Dávky: spiramycín 150 000 – 300 000 IU/kg/deň); roxitromycín 5 – 8 mg/kg/deň); azitromycín 5 mg/kg/deň).
• Frekvencia: spiramycín - 2-krát denne; roxitromycín - 2-krát denne; azitromycín - 1-krát denne.
• Dávkovací režim: spiramycín - 10 dní; roxitromycín - 7-10 dní; azitromycín 7-10 dní.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Vrodená listerióza

Výskyt vrodenej listeriózy je 0,1 %. V ľudskej populácii je nosičstvo listeriózy v priemere 2,1 %. Perinatálna úmrtnosť na listeriózu sa pohybuje od 0,7 do 25 %.

Patogén je rozšírený v niektorých typoch pôdy, najmä v poľnohospodárskych oblastiach. Pôda je zdrojom patogénu pre zvieratá, ktoré sa nakazia kontaminovanou vodou a krmivom. Listeria sa do ľudského tela dostáva najmä alimentárnou cestou prostredníctvom kontaminovaných produktov (mlieko a mliečne výrobky, mäso zvierat a vtákov, zelenina, morské plody atď.). Listeria sa môže množiť v produktoch skladovaných v chladničke.

Existujú transplacentárne a intranatálne cesty infekcie plodu.

Dôvody

Vnútromaternicovú infekciu spôsobuje Listeria monocytogenes, grampozitívna tyčinka patriaca do čeľade Corynebacterium.

Patogenéza

Ak je tehotná žena infikovaná Listeriou, infikuje sa aj plod, pozoruje sa zápal s rozvojom septicko-granulomatózneho procesu. Pri transplacentárnej infekcii je plod postihnutý poškodením pľúc alebo generalizovanou formou intrauterinnej infekcie. Pri intranatálnej infekcii sa najčastejšie diagnostikuje poškodenie CNS. Špecifické granulómy sa nachádzajú takmer vo všetkých orgánoch.

Príznaky

Klinické príznaky intrauterinnej infekcie sa objavujú na 2. až 4. deň života (v prípade transplacentárnej infekcie) alebo po 7. dni (v prípade intranatálnej infekcie). Celkový stav detí je závažný. Typické sú prejavy pneumónie, syndrómu ťažkej respiračnej tiesne a meningitídy alebo meningoencefalitídy. Typické sú kožné vyrážky rôzneho charakteru: uzlíky, papuly, ružičky, menej často - krvácania. Podobné prvky sa môžu nachádzať v hltane; určujú sa aj vredy na ústnej sliznici. Možné sú žltačka, hepatosplenomegália, srdcové poruchy.

• Diagnostika
• Biologický test. Zvieratá sú infikované materiálom od pacientov (v súčasnosti sa takmer nikdy nepoužíva).
• Bakteriologická metóda - výsev plodovej vody, pupočníkovej krvi, mekónia, mozgovomiechového moku a krvi novorodenca na živné médiá.
• Sérologické metódy (RSC, RPGA) - stanovenie titra špecifických protilátok proti listerióze, štúdium titra v priebehu času.
• Detekcia RNA Listeria monocytogenes v biologických tekutinách pomocou PCR je vysoko špecifická diagnostická metóda.

Liečba

• Lieky: ampicilín.
• Dávky: 200 – 400 mg/kg/deň).
• Frekvencia podávania: 3-krát denne.
• Trvanie terapie: 2-3 týždne.

V závažných prípadoch sa používa ampicilín + aminoglykozidy (gentamicín).

• Dávky: ampicilín 200 – 400 mg/kg/deň); gentamicín 5 – 8 mg/kg/deň).
• Frekvencia podávania: ampicilín - 3-krát denne; gentamicín - 2-krát denne.
• Trvanie liečby: ampicilín 2-3 týždne; gentamicín 7-10 dní.

Alternatívna schéma:

• Benzylpenicilín 100 000 – 200 000 IU/kg x denne) + gentamicín 7,5 mg/kg x denne); azlocilín 50 – 100 mg/kg x denne); amoxicilín + kyselina klavulánová 25 – 35 mg/kg x denne).
• Frekvencia podávania: benzylpenicilín - 4-6-krát denne; azlocilín - 2-3-krát denne; amoxicilín + kyselina klavulánová - 2-3-krát denne.
• Trvanie terapie: 3-4 týždne.

Alebo:

• Lieky: makrolidy (spiramycín, roxitromycín, azitromycín) - na poškodenie CNS.
• Dávky: spiramycín 150 000 – 300 000 IU/kg/deň); roxitromycín 5 – 8 mg/kg/deň); azitromycín 5 – 10 mg/kg/deň).
• Frekvencia: spiramycín a roxitromycín - 2-krát denne; azitromycín - 1-krát denne.
• Trvanie liečby: 3-4 týždne.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Vrodené chlamýdie

Pôvodca intrauterinnej infekcie je rozšírený. Chlamýdie postihujú 6 – 7 % detí. Intrauterinné úmrtie plodu v dôsledku vrodených chlamýdií sa pozoruje v 5,5 – 14,4 % prípadov. Frekvencia infekcie u tehotných žien je 10 – 40 %.

K infekcii dochádza prevažne intranatálne, zriedkavo - prenatálne v posledných týždňoch tehotenstva. K infekcii pravdepodobne dochádza pri prehltnutí plodovej vody alebo pri jej vniknutí do dýchacích ciest plodu.

Dôvody

Ochorenie je spôsobené mikroorganizmami; izolovanými v samostatnom rade Chlamydiaceae, rod Chlamydia. Ten zahŕňa štyri druhy.

• Chlamydia psittaci zvyčajne spôsobuje u ľudí zápal pľúc, encefalitídu, myokarditídu, artritídu a pyelonefritídu.
• Chlamýdiová pneumónia spôsobuje akútne respiračné infekcie a mierny zápal pľúc u dospelých.
• Chlamydia trachomatis sa vyskytuje iba u ľudí, bolo identifikovaných 18 antigénnych variantov (sérotypov) tohto mikróbu. Sérotypy A, B, C sú pôvodcami trachómu.
• Chlamydia resorum – popísaná u oviec a hovädzieho dobytka. Podobná ako Chlamydia psittaci. Úloha v patogenéze ľudských ochorení nie je známa.

Primárny epidemiologický význam má Chlamydia trachomatis, menej často Chlamydia pneumoniae. Pod mikroskopom sa chlamýdie javia ako malé gramnegatívne koky. Nie sú schopné rásť na umelých médiách, takže bakteriologická diagnostika ochorenia nie je možná. Chlamýdie majú afinitu k valcovitému epitelu (močová trubica, krčný kanál, spojivka, priedušky, pľúca), ako aj k dlaždicovým epitelovým bunkám, lymfocytom a neutrofilným leukocytom.

Patogenéza

Keď chlamýdie vstúpia do tela plodu, rýchlo sa množia. Zvýšená sekrécia faktora nekrózy nádorov (TNF), deštrukcia poškodených epitelových buniek, zvýšený metabolizmus kyseliny arachidónovej a zmeny v syntéze prostaglandínov prispievajú k narušeniu mikrocirkulácie v mozgu, pľúcach a ďalších orgánoch. Vzhľadom na zvláštnosti biologického cyklu chlamýdií (trvanie celého reprodukčného cyklu je 48 – 72 hodín) a morfofunkčnú zrelosť novorodenca dochádza k rozvoju lokálnej zápalovej reakcie často pomaly, až po 2 – 3 týždňoch života.

Príznaky

Príznaky vnútromaternicovej infekcie sa zvyčajne objavujú na 5. až 10. deň života. V tomto prípade sa pozoruje prevažné poškodenie dýchacích ciest. Pozoruje sa upchatý nos, ťažkosti s dýchaním nosom a slabý výtok hlienu z nosa. Respiračné chlamýdie sa často prejavujú ako pneumónia, menej často ako atelektáza, bronchiolitída a záškrt. Charakteristickým znakom je aj opuch lymfatických uzlín a poškodenie slizníc. Bežné znaky klinických prejavov vrodených chlamýdií:

• bilaterálna pneumónia;
• zápal pohrudnice;
• hnisavý zápal spojiviek;
• encefalopatia vaskulárneho pôvodu;
• vulvovaginitída, uretritída;
• myokarditída;
• enteropatia.

Klinické prejavy pri konvenčných liečebných režimoch dlho nezmiznú a zvyšujú sa s vekom dieťaťa. Všeobecný krvný test ukazuje normochrómnu anémiu, sklon k trombocytopénii, neutrofilnú leukocytózu, monocytózu a eozinofíliu.

Chlamýdiová konjunktivitída u novorodencov sa objavuje v prvom, menej často v druhom týždni po narodení a prejavuje sa zlepením očných viečok po spánku, hojným hnisavým výtokom zo spojivkového vaku, začervenaním a opuchom spojivky. Pri absencii terapie ochorenie nadobudne zdĺhavý priebeh so striedajúcimi sa obdobiami útlmu a exacerbácie zápalového procesu.

Chlamýdiová pneumónia u novorodencov sa vyvíja v 1. až 4. mesiaci života. Prebieha bez zvýšenia telesnej teploty a je charakterizovaná letargiou dieťaťa, stratou chuti do jedla, záchvatmi čierneho kašľa (kŕčovitý, spastický), dýchavičnosťou, cyanotickou pokožkou a prítomnosťou vlhkého a suchého sipotu v pľúcach. Často sa spolu so zápalom pľúc vyvíja aj zápal pohrudnice. Ochorenie má zdĺhavý priebeh. V polovici prípadov je zápal pľúc kombinovaný so zápalom spojiviek.

Zápal stredného ucha je zápal stredného ucha. U novorodencov sa prejavuje ako bolesť ucha na pozadí zvýšenej telesnej teploty. Bolesť sa zvyšuje počas cmúľania, čo sa prejavuje náhlym plačom dieťaťa počas kŕmenia. Akútny zápal stredného ucha u novorodencov často zostáva nepovšimnutý ostatnými, až po objavenie sa hnisavého výtoku z vonkajšieho zvukovodu. Pri ťažkom zápale stredného ucha dieťa zle spí, často sa budí, je nepokojné, kričí, otáča hlavu, odmieta dojčiť.

Chlamýdiové lézie gastrointestinálneho traktu u novorodencov sú spôsobené vstupom mikroorganizmov pri prehĺtaní infikovanej plodovej vody. Po narodení sa u detí vyskytuje zvýšená regurgitácia potravy, vracanie, nadúvanie a zapareniny.

Diagnostika

Vykonávajú sa testy ELISA a PCR.

Liečba

Lieky: makrolidy.

• Dávky: spiramycín 150 000 – 300 000 IU/kg/deň); roxitromycín 5 – 8 mg/(kg/deň); azitromycín 5 – 10 mg/(kg/deň); josamycín 30 – 50 mg/(kg/deň); midekamycín 30 – 50 mg/(kg/deň); klaritromycín 7,5 – 15 mg/(kg/deň).
• Frekvencia: spiramycín - 2-krát denne; roxitromycín - 2-krát denne; azitromycín - 1-krát denne; josamycín - 3-krát denne; midekamycín - 2-3-krát denne; klaritromycín - 2-krát denne.
• Dávkovací režim: najmenej 3 týždne.
• Kombinácia s imunokorekčnou terapiou.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Vrodená mykoplazmóza

V súčasnosti je známych 6 druhov mykoplazmy, ktoré spôsobujú ľudské ochorenia: Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma species, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma incognitus (izolovaná u pacientov s AIDS). V súčasnosti sa počet ochorení spôsobených mykoplazmami výrazne zvýšil. Mycoplasma genitalium má najvýraznejší patogénny potenciál. Pomocou špeciálnej štruktúry (organely) sa bunky mykoplazmy prichytávajú na erytrocyty a iné bunky. Mycoplasma genitalium sa častejšie zisťuje u homosexuálov (30 %) ako u heterosexuálnych mužov (11 %). Mycoplasma hominis je menej patogénna, ale oveľa častejšie sa vyskytuje pri infekčných procesoch urogenitálneho systému. Oveľa častejšie sa zisťuje pri zápalových procesoch u žien ako u mužov. Mycoplasma pneumoniae je pôvodcom primárnej pneumónie u ľudí, ktorá spôsobuje intrauterinnú infekciu. K infekcii dochádza prenatálne a intranatálne. Patogén sa u tehotných žien zisťuje v 20 – 50 % prípadov.

Dôvody

Vnútromaternicovú infekciu spôsobuje mykoplazma, ktorá patrí do triedy Mollicutes z čeľade Mycoplasmataceae. Táto čeľaď sa delí na 2 rody: rod Mycoplasma, ktorý zahŕňa asi 100 druhov, a rod Ureaplasma, ktorý zahŕňa 2 druhy (ureaplasma urealyticum, ureaplasma parvum).

Patogenéza

Keď mykoplazma vstúpi do tela plodu, postihuje takmer všetky orgány; špecifické zmeny sa vyskytujú v centrálnom nervovom systéme, pľúcach, pečeni a obličkách. Často sa vyvíja generalizovaný proces.

Príznaky

Ochorenie sa vyznačuje:

• intersticiálna bilaterálna pneumónia (kašeľ, mierna dýchavičnosť, málo fyzikálnych nálezov);
• hepatosplenomegália;
• meningitída, meningoencefalitída;
• lymfadenopatia;
• horúčka.

Klinické príznaky sa objavujú s pribúdajúcim vekom dieťaťa. Všeobecný krvný test ukazuje normochrómnu anémiu, žiadnu leukocytózu a výraznú neutrofíliu, môže sa vyskytnúť eozinofília, monocytóza, trombocytóza, striedavá

Diagnostika

Izolácia mykoplaziem v materiáli z patologických ložísk pomocou svetelnej mikroskopie, fázovo-kontrastnej mikroskopie alebo imunofluorescencie. Táto metóda je vysoko presná. Problémom však je, že podmienky kultivácie mykoplaziem sú pomerne zložité a vyžadujú si špeciálne živné médium. Okrem toho je potrebné nielen zistiť prítomnosť mykoplaziem v tele pacienta (takmer každý ich má v rôznych množstvách), ale aj určiť typ a množstvo patogénu, ako aj charakteristiky jeho účinku na telo konkrétnej osoby.

Sérologické reakcie (ELISA, RSC, RPGA). Za diagnostické sa považuje 4-násobné zvýšenie titra.

Vykonáva sa PCR diagnostika.

Liečba

Mykoplazma hominis

• Dávky: josamycín a midekamycín 30 – 50 mg/(kg x deň).
• Frekvencia: josamycín - 3-krát denne; midekamycín - 2-3-krát denne.
• Dávkovací režim: najmenej 3 týždne.

Mycoplasma pneumoniae

Lieky: makrolidy.

• Dávky: erytromycín 20 – 40 mg/(kg/deň); spiramycín 150 000 – 300 000 IU/kg/deň); roxitromycín 5 – 8 mg/(kg/deň); azitromycín 5 mg/(kg/deň); josamycín 30 – 50 mg/(kg/deň); midekamycín 30 – 50 mg/(kg/deň); klaritromycín 15 mg/(kg/deň).
• Frekvencia: erytromycín - 4-krát denne; spiramycín - 2-krát denne; roxitromycín - 2-krát denne; azitromycín - 1-krát denne; josamycín - 3-krát denne; midekamycín - 2-3-krát denne; klaritromycín - 2-krát denne.
• Dávkovací režim: najmenej 3 týždne.

V prípade poškodenia centrálneho nervového systému sa fluorochinolóny používajú na životne dôležité indikácie.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Diagnostika

Diagnóza intrauterinnej infekcie je založená na izolácii samotného patogénu, stanovení jeho genómu, antigénov alebo špecifických protilátok.

Kultivačná metóda (virologická, bakteriologická) je izolácia patogénu zo skúmaného patologického materiálu a jeho identifikácia. Virologická metóda sa v praxi takmer nikdy nepoužíva kvôli svojej prácnosti a dĺžke štúdie. Nie vždy je možné identifikovať bakteriálny patogén.

Imunofluorescenčná metóda je založená na použití luminiscencie na detekciu reakcie antigén-protilátka, ktorá prebieha na povrchu buniek alebo tkanivových rezov.

Priama imunofluorescencia sa používa na detekciu antigénov patogénov v skúmanom patologickom materiáli.

Na detekciu protilátok proti patogénu v testovanom materiáli sa používa nepriama imunofluorescencia.

Sérologické vyšetrenie novorodenca by sa malo vykonať pred zavedením krvných produktov so súčasným sérologickým vyšetrením matky metódou párového séra v intervaloch 14 – 21 dní. Sérokonverzia sa pozoruje po klinických prejavoch ochorenia a objavení sa priamych markerov patogénu (DNA alebo antigénov) v krvi. Keď sa u plodu vyvinie imunologická tolerancia voči antigénom patogénu, je možná nedostatočná špecifická imunitná odpoveď. Nasledujúce metódy sa klasifikujú ako sérologické.

Najsľubnejší je enzýmový imunotest (ELISA), ktorý sa používa na detekciu špecifických protilátok a pôsobí ako marker imunitnej odpovede. Detekcia protilátok naznačuje aktívny priebeh infekčného procesu. Samotná detekcia neumožňuje charakterizovať obdobie ochorenia. Protilátky tejto triedy, ktoré sa objavia po akútnej fáze infekčného procesu, sa syntetizujú aj po zotavení ešte dlhú dobu. Okrem toho sú schopné preniknúť cez placentárnu bariéru a objaviť sa u novorodenca. Ak titer pri narodení zodpovedá materskému alebo je nižší ako jeho úroveň a počas opakovanej štúdie po 3-4 týždňoch klesne 1,5-2-krát, potom boli tie, ktoré boli stanovené u dieťaťa, s najväčšou pravdepodobnosťou materské. ELISA sa vykonáva so súbežným stanovením avidity protilátok, pretože stupeň avidity môže nepriamo charakterizovať obdobie a závažnosť infekčného procesu. Detekcia protilátok s nízkou aviditou naznačuje aktuálne alebo nedávno prekonané ochorenie a detekcia protilátok s vysokou aviditou umožňuje vylúčiť aktívnu fázu infekčného procesu.

Reakcia fixácie komplementu (CFR) umožňuje určiť protilátku známym antigénom alebo antigén známou protilátkou na základe schopnosti protilátok obsiahnutých v imunitných komplexoch viazať sa na komplement.

Pasívna hemaglutinačná reakcia (PHA). Vykonáva sa s použitím erytrocytov alebo neutrálnych syntetických materiálov s adsorbovanými antigénmi alebo protilátkami na ich povrchu. K aglutinácii dochádza po pridaní zodpovedajúcich sér alebo antigénov.

Molekulárne metódy. Identifikácia genómu patogénu pomocou DNA hybridizácie a polymerázovej reťazovej reakcie (PCR).